La predisposizione genetica al cancro

La natura multistadio del cancro, e l’interazione dell’ospite e dell’ambiente nell’origine del cancro, suggeriscono entrambi molteplici modi in cui la predisposizione genetica al cancro potrebbe operare. Un ruolo per la variazione genetica è già stato dimostrato in molti casi ed è probabile che ancora più esempi di predisposizione genetica saranno scoperti. In alcuni individui la predisposizione genetica opera in modo interattivo con l’ambiente. Gran parte del cancro umano può verificarsi in persone con questo oncodramma interattivo. Altre persone hanno una suscettibilità molto forte al cancro perché hanno ereditato una mutazione sulla via del cancro; appartengono a un oncodramma “puramente” genetico. La stessa popolazione di cellule bersaglio è nota per essere influenzata da alcuni agenti ambientali. Anche i fattori genetici possono operare, come nella sindrome linfoproliferativa X-linked con la sua predisposizione al linfoma di Burkitt. La mutazione somatica gioca un ruolo critico nella carcinogenesi. Numerosi agenti ambientali possono aumentare la probabilità che si verifichi una mutazione somatica. I geni dell’ospite possono interagire con questi fattori in due modi generali. Uno riguarda la capacità di riparare il danno causato dall’agente. La maggior parte del danno viene riparato nelle persone normali, ma molto di più non viene riparato nelle persone con certi disordini ereditati recessivamente, noti come carenze di riparazione del DNA. L’altro modo generale riguarda la consegna dell’agente critico. Per esempio, l’albino assorbe una quantità così eccessiva di luce solare che anche un normale meccanismo di riparazione del DNA viene stressato. Allo stesso modo, alcuni individui metabolizzano certi composti chimici in modo tale che la concentrazione di un mutageno attivo sia anormalmente alta, superando di nuovo il meccanismo di riparazione del DNA. Le fasi di promozione, progressione e metastasi sono molto meno ben comprese, e non sono disponibili esempi chiari di un ruolo dei fattori genetici in esse. Tuttavia, ci sono molteplici modi in cui l’ereditarietà potrebbe interagire, come con un controllo genetico della produzione di ormoni. Infine, i bersagli genetici della mutazione, i “geni del cancro”, possono avere un ruolo nel cancro. Sebbene non siano ancora note mutazioni ereditabili per gli oncogeni nell’uomo, ci sono ragioni per credere che potrebbero verificarsi. D’altra parte, mutazioni ereditabili di anti-oncogeni sono ben note e apparentemente rappresentano gran parte, o tutto, del cancro ereditabile in modo dominante nell’uomo. In totale, il contributo della predisposizione genetica al peso del cancro potrebbe essere considerevole, a causa delle dimensioni potenzialmente grandi dell’oncodramma interattivo. L’identificazione di tali persone suscettibili potrebbe avere importanti conseguenze nell’oncologia preventiva.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)