A maioria de nós aprendeu em nosso treinamento profissional que os agentes neurolépticos causam distúrbios de movimento, ou sintomas extrapiramidais (EPS).1 Os neurolépticos, a classe mais antiga de agentes antipsicóticos, que inclui agentes bloqueadores dos receptores de dopamina (DRBA), podem causar discinesia tardive (TD), distonia, acatisia e Parkinson.
Nós também aprendemos que agentes antipsicóticos mais recentes, os chamados antipsicóticos de segunda geração, não causam EPS. Entretanto, o EPS relacionado à dose tem sido associado ao uso de olanzapina e risperidona (> 6 mg/dia), e houve dois casos relatados de EPS induzido por aripiprazol.2,3
Então, quais sintomas indicam um distúrbio do movimento induzido por drogas (DIMD)? Pacientes com DIMD têm dificuldade com o funcionamento social, desempenho da tarefa motora, comunicação interpessoal e atividades da vida diária. Eles também são menos propensos a aderir a um regime medicamentoso, tornando a recaída da doença e a re-hospitalização mais provável.
alguns DIMDs são piores do que outros. O DIM induzido por neurolépticos, por exemplo, é, em alguns casos, irreversível e pode levar a um comprometimento funcional tão grave que um paciente não consegue se alimentar, falar claramente ou respirar facilmente. Além disso, a remoção do agente ofensor nem sempre resolve o TD.4
Formas mais leves de TD induzidas por neurolépticos ocorrem em cerca de 20% dos pacientes. Em grupos de maior risco, como pacientes mais velhos, as formas mais suaves de TD induzidas por neurolépticos podem exceder 50%.
DIMDs freqüentemente escapam ao diagnóstico pelos clínicos, em parte porque se parecem com outras condições médicas, como a síndrome das pernas inquietas, agitação, ou retirada de drogas. Os clínicos que compreendem os responsáveis mais prováveis pela DIMD e o efeito de cada um deles podem administrar melhor os seus pacientes. É também crucial que os clínicos prestem atenção a
- Níveis de stress e ansiedade, pois ambos podem exacerbar os sintomas da DIMD;
- Histórico de medicamentos para a doença; e
- Informações demográficas. As mulheres mais velhas têm maior probabilidade de desenvolver discinesia tardive. Os homens jovens têm mais comumente reações distônicas. Os idosos estão em maior risco de Parkinson e acatisia.
Clínicos devem estar atentos ao DIMD em qualquer paciente que tenha tomado antipsicóticos. Os sintomas podem ocorrer dentro de horas a dias (agudos), semanas (subagudos) ou mesmo meses a anos (tardive) após a exposição.
Os Agentes
Os DRBAsaustivos incluem:
- Haloperidol;
- Tioridazina;
- Perfenazina;
- Droperidol;
- Metoclopramida;
- Proclorperazina; e
- Promethazina.
DIMDs também podem ocorrer de:
- Lithium, que pode causar tremores ou coréia;
- Estimulantes (por exemplo anfetaminas), que podem causar tremores, tiques, distonia e discinesia;
- Inibidores de recaptação de serotonina (SSRIs), que podem causar tremores, acatisia e possível discinesia, distonia e Parkinsonismo;
- Anticorreactores tricíclicos (TCAs) (ex, amitriptilina, nortriptilina, etc.), que podem causar mioclonos e tremores;
- Ácido valpróico, que causa tremores; e
- Cyclosporine A, que foi implicado em um estudo como causador de tremores e Parkinson.6
Gerenciamento
Para neurolépticos, a retirada do agente ofensor pode levar a uma melhora parcial em cerca de metade dos pacientes. O resultado, naturalmente, depende do DIMD.
A detecção precoce do TD é importante para melhorar as taxas de remissão, que estão inversamente relacionadas com a duração e gravidade do distúrbio. Para tratar, afrouxar gradualmente o paciente da medicação. Pode demorar até dois anos após a descontinuação para que a doença se resolva por si mesma. Reavaliar continuamente o quanto um paciente precisa deste agente. Pode haver outro que seja igualmente eficaz, mas com uma incidência mais baixa de TD. 7
Trate reações distônicas agudas com um curso curto de um potente agente antimuscarínico, tal como oral, intravenoso (IV), ou benztropina intramuscular, ou difenidramina. Se a reação do paciente for de risco de vida, use a administração IV de um agente antimuscarínico e medidas de apoio. Em alguns casos, você pode usar benzodiazepinas em vez de agentes antimuscarínicos. Para a distonia tardive, a prevenção é o tratamento mais importante, já que poucos tratamentos farmacológicos têm eficácia comprovada.
Prevenção também é a chave para o tratamento da acatisia. Para prevenir esta manifestação, prescrever antipsicóticos atípicos ou utilizar uma titulação de dose padronizada para evitar o aumento excessivo da dose. Em pacientes de alto risco, considere o tratamento profilático com difenidramina ou benztropina. Outros agentes potencialmente úteis incluem benzodiazepinas, propranolol, ou ciproheptadina. Para reações agudas, remova o agente causador.
Trate o Parkinson induzido por drogas retirando o agente causador ou reduzindo a dose, mudando para um antipsicótico atípico (se induzido por neurolépticos), e possivelmente prescrevendo um ensaio de amantadina, um agente antimuscarínico, um agonista dopaminérgico, ou levodopa.
As antieméticas e os antipsicóticos convencionais são os mais comumente implicados, outros agentes também causam DIMDs. Para prevenir e tratar estes distúrbios, os clínicos precisam estar particularmente atentos aos agentes causadores e aos sintomas. TH
Michele B. Kaufman, PharmD, BSc, RPh, é um farmacêutico registrado baseado na cidade de Nova York.
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