La plupart d’entre nous ont appris au cours de leur formation professionnelle que les agents neuroleptiques provoquent des troubles du mouvement, ou symptômes extrapyramidaux (SEP).1 Les neuroleptiques, l’ancienne classe d’agents antipsychotiques, qui comprend les agents bloquant les récepteurs de la dopamine (ABD), peuvent provoquer une dyskinésie tardive (DT), une dystonie, une akathisie et un parkinsonisme.
Nous avons également appris que les agents antipsychotiques plus récents, dits de deuxième génération, ne provoquent pas d’EPS. Cependant, des PSE liés à la dose ont été associés à l’utilisation de l’olanzapine et de la rispéridone (doses > 6 mg/jour), et deux cas de PSE induits par l’aripiprazole ont été rapportés.2,3
Donc, quels symptômes indiquent un trouble du mouvement induit par les médicaments (TIMD) ? Les patients atteints d’un trouble du mouvement induit par les médicaments ont des difficultés dans le fonctionnement social, la réalisation de tâches motrices, la communication interpersonnelle et les activités de la vie quotidienne. Ils sont également moins susceptibles d’adhérer à un régime médicamenteux, ce qui rend la rechute de la maladie et la réhospitalisation plus probables.
Certains DIMD sont plus graves que d’autres. La DT induite par les neuroleptiques, par exemple, est dans certains cas irréversible et peut entraîner une déficience fonctionnelle si grave que le patient ne peut pas se nourrir, parler clairement ou respirer facilement. De plus, l’élimination de l’agent responsable ne résout pas toujours le TD.4
Des formes plus légères de TD induit par les neuroleptiques surviennent chez environ 20 % des patients. Dans les groupes à risque plus élevé, comme les patients âgés, les formes légères de TD induites par les neuroleptiques peuvent dépasser 50 %.
Les DIMD échappent souvent au diagnostic des cliniciens, en partie parce qu’elles ressemblent à d’autres conditions médicales telles que le syndrome des jambes sans repos, l’agitation ou le sevrage médicamenteux. Les cliniciens qui comprennent les coupables les plus probables des DIMD et l’effet de chacun d’eux peuvent mieux gérer leurs patients. Il est également crucial pour les cliniciens de prêter attention à
- Les niveaux de stress et d’anxiété du patient, car ces deux éléments peuvent exacerber les symptômes de DIMD;
- L’historique des médicaments du patient ; et
- Les informations démographiques. Les femmes âgées sont les plus susceptibles de développer une dyskinésie tardive. Les jeunes hommes présentent plus fréquemment des réactions dystoniques. Les personnes âgées présentent un risque plus élevé de parkinsonisme et d’akathisie.
Les cliniciens doivent surveiller les DIMD chez tout patient ayant pris des antipsychotiques. Les symptômes peuvent survenir dans les heures à jours (aigus), les semaines (subaigus) ou même les mois à années (tardifs) suivant l’exposition.
Les agents
Les DRBA causatifs comprennent :
- Haloperidol;
- Thioridazine;
- Perphénazine;
- Droperidol;
- Metoclopramide;
- Prochlorperazine ; et
- Prométhazine.
Des DIMD peuvent également se produire à partir de :
- Lithium, qui peut provoquer des tremblements ou une chorée ;
- Stimulants (par ex, amphétamines), qui peuvent provoquer des tremblements, des tics, une dystonie et une dyskinésie ;
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), qui peuvent provoquer des tremblements, une akathisie et éventuellement une dyskinésie, une dystonie et un parkinsonisme ;
- Antidépresseurs tricycliques (ATC) (par ex, amitriptyline, nortriptyline, etc), qui peuvent provoquer des myoclonies et des tremblements;
- L’acide valproïque, qui provoque des tremblements ; et
- La cyclosporine A, qui a été impliquée dans une étude comme provoquant des tremblements et du parkinsonisme.6
Gestion
Pour les neuroleptiques, le retrait de l’agent en cause peut conduire à une amélioration partielle chez environ la moitié des patients. Le résultat, bien sûr, dépend du DIMD.
La détection précoce du TD est importante pour améliorer les taux de rémission, qui sont inversement liés à la durée et à la sévérité du trouble. Pour traiter, il faut réduire progressivement la médication du patient. Il peut s’écouler jusqu’à deux ans après l’arrêt du traitement avant que le trouble ne se résorbe. Réévaluez continuellement à quel point le patient a besoin de cet agent. Il peut y en avoir un autre qui est tout aussi efficace mais avec une incidence de TD plus faible. 7
Traiter les réactions dystoniques aiguës avec un court traitement par un agent antimuscarinique puissant tel que la benztropine orale, intraveineuse (IV) ou intramusculaire, ou la diphénhydramine. Si la réaction du patient met sa vie en danger, utilisez l’administration IV d’un agent antimuscarinique et des mesures de soutien. Dans certains cas, vous pouvez utiliser des benzodiazépines à la place des agents antimuscariniques. Pour la dystonie tardive, la prévention est le traitement le plus important car peu de traitements pharmacologiques ont une efficacité prouvée.
La prévention est également la clé pour gérer l’akathisie. Pour prévenir cette manifestation, prescrire des antipsychotiques atypiques ou utiliser une titration de dose standardisée pour éviter une escalade de dose excessive. Chez les patients à haut risque, envisager un traitement prophylactique à la diphénhydramine ou à la benztropine. D’autres agents potentiellement utiles sont les benzodiazépines, le propranolol ou la cyproheptadine. Pour les réactions aiguës, retirer l’agent causal.
Traiter le parkinsonisme induit par un médicament en retirant l’agent causal ou en réduisant la dose, en passant à un antipsychotique atypique (si induit par un neuroleptique), et éventuellement en prescrivant un essai d’amantadine, d’un agent antimuscarinique, d’un agoniste de la dopamine ou de la lévodopa.
Bien que les antiémétiques et les antipsychotiques conventionnels soient le plus souvent mis en cause, d’autres agents provoquent également des DIMD. Pour prévenir et traiter ces troubles, les cliniciens doivent être particulièrement attentifs aux agents responsables et aux symptômes. TH
Michele B. Kaufman, PharmD, BSc, RPh, est un pharmacien agréé basé à New York.
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- Vernon, Gwen M. Drug-Induced & Tardive Movement Disorders. National Alliance for the Mentally Ill, juillet 2001.www.namiscc.org/newsletters/July01/tardive.htm
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