Les nouvelles racines possibles de l’acné dans les glandes en croissance et le collagène non digéré

Il s’avère que le collagène non digéré bloquant les cellules de la glande en croissance pourrait parfois être à l’origine des points noirs observés dans l’acné commune, et pas seulement de l’excès de sébum, comme on l’a longtemps supposé. Après la publication d’un article en 2018, des chercheurs suggèrent que des mutations génétiques qui inhibent le processus de remodelage du collagène pourraient être l’un des coupables sous-jacents de l’acné.

Fléau des adolescents à travers les âges, on a longtemps pensé que l’acné se déclenche lorsque les glandes sécrètent trop de sébum lubrifiant, qui se mélange aux cellules mortes de la peau et bloque les follicules pileux. Cependant, en 2017 et 2018, un certain nombre d’échecs d’essais cliniques très médiatisés de traitements qui amortissent la production de sébum ont suggéré qu’il était nécessaire de revoir la science fondamentale.

Récemment, le collagène, la protéine structurelle la plus abondante du corps, a été impliqué dans des études sur des personnes atteintes de maladies rares. Les personnes atteintes du syndrome de Winchester ou du syndrome de Frank-Ter Haar souffrent souvent d’acné conglobata, une forme sévère d’acné qui se développe profondément sous la peau, en plus de malformations squelettiques qui retardent la taille et affectent les traits du visage.

En mai 2018, un article dirigé par des chercheurs de l’A*STAR a établi un lien entre une digestion altérée du collagène et les malformations squelettiques observées chez les personnes atteintes du syndrome de Winchester. Les auteurs soulignent qu’avant leur article, « seule une mutation faux-sens de la MMP14 a été signalée chez les patients atteints du syndrome de Winchester ». L’auteur correspondant, Maurice van Steensel, directeur de recherche du programme A*STAR sur l’acné et les glandes sébacées, explique que les modifications du gène qui programme l’organisme pour créer l’enzyme MMP14 – qui décompose le collagène – sont à l’origine des modifications du squelette, et des problèmes qui provoquent une acné sévère, des cicatrices et l’ostéoporose.

Les glandes sébacées peuvent avoir du mal à se développer sans les bonnes enzymes qui aident à remodeler le collagène dans la matrice extracellulaire qui les entoure. En tant que principal composant des tissus conjonctifs de la peau, des os, des tendons et des ligaments, les fibres de collagène attachées aux cellules forment une grande partie du ciment qui maintient le corps ensemble. Pendant la croissance, les tissus le décomposent continuellement et construisent de nouveaux brins pour changer de forme ; un processus connu sous le nom de remodelage. Les jeunes cellules, appelées cellules progénitrices, doivent digérer le collagène pour se déplacer dans les glandes qui tentent de s’étendre dans la matrice extracellulaire. Si le remodelage du collagène est altéré, les cellules qui se déplaceraient normalement dans la glande pourraient rester bloquées dans une zone appelée zone de jonction, près de la surface de la peau. Les cellules continueraient à se diviser, mais seraient immobilisées. En conséquence, la zone de jonction peut s’étendre et former un comédon (point noir).

L’acné est déclenchée par la stimulation hormonale de la croissance de la glande sébacée, ce qui explique pourquoi l’acné apparaît chez environ 80 % des personnes âgées de 11 à 30 ans : la période où la croissance hormonale des plombs est à son maximum. « Une fois stimulée, quelques facteurs pourraient conduire à la formation de comédons à l’origine de l’acné : des problèmes avec le mouvement de ces cellules dans la nouvelle glande, une signalisation de croissance excessive, ou des défauts dans la façon dont les cellules de la glande encore en formation se développent », explique van Steensel.

A l’appui du lien génétique, des preuves suggèrent que l’acné est principalement héritée, y compris des liens avec des variations génétiques qui influencent le métabolisme de la vitamine A dans la peau. Cela « contribue à expliquer comment et pourquoi les rétinoïdes, qui sont un dérivé synthétique de la vitamine A, sont efficaces , » ajoute van Steensel.

Au programme Acné et glande sébacée, les médicaments contre l’acné sont maintenant testés sur des modèles zebrafish du syndrome de Winchester. « Si les médicaments utilisés pour traiter l’acné peuvent corriger certaines caractéristiques associées à ce trouble dévastateur, nous aurons une bonne indication qu’ils ciblent les voies de remodelage des tissus », explique van Steensel.

Mais ils doivent encore regarder plus profondément dans la biologie de la glande sébacée, dit-il, « pour développer de meilleurs modèles de la maladie pour les écrans de composés et les essais ». Pour ce faire, le laboratoire caractérise les cellules progénitrices des glandes sébacées et les processus par lesquels ces cellules contribuent à former les glandes fonctionnelles. L’objectif est de reproduire ce processus dans un plat pour une étude plus approfondie. Selon van Steensel, ils seront bientôt en mesure d’introduire des gènes associés à l’acné, ainsi que d’évaluer les effets de nouveaux traitements.

La peau asiatique a plus de collagène

School of Medicine, il agit également en tant que directeur de recherche à l’Institut de recherche sur la peau de Singapour (SRIS), formé à partir d’une collaboration entre A*STAR, le National Healthcare Group et l’Université technologique de Nanyang. L’institut a été annoncé avec un financement de plus de 100 millions SDG (environ 74 millions USD) en 2013. En tant que centre mondial de recherche interdisciplinaire et translationnelle sur la peau, le SRIS travaille avec de nombreux partenaires industriels basés dans la région APAC. Par conséquent, ses chercheurs suivront les recherches basées sur les découvertes sur le collagène et observeront les implications pour la peau asiatique.

Les personnes à la peau plus foncée, dit van Steensel, y compris les populations asiatiques, ont plus de collagène dans leur peau. C’est l’une des raisons pour lesquelles la peau asiatique a également tendance à résister au vieillissement, mais elle entraîne également une acné plus sévère et des cicatrices, car le collagène supplémentaire rend le remodelage du collagène plus difficile. Les types de peau asiatiques ont également tendance à produire plus facilement des pigments après une inflammation. Il est donc probablement important que les patients asiatiques souffrant d’acné cherchent à se faire soigner rapidement, selon Mme van Steensel. Pour approfondir cette question, le programme sur l’acné et la peau sébacée se penche sur l’expérience asiatique et « travaillent avec des spécialistes des soins primaires pour comprendre le parcours du patient et déterminer si une intervention précoce est corrélée à de meilleurs résultats ».

À ce jour, la plupart des études sur la peau ont été réalisées dans des populations occidentales. En conséquence, un certain nombre de grands noms de l’industrie pharmaceutique et des soins personnels ont récemment étendu leurs activités de R&D à Singapour et explorent des projets de collaboration avec les chercheurs de SRIS. Par exemple, le groupe de produits pharmaceutiques spécialisés et de soins de santé grand public Hyphens, basé à Singapour, travaille actuellement avec la technologie des micro-émulsions de tensioactifs à base de sucre de l’Institut des sciences chimiques et de l’ingénierie (ICES) d’A*STAR, et collabore avec les chercheurs de SRIS pour développer de nouveaux traitements contre l’acné et les troubles de l’hyperpigmentation.

Où allons-nous avec les traitements ?

Les traitements de l’acné sont une industrie de plusieurs milliards de dollars. Des antibiotiques et des thérapies hormonales aux agents anti-inflammatoires et aux compléments alimentaires, il existe un éventail de choix déconcertant. Les directives internationales recommandent l’utilisation d’un antiseptique topique et de rétinoïdes topiques comme traitement de première intention. Cependant, si l’acné ne répond pas, les patients se voient prescrire des antibiotiques et, dans les cas graves, des rétinoïdes oraux qui ont de nombreux effets secondaires indésirables.

Cependant, les présomptions autour des traitements standard ont été ébranlées ces dernières années. Par exemple, lors des poussées d’acné, on pense que la bactérie normalement inoffensive

Cutibacterium acnes (anciennement connue sous le nom de Propionibacterium acnes) colonise les comédons, provoquant une inflammation. Les antibiotiques peuvent tuer la bactérie, cependant, l’acné semble répondre même lorsque

C. acnes forme une résistance au traitement. Il est possible, dit van Steensel, que les antibiotiques agissent en fait en atténuant la réponse immunitaire du patient à la bactérie, ou que les antibiotiques favorisent le remodelage des tissus, plutôt que d’éliminer la bactérie elle-même.

A chaque nouvelle découverte sur l’acné, des traitements émergent et offrent un nouvel espoir à des millions de personnes. Par exemple, les anticorps thérapeutiques qui réduisent la réponse inflammatoire de l’organisme à C. acnes ont récemment été accueillis avec un optimisme prudent par les dermatologues. Ces anticorps agissent contre une toxine sécrétée par C. acnes, le facteur Christie-Atkins-Munch-Peterson (CAMP), et il a été démontré qu’ils réduisaient l’inflammation chez les souris et les tissus cutanés humains. D’autres études seront nécessaires pour déterminer si les agents ciblant le facteur CAMP ont un impact sur les multiples souches de bactéries présentes sur la peau, ce qui pourrait perturber l’intégrité de la peau et aggraver l’état du patient.

Pour leur part, les responsables du programme sur l’acné et la glande sébacée travaillent à l’identification de composés pour traiter la peau grasse, un état observé chez de nombreuses personnes souffrant d’acné. « Même si ce n’est pas la cause de l’acné, cela reste un problème car cela pourrait perturber l’équilibre normal de la peau. Il est également possible que certains composés qui réduisent la production d’huile puissent améliorer l’acné », déclare van Steensel.

Le rôle des facteurs environnementaux dans l’acné reste également mal compris. Une étude récente sur des jumeaux identiques a montré un lien entre la consommation de sucre et la gravité de l’acné, soulignant l’influence du régime alimentaire chez les personnes génétiquement prédisposées. Cependant, M. van Steensel conclut que « l’étude de l’effet de l’alimentation sur l’acné est très difficile, car les traitements actuels semblent fonctionner de manière générale, chez des personnes ayant une susceptibilité génétique et des modes de vie différents. Il semble qu’il y ait un goulot d’étranglement partagé, un mécanisme que nous cherchons à cibler plus spécifiquement et avec un minimum d’effets secondaires indésirables. »

Son observation sera de la musique aux oreilles de millions de personnes souffrant d’acné.

Situé à Health City Novena, le SRIS gère actuellement quatre programmes de recherche phares : le programme national sur la dermatite atopique, le programme de soins des plaies sous les tropiques, le programme sur le microbiome de la peau asiatique et le programme sur l’acné et la glande sébacée. Ceux-ci réunissent des biologistes, des ingénieurs et des cliniciens spécialisés dans la recherche sur la peau, issus du monde universitaire et de l’industrie.

L’acné a mérité sa place sur cette liste, selon Mme van Steensel. « Le fardeau psychologique de l’acné est élevé », note-t-il. « Elle nuit fréquemment à l’estime de soi des personnes touchées, car elle a un impact négatif sur leur employabilité et leur capacité à entretenir des relations amoureuses. L’acné est difficile à dissimuler et peut laisser des cicatrices à vie, je pense donc qu’elle peut être qualifiée d’affection très grave. »

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