Advertencias sobre el embarazo y la lactancia de Divalproex sódico

Divalproex sódico también se conoce como: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkles

Revisado médicamente por Drugs.com. Actualizado por última vez el 27 de febrero de 2020.

• Descripción general
• Efectos secundarios
• Dosificación
• Profesional
• Consejos
• Interacciones
• Embarazo

Advertencias de Divalproex sódico en el embarazo

Aumento de las tasas de anomalías estructurales fetales, Se ha producido un aumento de las tasas de anomalías estructurales fetales, retraso del crecimiento intrauterino y muerte embrionaria con la administración de valproato a animales preñados a dosis clínicamente relevantes. En el embarazo humano, los datos han demostrado que la exposición in utero puede tener efectos adversos en el desarrollo mental y físico. El riesgo parece ser dependiente de la dosis, pero no se puede establecer una dosis umbral por debajo de la cual no exista riesgo. La politerapia con fármacos antiepilépticos (FAE) se ha asociado a una mayor frecuencia de malformaciones congénitas en comparación con la monoterapia con FAE. El riesgo de anomalías estructurales importantes es mayor durante el primer trimestre; sin embargo, pueden producirse otros efectos graves en el desarrollo durante todo el embarazo. Los datos derivados de un metanálisis (que incluye registros y estudios de cohortes) han demostrado que el 10,73% de los niños expuestos a la monoterapia con valproato durante el embarazo sufren malformaciones congénitas. Los tipos más comunes de malformaciones incluyen defectos del tubo neural, dismorfismo facial, labio leporino y paladar hendido, craneostenosis, defectos cardíacos, renales y urogenitales, defectos de las extremidades (incluida la aplasia bilateral del radio) y múltiples anomalías que afectan a varios sistemas corporales. Los estudios epidemiológicos en niños expuestos en el útero muestran que hasta el 40% experimenta retrasos en el desarrollo temprano, como hablar y caminar más tarde, menores capacidades intelectuales, escasas habilidades lingüísticas (hablar y entender) y problemas de memoria. El cociente intelectual (CI) medido en niños a los 6 años era de media entre 7 y 10 puntos más bajo en los niños expuestos a este fármaco en el útero que los niños expuestos a otros FAE. No se puede excluir el papel de los factores de confusión, pero hay pruebas en los niños expuestos al valproato de que el riesgo de deterioro intelectual puede ser independiente del CI materno. Un estudio observacional ha sugerido que la exposición al valproato durante el embarazo aumenta el riesgo de trastornos del espectro autista. Datos limitados sugieren que la exposición al valproato en el útero puede aumentar el riesgo de desarrollar síntomas del trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH). No hay datos controlados en el embarazo humano.
Las mujeres embarazadas que toman valproato pueden desarrollar anormalidades en la coagulación, incluyendo trombocitopenia, hipofibrinogenemia y/o disminución de otros factores de coagulación, que pueden dar lugar a complicaciones hemorrágicas en el neonato, incluyendo la muerte. Las mujeres pueden desarrollar insuficiencia hepática; se han notificado casos mortales de insuficiencia hepática en bebés expuestos a valproato en el útero. Se ha notificado hipoglucemia en neonatos cuyas madres han tomado valproato durante el embarazo.
Para mujeres que estén planeando un embarazo:
–Un especialista con experiencia en el manejo de la epilepsia, debe reevaluar la terapia con valproato y considerar opciones de tratamiento alternativas.
–Se debe hacer todo lo posible para cambiar a un tratamiento alternativo apropiado antes de la concepción, y antes de interrumpir la anticoncepción.
–Si el cambio no es posible, la mujer debe recibir más asesoramiento sobre los riesgos del valproato para el feto.
–Las mujeres embarazadas con epilepsia no deben interrumpir el valproato de forma brusca.
Para las mujeres que toman valproato durante el embarazo:
–Si se determina que este medicamento debe administrarse durante el embarazo, utilice la dosis efectiva más baja en dosis divididas a lo largo del día; el uso de una formulación de liberación prolongada puede ser preferible a otras formulaciones de tratamiento para evitar concentraciones plasmáticas máximas elevadas.
–Se debe proporcionar un suplemento de folato.
–Se deben ofrecer las pruebas de diagnóstico prenatal disponibles para detectar defectos del tubo neural y otros.
–Se deben controlar los parámetros de coagulación en la madre; si son anormales, estos parámetros también deben controlarse en el neonato.
Se han notificado casos de infertilidad masculina coincidentes con el tratamiento con valproato; en estudios con animales, la administración oral de valproato a dosis clínicamente relevantes ha dado lugar a efectos reproductivos adversos en ratas y perros macho.
Categoría de embarazo de la FDA de EE.UU. No asignada: La FDA de EE.UU. ha modificado la norma de etiquetado de medicamentos de prescripción para exigir un etiquetado que incluya un resumen del riesgo, una discusión de los datos que apoyan ese resumen e información relevante para ayudar a los proveedores de atención médica a tomar decisiones de prescripción y aconsejar a las mujeres sobre el uso de medicamentos durante el embarazo. Las categorías de embarazo A, B, C, D y X se están eliminando progresivamente.

Contraindicado en mujeres en edad fértil a menos que utilicen métodos anticonceptivos eficaces
Categoría de embarazo de la FDA: No asignada
Resumen de riesgos: Este medicamento se asocia con un riesgo significativo de defectos de nacimiento y trastornos del desarrollo en niños expuestos durante el embarazo; hasta 4 de cada 10 bebés corren el riesgo de sufrir trastornos del desarrollo, y aproximadamente 1 de cada 10 corren el riesgo de sufrir defectos de nacimiento. Las mujeres no deben utilizar este medicamento durante el embarazo a menos que no exista una alternativa adecuada; este medicamento no debe suspenderse bruscamente ya que puede precipitar el estado epiléptico con la consiguiente hipoxia materna y fetal.

-Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
-Se debe descartar el embarazo antes de iniciar el tratamiento; las mujeres deben ser asesoradas regularmente sobre los riesgos de utilizar este medicamento durante el embarazo.
-Las mujeres con un embarazo expuesto al valproato deben ser remitidas a un especialista con experiencia en medicina prenatal para su evaluación y asesoramiento; se debe ofrecer un control prenatal especializado para detectar la posible aparición de defectos del tubo neural u otras malformaciones.
La administración de suplementos de folato antes y durante el embarazo puede disminuir el riesgo de defectos del tubo neural (que pueden producirse en todos los embarazos); la evidencia disponible no sugiere que prevenga los defectos o malformaciones de nacimiento debidos a la exposición al valproato.
-Estados Unidos: El Registro de Embarazo de Fármacos Antiepilépticos de América del Norte (NAAED) supervisa los resultados del embarazo en mujeres expuestas a fármacos antiepilépticos, incluido este medicamento; se debe animar a las mujeres a inscribirse llamando al número gratuito 1-888-233-2334 o visitando el sitio web, http://www.aedpregnancyregistry.org/
-Reino Unido y países de la UE: Un requisito para el uso de este medicamento en mujeres en edad fértil es la inscripción en un Programa de Prevención del Embarazo (PPP). Como parte del PPP, el prescriptor debe asegurarse de que: la paciente entienda los riesgos para el feto y proporcione una guía para la paciente; la paciente entienda la necesidad de cumplir con la anticoncepción durante todo el tratamiento y se someta a pruebas de embarazo según sea necesario; se proporcionen derivaciones para servicios de anticoncepción, según sea necesario; y el médico y la paciente deben completar y firmar un formulario de reconocimiento de riesgo anualmente.

Ver referencias

Advertencias sobre la lactancia de Divalproex sódico

Este medicamento es la combinación química de 2 moléculas de ácido valproico que da lugar a ácido valproico en el torrente sanguíneo. Este medicamento no se ha estudiado específicamente durante la lactancia pero se espera que actúe como el ácido valproico, por lo tanto, la información proporcionada se refiere al ácido valproico. No se han notificado reacciones adversas definitivas en lactantes cuyas madres estaban tomando ácido valproico. Se ha notificado que las concentraciones del fármaco en la leche son del 1% al 10% de los niveles séricos maternos, y que los niveles séricos de los lactantes varían de indetectables a bajos. La monoterapia no parece afectar negativamente al crecimiento o al desarrollo del lactante y, en un estudio, los lactantes alimentados con leche materna tenían un coeficiente intelectual más alto y una mayor capacidad verbal que los lactantes no alimentados con leche materna a los 6 años. Se informó de una trombocitopenia en un lactante de 2,5 meses alimentado con leche materna, pero no se estableció la causalidad, y otros expertos creen que es más probable que la causa sea una púrpura trombocitopénica idiopática tras una infección vírica. En teoría, los bebés amamantados corren el riesgo de sufrir hepatotoxicidad inducida por el valproato. Se han notificado casos de insuficiencia hepática y anomalías de la coagulación en la descendencia de mujeres que utilizaron valproato durante el embarazo. El uso de este fármaco en terapia combinada con anticonvulsivos sedantes o psicotrópicos, requerirá la consideración de las reacciones sedantes o de otro tipo de estos agentes. No hay datos sobre los efectos de este fármaco en la producción o excreción de leche.

El beneficio debe superar el riesgo
Se excreta en la leche humana: Sí

-Monitorear a los bebés amamantados para detectar hepatotoxicidad (por ejemplo, ictericia, hematomas inusuales o sangrado).
-Algunos expertos recomiendan vigilar los niveles séricos, las plaquetas y las enzimas hepáticas del lactante durante el tratamiento.

Ver referencias