私たちの多くは、専門家としての訓練において、神経遮断薬が運動障害、すなわち錐体外路症状(EPS)を引き起こすことを学びました。1 ドパミン受容体遮断薬(DRBA)を含む旧来の抗精神病薬である神経遮断薬は、遅発性ジスキネジア(TD)、ジストニア、アカシジア、パーキンソニズムを引き起こす可能性があります。 しかし、オランザピンやリスペリドンの使用(> 6mg/日投与)には用量依存性のEPSがあり、アリピプラゾールによるEPSも2例報告されています2、3
では、どの症状が薬剤性運動障害(DIMD)を示しているのでしょうか。 DIMDの患者さんは、社会的機能、運動タスクの遂行、対人コミュニケーション、日常生活動作に困難を抱えています。 また、薬物療法を遵守することが難しく、病気の再発や再入院の可能性が高くなります。 例えば、神経遮断薬によるTDは、場合によっては不可逆的であり、患者が自分で食事をしたり、はっきりと話したり、簡単に呼吸できないほど重度の機能障害につながることがある。 4
神経遮断薬誘発性TDの軽症型は、患者の約20%にみられる。 高齢者などの高リスク群では、より軽度の神経遮断薬誘発性TDが50%を超えることもある。
DIMDは臨床医による診断をしばしば逃れ、その理由の一部はレストレスレッグス症候群、激越、薬剤離脱などの他の病状に類似していることである。 DIMDの原因として最も可能性の高いものとその効果を理解している臨床医は、患者をよりよく管理することができる。 また、
- 患者のストレスと不安のレベル、
- 患者の薬歴、
- 人口統計情報にも注意を払うことが重要である。 高齢の女性が遅発性ジスキネジアを発症する可能性が最も高い。 若い男性では、ジストニック反応がより一般的です。 高齢者はパーキンソニズムやアカシジアのリスクが高い。
臨床医は抗精神病薬を服用したすべての患者において、DIMDに注意する必要がある。 症状は、曝露後数時間から数日(急性期)、数週間(亜急性期)、あるいは数ヶ月から数年(遅発性)で発生することがある。
薬剤
原因となるDRBAは以下の通りである。
- ハロペリドール;
- チオリダジン;
- パーフェナジン;
- ドロペリドール;
- メトクロプラミド;
- プロクロペラジン、および
- プロメタジンの各薬剤がある。
DIMDはまた、
- 振戦や振戦を引き起こすリチウム;
- 刺激剤(例:DIMD)からも発生することがあります。 振戦、チック、ジストニア、ジスキネジアを引き起こす可能性がある;
- 選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI):振戦、アカシジア、ジスキネジア、ジストニア、パーキンソン病の可能性がある;
- 三環系抗うつ薬(TCA)(例: (a, 8094>
- 三環系抗うつ薬(TCA)(アミトリプチリン、ノルトリプチリンなど):ミオクローヌスおよび振戦を引き起こすことがある;
- バルプロ酸:振戦を引き起こす;
- シクロスポリン A:ある研究では振戦およびパーキンソン病の原因とされた6
マネジメント
神経遮断薬については、原因物質を止めると患者の約半数に一部改善が見られます。 もちろん、結果はDIMDに依存する。
TDの早期発見は、障害の期間と重症度に逆相関する寛解率を改善するために重要である。 治療には、徐々に薬を漸減させる。 症状が治まるまで、中止後2年程度かかることもあります。 患者さんがどの程度この薬剤を必要としているか、継続的に再評価してください。 同じように有効で、TDの発生率が低い別の薬があるかもしれません。 7
急性のジストニック反応には、経口、静脈内、筋肉内のベンズトロピンやジフェンヒドラミンなどの強力な抗ムスカリン剤を短期間投与する。 患者の反応が生命を脅かすものであれば、抗ムスカリン薬の静脈内投与と支持療法を行う。 場合によっては、抗ムスカリン薬の代わりにベンゾジアゼピン系薬剤を使用することができます。 遅発性ジストニアでは、効果が証明されている薬物療法がほとんどないため、予防が最も重要な治療となる。
アカシジアの管理も予防が重要である。 この症状を防ぐには、非定型抗精神病薬を処方するか、標準的な用量漸増法を用いて、過剰な用量増加を避けることである。 リスクの高い患者には、ジフェンヒドラミンやベンズトロピンによる予防的治療を考慮する。 その他、ベンゾジアゼピン系、プロプラノロール、シプロヘプタジンなども有用な薬剤である可能性がある。 急性反応の場合、原因物質を除去する。
薬物誘発性パーキンソニズムの治療には、原因物質の除去または減量、非定型抗精神病薬への切り替え(神経遮断薬誘発性の場合)、場合によってはアマンタジン、抗ムスカリン薬、ドーパミン作動薬、レボドパの試験処方をする。
制吐剤と従来の抗精神病薬が最もよく関与しているが、他の薬剤もDIMDを引き起こす。 これらの障害を予防し、治療するために、臨床医は原因物質と症状について特に注意する必要がある。 TH
Michele B. Kaufman, PharmD, BSc, RPhは、ニューヨーク市在住の登録薬剤師です。
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