Den genetiska predispositionen för cancer

Cancer har flera stadier och samspelet mellan värd och miljö vid uppkomsten av cancer, vilket tyder på att den genetiska predispositionen för cancer kan fungera på flera olika sätt. En roll för genetisk variation har redan påvisats i många fall och det är troligt att ännu fler exempel på genetisk predisposition kommer att upptäckas. Hos vissa individer fungerar genetiska anlag interaktivt med miljön. En stor del av cancer hos människor kan uppstå hos personer med detta interaktiva onkodem. Andra personer är mycket känsliga för cancer eftersom de har ärvt en mutation på vägen till cancer; de tillhör ett ”rent” genetiskt onkodem. Det är känt att själva populationen av målceller påverkas av vissa miljögifter. Genetiska faktorer kan också spela in, som i det X-bundna lymfoproliferativa syndromet med sin predisposition för Burkitt-lymfom. Somatiska mutationer spelar en avgörande roll i cancerogenesen. Många miljöfaktorer kan öka sannolikheten för att somatisk mutation ska inträffa. Värdgener kan interagera med dessa faktorer på två allmänna sätt. Det ena gäller förmågan att reparera den skada som orsakats av agenset. De flesta av skadorna repareras hos normala personer, men mycket mer repareras inte hos personer med vissa recessivt nedärvda sjukdomar, så kallade DNA-reparationsbrister. Det andra allmänna sättet gäller leveransen av det kritiska agenset. En albino absorberar till exempel så stora mängder solljus att till och med en normal DNA-reparationsmekanism utsätts för stress. På samma sätt metaboliserar vissa individer vissa kemiska föreningar på ett sådant sätt att koncentrationen av en aktiv mutagen är onormalt hög, vilket återigen övervinner DNA-reparationsmekanismen. De stadier som främjar, utvecklas och metastaserar är mycket mindre väl förstådda, och det finns inga tydliga exempel på att genetiska faktorer spelar en roll i dessa stadier. Det finns dock flera sätt på vilka ärftlighet skulle kunna interagera, t.ex. med en genetisk kontroll av hormonproduktionen. Slutligen kan de genetiska målen för mutationer, ”cancergenerna”, spela en roll i cancer. Även om inga ärftliga mutationer för onkogener ännu är kända hos människan finns det skäl att tro att de skulle kunna förekomma. Å andra sidan är ärftliga mutationer av anti-onkogener välkända och står uppenbarligen för en stor del av, eller all, dominant ärftlig cancer hos människor. Sammantaget kan det genetiska anlagets bidrag till cancerbördan vara betydande på grund av den interaktiva onkodemens potentiellt stora storlek. Identifiering av sådana mottagliga personer skulle kunna få viktiga konsekvenser för den förebyggande onkologin. (ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.