Divalproex natrium Varningar vid graviditet och amning

Divalproex natrium är också känt som: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkles

Medicinskt granskad av Drugs.com. Senast uppdaterad den 27 februari 2020.

• Översikt
• Näringsverkningar
• Dosering
• Professionell
• Tipsen
• Interaktioner
• Graviditet

Divalproex natrium Graviditetsvarningar

Ökade frekvenser av strukturella avvikelser hos foster, intrauterin tillväxthämning och embryofetal död har förekommit vid administrering av valproat till dräktiga djur i kliniskt relevanta doser. Vid graviditet hos människor har data visat att exponering i livmodern kan ha negativa effekter på den mentala och fysiska utvecklingen. Risken verkar vara dosberoende, men det går inte att fastställa en tröskeldos under vilken ingen risk föreligger. Polyterapi med antiepileptika (AED) har förknippats med en ökad frekvens av medfödda missbildningar jämfört med monoterapi med AED. Risken för större strukturella avvikelser är störst under den första trimestern, men andra allvarliga utvecklingseffekter kan förekomma under hela graviditeten. Data från en metaanalys (inklusive register och kohortstudier) har visat att 10,73 % av de barn som exponerats för valproatmonoterapi under graviditeten drabbas av medfödda missbildningar. De vanligaste typerna av missbildningar omfattar neuralrörsdefekter, ansiktsdysmorfism, läpp- och gomspalt, kraniostenos, hjärt-, njur- och urogenitala defekter, lemdefekter (inklusive bilateral aplasi av radius) och multipla anomalier som involverar olika kroppssystem. Epidemiologiska studier av barn som exponerats i livmodern visar att upp till 40 % drabbas av förseningar i den tidiga utvecklingen, t.ex. att de pratar och går senare, lägre intellektuell förmåga, dåliga språkkunskaper (tala och förstå) och minnesproblem. Intelligenskvot (IQ) mätt hos barn vid 6 år var i genomsnitt 7 till 10 poäng lägre hos barn som exponerats för detta läkemedel i livmodern än de barn som exponerats för andra AED. Man kan inte utesluta att förväxlingsfaktorer spelar en roll, men det finns bevis hos barn som exponerats för valproat för att risken för intellektuell funktionsnedsättning kan vara oberoende av moderns IQ. En observationsstudie har föreslagit att exponering för valproat under graviditeten ökar risken för autismspektrumstörningar. Begränsade uppgifter tyder på att exponering för valproat i livmodern kan öka risken för att utveckla symtom på ADHD (attention deficit/hyperactivity disorder). Det finns inga kontrollerade data vid graviditet hos människa.
Gravida kvinnor som tar valproat kan utveckla koagulationsavvikelser inklusive trombocytopeni, hypofibrinogenemi och/eller minskning av andra koagulationsfaktorer, vilket kan resultera i hemorragiska komplikationer hos det nyfödda barnet, inklusive död. Kvinnor kan utveckla leversvikt; dödliga fall av leversvikt har rapporterats hos spädbarn som exponerats för valproat i livmodern. Hypoglykemi har rapporterats hos nyfödda vars mödrar har tagit valproat under graviditeten.
För kvinnor som planerar en graviditet:
–En specialist med erfarenhet av epilepsibehandling bör omvärdera valproatbehandlingen och överväga alternativa behandlingsalternativ.
–Till alla ansträngningar bör göras för att byta till lämplig alternativ behandling före befruktningen och innan preventivmedel avbryts.
–Om byte inte är möjligt ska kvinnan få ytterligare rådgivning om riskerna med valproat för det ofödda barnet.
–Gravida kvinnor med epilepsi ska inte avbryta valproat abrupt.
För kvinnor som tar valproat under graviditeten:
–Om det fastställs att detta läkemedel måste ges under graviditet, använd den lägsta effektiva dosen i delade doser under hela dagen; användning av en formulering med förlängd frisättning kan vara att föredra framför andra behandlingsformuleringar för att undvika höga topplasmakoncentrationer.
–Folattillskott bör ges.
– Tillgängliga prenatala diagnostiska tester för att upptäcka neuralrörsdefekter och andra defekter bör erbjudas.
–Klumpningsparametrar bör övervakas hos modern; om de är onormala bör dessa parametrar också övervakas hos det nyfödda barnet.
Det har förekommit rapporter om manlig infertilitet som sammanfaller med valproatbehandling; i djurstudier har oral administrering av valproat i kliniskt relevanta doser resulterat i negativa reproduktionseffekter hos hanråttor och hundar.
US FDA graviditetskategori ej tilldelad: Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA har ändrat reglerna för märkning vid graviditet för receptbelagda läkemedel för att kräva märkning som innehåller en sammanfattning av riskerna, en diskussion om de data som stödjer sammanfattningen och relevant information för att hjälpa vårdgivare att fatta beslut om förskrivning och ge råd till kvinnor om läkemedelsanvändning under graviditet. Graviditetskategorierna A, B, C, D och X fasas ut.

Kontraindicerat för kvinnor i fertil ålder om de inte använder effektiva preventivmedel
US FDA graviditetskategori: Inte tilldelad
Risksammanfattning: Detta läkemedel är förknippat med en betydande risk för fosterskador och utvecklingsstörningar hos barn som exponeras under graviditeten; upp till 4 av 10 barn löper risk att drabbas av utvecklingsstörningar och cirka 1 av 10 löper risk att drabbas av fosterskador. Kvinnor bör inte använda detta läkemedel under graviditet om det inte finns något lämpligt alternativ; detta läkemedel bör inte avbrytas abrupt eftersom detta kan påskynda status epilepticus med resulterande hypoxi hos modern och fostret som följd.

-Kvinnor i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel.
-Graviditet bör uteslutas innan behandling påbörjas; kvinnor bör få regelbunden rådgivning om riskerna med att använda detta läkemedel under graviditet.
-Kvinnor med en valproatexponerad graviditet ska hänvisas till en specialist med erfarenhet av prenatal medicin för utvärdering och rådgivning; specialiserad prenatal övervakning ska erbjudas för att upptäcka eventuell förekomst av neuralrörsdefekter eller andra missbildningar.
-Folattillskott före och under graviditeten kan minska risken för neuralrörsdefekter (som kan förekomma i alla graviditeter); tillgängliga bevis tyder inte på att det förhindrar födelsedefekter eller missbildningar på grund av valproatexponering.
-USA: North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry övervakar graviditetsutfallet hos kvinnor som exponerats för antiepileptiska läkemedel, inklusive detta läkemedel; kvinnor bör uppmuntras att anmäla sig genom att ringa gratis 1-888-233-2334 eller genom att besöka webbplatsen, http://www.aedpregnancyregistry.org/
-UK och EU-länder: Ett krav för användning av detta läkemedel hos kvinnor i fertil ålder är att de deltar i ett program för förebyggande av graviditet (Pregnancy Prevention Program, PPP). Som en del av PPP måste förskrivaren se till att: patienten förstår riskerna för det ofödda barnet och tillhandahåller en patientguide; patienten förstår behovet av att följa preventivmedel under hela behandlingen och genomgår graviditetstest vid behov; hänvisningar till preventivmedelstjänster tillhandahålls vid behov; läkaren och patienten måste fylla i och underteckna ett formulär om erkännande av risk årligen.

Se referenser

Divalproexnatrium Varningar för amning

Detta läkemedel är den kemiska kombinationen av 2 valproinsyramolekyler som resulterar i valproinsyra i blodet. Detta läkemedel har inte studerats specifikt under amning men förväntas fungera som valproinsyra, därför avser informationen som ges valproinsyra. Inga definitiva biverkningar har rapporterats hos spädbarn vars mödrar tog valproinsyra. Läkemedelskoncentrationer i mjölk har rapporterats vara 1 % till 10 % av mammans serumnivåer med serumnivåer hos spädbarn som varierar från odetekterbara till låga. Monoterapi verkar inte ha någon negativ inverkan på spädbarnets tillväxt eller utveckling och i 1 studie hade ammade spädbarn högre IQ och bättre verbala förmågor än icke ammade spädbarn vid 6 års ålder. Trombocytopeni rapporterades hos ett 2,5 månader gammalt ammande spädbarn, men kausaliteten fastställdes inte, och andra experter anser att detta mer sannolikt orsakades av idiopatisk trombocytopenisk purpura efter en virusinfektion. Teoretiskt sett är ammade spädbarn i riskzonen för valproatinducerad hepatotoxicitet. Det har förekommit rapporter om leversvikt och koagulationsavvikelser hos avkommor till kvinnor som använt valproat under graviditeten. Användning av detta läkemedel i kombinationsterapi med lugnande antikonvulsiva medel eller psykotropa medel, kräver att man beaktar de lugnande eller andra reaktioner från dessa medel. Det finns inga uppgifter om effekterna av detta läkemedel på mjölkproduktion eller utsöndring.

Nyttan bör uppväga risken
Utsöndras i mänsklig mjölk: Ja

Övervaka ammade spädbarn för hepatotoxicitet (t.ex. gulsot, ovanliga blåmärken eller blödningar).
– Vissa experter rekommenderar att man övervakar spädbarnets serumnivåer, trombocyter och leverenzymer under behandlingen.

Se referenser