Divalproex natrium Waarschuwingen Zwangerschap en Borstvoeding

Divalproex natrium is ook bekend als: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkles

Medisch beoordeeld door Drugs.com. Laatst bijgewerkt op 27 feb 2020.

• Overzicht
• Bijwerkingen
• Dosering
• Professioneel
• Tips
• Interacties
• Zwangerschap

Divalproex natrium Zwangerschapswaarschuwingen

Verhoogde percentages structurele afwijkingen bij de foetus, intra-uteriene groeivertraging en embryonale-foetale sterfte zijn voorgekomen bij toediening van valproaat aan zwangere dieren in klinisch relevante doses. Bij de menselijke zwangerschap is uit gegevens gebleken dat blootstelling in utero nadelige gevolgen kan hebben voor de geestelijke en lichamelijke ontwikkeling. Het risico lijkt dosisafhankelijk te zijn, maar een drempeldosis waaronder geen risico bestaat, kan niet worden vastgesteld. Polytherapie met anti-epileptica (AED’s) is in verband gebracht met een verhoogde frequentie van aangeboren misvormingen in vergelijking met AED-monotherapie. Het risico van grote structurele afwijkingen is het grootst tijdens het eerste trimester; andere ernstige ontwikkelingseffecten kunnen zich echter gedurende de gehele zwangerschap voordoen. Uit gegevens van een meta-analyse (met inbegrip van registers en cohortonderzoeken) is gebleken dat 10,73% van de kinderen die tijdens de zwangerschap aan valproaatmonotherapie zijn blootgesteld, aan aangeboren misvormingen lijden. De meest voorkomende soorten misvormingen zijn neurale buisdefecten, gezichtsdysmorfie, gespleten lip en gehemelte, craniostenose, hart-, nier- en urogenitale defecten, defecten aan de ledematen (waaronder bilaterale aplasie van het spaakbeen), en meervoudige anomalieën waarbij diverse lichaamssystemen betrokken zijn. Uit epidemiologisch onderzoek bij kinderen die in de baarmoeder zijn blootgesteld, blijkt dat tot 40% van hen vertragingen in de vroege ontwikkeling oploopt, zoals later praten en lopen, lagere intellectuele vermogens, gebrekkige taalvaardigheid (spreken en begrijpen) en geheugenproblemen. Het intelligentiequotiënt (IQ) gemeten bij kinderen op 6 jaar was gemiddeld 7 tot 10 punten lager bij kinderen die in utero aan dit middel waren blootgesteld dan bij kinderen die aan andere AED’s waren blootgesteld. De rol van verstorende factoren kan niet worden uitgesloten, maar er zijn aanwijzingen dat bij kinderen die aan valproaat zijn blootgesteld, het risico van intellectuele stoornissen onafhankelijk kan zijn van het IQ van de moeder. Een observationele studie heeft gesuggereerd dat blootstelling aan valproaat tijdens de zwangerschap het risico op autismespectrumstoornissen verhoogt. Beperkte gegevens wijzen erop dat blootstelling aan valproaat in utero het risico op het ontwikkelen van symptomen van aandachtstekortstoornis/hyperactiviteitstoornis (ADHD) kan verhogen. Er zijn geen gecontroleerde gegevens over zwangerschap bij mensen.
Vrouwelijke zwangere vrouwen die valproaat gebruiken, kunnen stollingsafwijkingen ontwikkelen, waaronder trombocytopenie, hypofibrinogenemie, en/of afname van andere stollingsfactoren, wat kan leiden tot hemorragische complicaties bij het pasgeboren kind, inclusief overlijden. Vrouwen kunnen leverfalen ontwikkelen; fatale gevallen van leverfalen zijn gemeld bij zuigelingen die in utero aan valproaat zijn blootgesteld. Hypoglykemie is gemeld bij pasgeborenen van wie de moeder valproaat heeft ingenomen tijdens de zwangerschap.
Voor vrouwen die een zwangerschap plannen:
–Een specialist met ervaring in de behandeling van epilepsie, dient de valproaattherapie opnieuw te beoordelen en alternatieve behandelingsopties te overwegen.
–Alles moet in het werk worden gesteld om over te schakelen op een geschikte alternatieve behandeling voorafgaand aan de conceptie, en voordat de anticonceptie wordt gestaakt.
–Als overschakelen niet mogelijk is, dient de vrouw verder advies te krijgen over de risico’s van valproaat voor het ongeboren kind.
–Zwangere vrouwen met epilepsie mogen niet abrupt stoppen met valproaat.
Voor vrouwen die valproaat gebruiken tijdens de zwangerschap:
–Als wordt vastgesteld dat dit middel tijdens de zwangerschap moet worden gegeven, gebruik dan de laagste effectieve dosis in verdeelde doses gedurende de dag; het gebruik van een formulering met verlengde afgifte kan de voorkeur verdienen boven andere behandelingsformuleringen om hoge piekplasmaconcentraties te vermijden.
–Folaatsuppletie moet worden verstrekt.
–Beschikbare prenatale diagnostische tests voor het opsporen van neuraalbuis- en andere defecten moeten worden aangeboden.
–De bloedstollingsparameters van de moeder moeten worden gecontroleerd; indien afwijkend, moeten deze parameters ook bij de pasgeborene worden gecontroleerd.
Er zijn meldingen geweest van mannelijke onvruchtbaarheid die samenviel met valproaattherapie; in dierstudies heeft orale toediening van valproaat in klinisch relevante doses geleid tot nadelige effecten op de voortplanting bij mannelijke ratten en honden.
US FDA-zwangerschapscategorie Niet toegewezen: De Amerikaanse FDA heeft de regel betreffende de etikettering van geneesmiddelen op recept voor de zwangerschap gewijzigd om een etikettering voor te schrijven die een samenvatting van de risico’s bevat, een bespreking van de gegevens ter ondersteuning van die samenvatting en relevante informatie om zorgverleners te helpen bij het nemen van voorschrijfbesluiten en het adviseren van vrouwen over het gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap. De zwangerschapscategorieën A, B, C, D en X worden geleidelijk afgeschaft.

Geïndiceerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd tenzij zij effectieve anticonceptie gebruiken
Verenigde FDA-zwangerschapscategorie: Niet toegewezen
Risicosamenvatting: Dit geneesmiddel wordt in verband gebracht met een aanzienlijk risico op geboorteafwijkingen en ontwikkelingsstoornissen bij kinderen die tijdens de zwangerschap worden blootgesteld; tot 4 op de 10 baby’s lopen risico op ontwikkelingsstoornissen, en ongeveer 1 op de 10 loopt risico op geboorteafwijkingen. Vrouwen mogen dit middel niet gebruiken tijdens de zwangerschap tenzij er geen geschikt alternatief is; dit middel mag niet abrupt worden gestaakt omdat dit de status epilepticus kan precipiteren met als gevolg hypoxie bij moeder en foetus.

-Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen effectieve anticonceptie te gebruiken.
-Voor aanvang van de behandeling dient zwangerschap te worden uitgesloten; vrouwen dienen regelmatig te worden geadviseerd over de risico’s van het gebruik van dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap.
-Vrouwen met een aan valproaat blootgestelde zwangerschap moeten voor evaluatie en advies worden verwezen naar een specialist met ervaring in prenatale geneeskunde; gespecialiseerde prenatale controle moet worden aangeboden om het mogelijke optreden van neuralebuisdefecten of andere misvormingen op te sporen.
-Suppletie met foliumzuur voor en tijdens de zwangerschap kan het risico op neuralebuisdefecten (die bij alle zwangerschappen kunnen voorkomen) verminderen; het beschikbare bewijs suggereert niet dat het geboorteafwijkingen of misvormingen als gevolg van blootstelling aan valproaat voorkomt.
-VS: Het North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry houdt toezicht op zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen die zijn blootgesteld aan anti-epileptica, waaronder dit geneesmiddel; vrouwen moeten worden aangemoedigd zich in te schrijven door gratis te bellen naar 1-888-233-2334 of de website te bezoeken, http://www.aedpregnancyregistry.org/
-UK en EU-landen: Een vereiste voor het gebruik van dit geneesmiddel bij vrouwen die zwanger kunnen worden, is inschrijving in een zwangerschapspreventieprogramma (PPP). Als onderdeel van het PPP moet de voorschrijver ervoor zorgen dat: de patiënt de risico’s voor het ongeboren kind begrijpt en een patiëntenhandleiding ter beschikking stelt; de patiënt begrijpt dat anticonceptie tijdens de gehele behandeling noodzakelijk is en zo nodig zwangerschapstests ondergaat; zo nodig wordt doorverwezen naar anticonceptiediensten; en de arts en de patiënt jaarlijks een formulier voor risicoverkenning invullen en ondertekenen.

Zie referenties

Divalproex-natrium Waarschuwingen voor borstvoeding

Dit geneesmiddel is de chemische combinatie van 2 valproïnezuurmoleculen die resulteert in valproïnezuur in de bloedbaan. Dit geneesmiddel is niet specifiek onderzocht tijdens de borstvoeding, maar zal naar verwachting werken als valproïnezuur, daarom heeft de verstrekte informatie betrekking op valproïnezuur. Er zijn geen definitieve bijwerkingen gemeld bij zuigelingen van wie de moeder valproïnezuur gebruikte. Er is gemeld dat de geneesmiddelenconcentraties in melk 1% tot 10% van de serumspiegels van de moeder bedragen, waarbij de serumspiegels van zuigelingen variëren van niet detecteerbaar tot laag. Monotherapie lijkt geen nadelige invloed te hebben op de groei of ontwikkeling van zuigelingen en in 1 studie hadden zuigelingen die borstvoeding kregen een hoger IQ en betere verbale vaardigheden dan zuigelingen die geen borstvoeding kregen toen ze 6 jaar oud waren. Trombocytopenie werd gemeld bij een 2,5 maand oude zuigeling die borstvoeding kreeg, maar het oorzakelijk verband werd niet vastgesteld, en andere deskundigen menen dat dit waarschijnlijker werd veroorzaakt door idiopathische trombocytopenische purpura na een virale infectie. In theorie lopen zuigelingen die borstvoeding krijgen, risico op door valproaat veroorzaakte hepatotoxiciteit. Er zijn meldingen geweest van leverfalen en stollingsafwijkingen bij nakomelingen van vrouwen die valproaat gebruikten tijdens de zwangerschap. Bij gebruik van dit geneesmiddel in combinatietherapie met sederende anticonvulsiva of psychotropica, moet rekening worden gehouden met de sederende of andere reacties van deze middelen. Er zijn geen gegevens over de effecten van dit middel op de melkproductie of -uitscheiding.

De voordelen zouden zwaarder moeten wegen dan het risico
Uitgescheiden in de moedermelk: Ja

-Monitor borstgevoede zuigelingen op hepatotoxiciteit (bv. geelzucht, ongewone blauwe plekken of bloedingen).
-Sommige deskundigen bevelen aan de serumspiegels, bloedplaatjes en leverenzymen van zuigelingen tijdens de therapie te controleren.

Zie referenties