Le possibili nuove radici dell’acne nelle ghiandole in crescita e nel collagene non digerito

Si è scoperto che il collagene non digerito che blocca le cellule delle ghiandole in crescita potrebbe a volte causare i punti neri visti nell’acne comune, non solo l’eccesso di sebo, come è stato a lungo ipotizzato. Dopo la pubblicazione di un documento del 2018, i ricercatori suggeriscono che le mutazioni genetiche che inibiscono il processo di rimodellamento del collagene potrebbero essere uno dei colpevoli di fondo dell’acne.

Il flagello degli adolescenti attraverso le epoche, l’acne è stato a lungo pensato per infiammarsi quando le ghiandole secernono troppo sebo lubrificante, che si mescola con le cellule morte della pelle e blocca i follicoli dei capelli. Tuttavia, nel 2017 e nel 2018, una serie di fallimenti di prove cliniche di alto profilo di trattamenti che smorzano la produzione di sebo hanno suggerito che c’è bisogno di rivedere la scienza di base.

Di recente, il collagene, la proteina strutturale più abbondante del corpo, è stato implicato in studi su persone che vivono con malattie rare. Le persone con la sindrome di Winchester o la sindrome di Frank-Ter Haar spesso sperimentano l’acne conglobata, una grave forma di acne che si sviluppa in profondità sotto la pelle, oltre a malformazioni scheletriche che arrestano l’altezza e influenzano le caratteristiche del viso.

Un documento del maggio 2018 guidato da ricercatori A*STAR ha collegato la digestione alterata del collagene alle malformazioni scheletriche viste nelle persone con la sindrome di Winchester. Gli autori sottolineano che prima del loro articolo, “solo una mutazione missense in MMP14 è stata riportata in pazienti con sindrome di Winchester”. L’autore corrispondente, il direttore del programma di ricerca A*STAR Acne e ghiandole sebacee Maurice van Steensel, spiega che i cambiamenti al gene che programma il corpo per creare l’enzima MMP14 – che rompe il collagene – provoca i cambiamenti scheletrici, e i problemi che causano gravi acne, cicatrici e osteoporosi.

Le ghiandole sebacee possono avere difficoltà a crescere senza i giusti enzimi che aiutano a rimodellare il collagene nella matrice extracellulare intorno a loro. Come componente principale dei tessuti connettivi di pelle, ossa, tendini e legamenti, le fibre di collagene attaccate alle cellule formano gran parte del cemento che tiene insieme il corpo. Durante la crescita, i tessuti si rompono continuamente e costruiscono nuovi fili per cambiare forma; un processo noto come rimodellamento. Le giovani cellule note come cellule progenitrici devono digerire il collagene per spostarsi nelle ghiandole che cercano di espandersi nella matrice extracellulare. Se il rimodellamento del collagene è compromesso, le cellule che normalmente si sposterebbero nella ghiandola potrebbero rimanere bloccate in un’area chiamata zona di giunzione vicino alla superficie della pelle. Le cellule continuerebbero a dividersi, ma sarebbero immobilizzate. Come risultato, la zona giunzionale può espandersi e formare un comedone (comedone).

L’acne è innescata dalla stimolazione ormonale della crescita della ghiandola sebacea, il che spiega perché l’acne si verifica in circa l’80% delle persone tra gli 11 e i 30 anni: il periodo in cui la crescita ormonale del piombo è al suo massimo. “Una volta stimolata, alcuni fattori potrebbero portare all’acne causando la formazione di comedoni: problemi con il movimento di queste cellule nella nuova ghiandola, un’eccessiva segnalazione di crescita, o difetti nel modo in cui le cellule della ghiandola ancora in formazione si sviluppano”, spiega van Steensel.

A sostegno del legame genetico ci sono prove che suggeriscono che l’acne è per lo più ereditata, compresi i collegamenti alle variazioni genetiche che influenzano il metabolismo della vitamina A nella pelle. Questo “aiuta a spiegare come e perché i retinoidi, che sono un derivato sintetico della vitamina A, sono efficaci”, aggiunge van Steensel.

Al Programma Acne e Ghiandola Sebacea, i farmaci per l’acne vengono ora testati su modelli zebrafish della sindrome di Winchester. “Se i farmaci usati per trattare l’acne possono correggere alcune caratteristiche associate a questo disordine devastante, avremo una buona indicazione che stanno prendendo di mira i percorsi di rimodellamento dei tessuti”, spiega van Steensel.

Ma hanno ancora bisogno di guardare più profondamente nella biologia della ghiandola sebacea, dice, “per sviluppare modelli migliori della malattia per schermi composti e saggi”. Per fare questo, il laboratorio sta caratterizzando le cellule progenitrici delle ghiandole sebacee, e i processi attraverso i quali queste cellule aiutano a formare le ghiandole funzionali. L’obiettivo è quello di replicare questo processo in un piatto per ulteriori studi. Secondo van Steensel, saranno presto in grado di introdurre i geni associati all’acne, oltre a valutare gli effetti di nuovi trattamenti.

La pelle asiatica ha più collagene

School of Medicine, è anche direttore di ricerca allo Skin Research Institute of Singapore (SRIS), nato da una collaborazione tra A*STAR, il National Healthcare Group e la Nanyang Technological University. L’istituto è stato annunciato con più di 100 milioni di SDG (circa 74 milioni di dollari) di finanziamento nel 2013. Come hub globale per la ricerca interdisciplinare e traslazionale sulla pelle, SRIS lavora con molti partner industriali con sede nella regione APAC. Di conseguenza, i suoi ricercatori seguiranno la ricerca basata sui risultati del collagene e osserveranno le implicazioni per la pelle asiatica.

Le persone con la pelle più scura, dice van Steensel, comprese le popolazioni asiatiche, hanno più collagene nella loro pelle. È uno dei motivi per cui la pelle asiatica tende a resistere all’invecchiamento, ma porta anche a un’acne più grave e a cicatrici perché il collagene in più rende più difficile il rimodellamento del collagene. I tipi di pelle asiatici tendono anche a produrre più facilmente il pigmento dopo l’infiammazione, quindi è probabilmente importante che i pazienti asiatici con acne cerchino aiuto presto, dice van Steensel. Per esplorare ulteriormente questo aspetto, il programma Acne e pelle sebacea sta approfondendo l’esperienza asiatica e “sta lavorando con gli specialisti dell’assistenza primaria per capire il percorso del paziente e determinare se l’intervento precoce è correlato a risultati migliori”.

Ad oggi, la maggior parte degli studi sulla pelle sono stati condotti in popolazioni occidentali. Di conseguenza, un certo numero di grandi aziende farmaceutiche e di cura personale hanno recentemente ampliato le loro attività di R&D a Singapore e stanno esplorando progetti di collaborazione con i ricercatori della SRIS. Per esempio, Hyphens, un gruppo farmaceutico e sanitario di consumo con sede a Singapore, sta attualmente lavorando con la tecnologia delle microemulsioni tensioattive a base di zucchero dell’Institute of Chemical and Engineering Sciences (ICES) di A*STAR, e sta collaborando con i ricercatori della SRIS per sviluppare nuovi trattamenti per l’acne e i disturbi da iperpigmentazione.

Dove stiamo andando con i trattamenti? Dagli antibiotici e le terapie ormonali agli agenti anti-infiammatori e gli integratori alimentari, c’è una serie sconcertante di scelte. Le linee guida internazionali raccomandano di usare un antisettico topico e retinoidi topici come terapia di prima linea. Tuttavia, se l’acne non risponde, ai pazienti vengono prescritti antibiotici e, nei casi più gravi, retinoidi orali che hanno molti effetti collaterali indesiderati.

Tuttavia, i presupposti dei trattamenti standard sono stati minati negli ultimi anni. Per esempio, durante le vampate di acne, il batterio normalmente innocuo

Cutibacterium acnes (precedentemente noto come Propionibacterium acnes) si pensa che colonizzi i comedoni, causando infiammazione. Gli antibiotici possono uccidere i batteri, tuttavia, l’acne sembra rispondere anche quando

C. acnes forma una resistenza al trattamento. È possibile, dice van Steensel, che gli antibiotici stiano effettivamente lavorando smorzando la risposta immunitaria del paziente ai batteri, o che gli antibiotici possano promuovere il rimodellamento dei tessuti, piuttosto che eliminare i batteri stessi.

Con ogni nuova scoperta sui trattamenti dell’acne emergono e offrono una rinnovata speranza a milioni di persone. Per esempio, gli anticorpi terapeutici che riducono la risposta infiammatoria del corpo a C. acnes sono stati recentemente accolti con cauto ottimismo dai dermatologi. Questi anticorpi lavorano contro una tossina secreta da C. acnes, il fattore Christie-Atkins-Munch-Peterson (CAMP), e hanno dimostrato di ridurre l’infiammazione nei topi e nel tessuto cutaneo umano. Ulteriori studi saranno necessari per determinare se gli agenti mirati al fattore CAMP hanno un impatto su più ceppi di batteri sulla pelle, che potrebbero disturbare l’integrità della pelle e peggiorare le condizioni del paziente.

Per parte loro, il Programma Acne e Ghiandola Sebacea sta lavorando all’identificazione di composti per trattare la pelle grassa, una condizione osservata in molte persone con acne. “Anche se questo non è la causa dell’acne, è comunque un problema perché potrebbe disturbare il normale equilibrio della pelle. È anche possibile che alcuni composti che riducono la produzione di olio potrebbero migliorare l’acne”, dice van Steensel.

Anche il ruolo dei fattori ambientali nell’acne rimane poco compreso. Una recente indagine su gemelli identici ha mostrato un legame tra l’assunzione di zucchero e la gravità dell’acne, evidenziando l’influenza della dieta in individui geneticamente predisposti. Tuttavia, van Steensel conclude che “studiare l’effetto della dieta sull’acne è molto difficile, perché i trattamenti attuali sembrano funzionare su tutta la linea, in persone con diversa suscettibilità genetica e stili di vita. Sembra che ci sia un collo di bottiglia condiviso, un meccanismo che puntiamo a colpire in modo più specifico e con effetti collaterali minimi e indesiderati.”

La sua osservazione sarà musica per le orecchie di milioni di persone che soffrono di acne.

Situata a Health City Novena, la SRIS gestisce attualmente quattro programmi di ricerca di punta: il Programma Nazionale Dermatite Atopica, il Programma Cura Ferite nei Tropici, il Programma Microbioma della Pelle Asiatica e il Programma Acne e Ghiandola Sebacea. Questi riuniscono biologi, ingegneri e clinici nella ricerca sulla pelle dal mondo accademico e dall’industria.

L’acne ha guadagnato il suo posto in questa lista, dice van Steensel. “Il peso psicologico dell’acne è alto”, osserva. “Spesso compromette l’autostima delle persone colpite, poiché ha un impatto negativo sulla loro occupabilità e sulla capacità di mantenere relazioni romantiche. L’acne è difficile da nascondere e può lasciare cicatrici per tutta la vita, quindi penso che si qualifichi come una condizione molto seria”.