Genetická predispozice k rakovině

Vícestupňová povaha rakoviny a interakce hostitele a prostředí při vzniku rakoviny naznačují, že genetická predispozice k rakovině může fungovat více způsoby. Úloha genetické variability již byla v mnoha případech prokázána a je pravděpodobné, že bude odhaleno ještě více příkladů genetické predispozice. U některých jedinců působí genetická predispozice interaktivně s prostředím. Velká část lidských nádorových onemocnění se může vyskytovat u osob s tímto interaktivním onkodémonem. Jiné osoby mají velmi silnou náchylnost k rakovině, protože zdědily mutaci na cestě k rakovině; patří k „čistě“ genetickému onkodemu. Je známo, že samotná populace cílových buněk je ovlivněna některými faktory prostředí. Mohou působit i genetické faktory, jako je tomu u X-vázaného lymfoproliferativního syndromu s predispozicí k Burkittovu lymfomu. Rozhodující roli v karcinogenezi hrají somatické mutace. Četné faktory prostředí mohou zvýšit pravděpodobnost výskytu somatické mutace. Hostitelské geny mohou s těmito faktory interagovat dvěma obecnými způsoby. Jeden se týká schopnosti opravit poškození způsobené činitelem. Většina poškození je u normálních osob opravena, ale mnohem více jich není opraveno u osob s určitými recesivně dědičnými poruchami, známými jako nedostatky v opravě DNA. Druhý obecný způsob se týká dodání kritické látky. Například albíni absorbují tak nadměrné množství slunečního záření, že je zatížen i normální mechanismus opravy DNA. Podobně někteří jedinci metabolizují určité chemické sloučeniny takovým způsobem, že koncentrace aktivního mutagenu je abnormálně vysoká, což opět překonává mechanismus opravy DNA. Fáze propagace, progrese a metastazování jsou mnohem méně známé a jasné příklady role genetických faktorů v nich nejsou k dispozici. Existuje však více způsobů, jak by dědičnost mohla zasahovat, jako je tomu v případě genetické kontroly produkce hormonů. V neposlední řadě mohou v rakovině hrát roli i genetické cíle mutací, „rakovinné geny“. Ačkoli u člověka zatím nejsou známy žádné dědičné mutace onkogenů, existují důvody se domnívat, že by se mohly vyskytnout. Na druhou stranu dědičné mutace antionkogenů jsou dobře známy a zřejmě jsou příčinou většiny nebo všech dominantně dědičných rakovin u člověka. Celkově by mohl být příspěvek genetických predispozic k zátěži rakovinou značný, a to vzhledem k potenciálně velkému rozsahu interaktivního onkodemu. Identifikace takových náchylných osob by mohla mít významné důsledky v preventivní onkologii (ABSTRAKT ZKRÁCEN NA 250 SLOV)

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.