Avvertenze per la gravidanza e l’allattamento

Il sodio di Divalproex è anche conosciuto come: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkles

Medicamente rivisto da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 27 feb 2020.

• Panoramica
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• Dosaggio
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• Consigli
• Interazioni
• Gravidanza

Avvertenze per la gravidanza del sodio Divalproex

Aumentati tassi di anomalie strutturali del feto, Ritardo di crescita intrauterina e morte embrio-fetale si sono verificati con la somministrazione di valproato ad animali gravidi a dosi clinicamente rilevanti. Nella gravidanza umana, i dati hanno dimostrato che l’esposizione in utero può avere effetti avversi sullo sviluppo mentale e fisico. Il rischio sembra essere dose-dipendente, ma non è possibile stabilire una dose soglia al di sotto della quale non esiste alcun rischio. La politerapia con farmaci antiepilettici (AED) è stata associata a una maggiore frequenza di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia AED. Il rischio di gravi anomalie strutturali è maggiore durante il primo trimestre; tuttavia, altri gravi effetti sullo sviluppo possono verificarsi durante tutta la gravidanza. I dati derivati da una meta-analisi (inclusi registri e studi di coorte) hanno dimostrato che il 10,73% dei bambini esposti alla monoterapia con valproato durante la gravidanza soffrono di malformazioni congenite. I tipi più comuni di malformazioni includono difetti del tubo neurale, dismorfismo facciale, labiopalatoschisi, craniostenosi, difetti cardiaci, renali e urogenitali, difetti degli arti (compresa l’aplasia bilaterale del radio) e anomalie multiple che coinvolgono vari sistemi corporei. Studi epidemiologici su bambini esposti in utero mostrano che fino al 40% sperimenta ritardi nello sviluppo precoce come parlare e camminare più tardi, capacità intellettuali inferiori, scarse abilità linguistiche (parlare e capire) e problemi di memoria. Il quoziente di intelligenza (QI) misurato nei bambini a 6 anni era in media da 7 a 10 punti più basso nei bambini esposti a questo farmaco in utero rispetto ai bambini esposti ad altri AED. Il ruolo dei fattori di confondimento non può essere escluso, ma ci sono prove nei bambini esposti al valproato che il rischio di deterioramento intellettuale può essere indipendente dal QI materno. Uno studio osservazionale ha suggerito che l’esposizione al valproato durante la gravidanza aumenta il rischio di disturbi dello spettro autistico. Dati limitati suggeriscono che l’esposizione al valproato in utero può aumentare il rischio di sviluppare i sintomi del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD). Non ci sono dati controllati nella gravidanza umana.
Le donne in gravidanza che assumono valproato possono sviluppare anomalie della coagulazione tra cui trombocitopenia, ipofibrinogenemia, e/o diminuzione di altri fattori di coagulazione, che possono portare a complicazioni emorragiche nel neonato, compresa la morte. Le donne possono sviluppare insufficienza epatica; casi fatali di insufficienza epatica sono stati riportati in neonati esposti al valproato in utero. L’ipoglicemia è stata riportata in neonati le cui madri hanno assunto valproato durante la gravidanza.
Per le donne che stanno pianificando una gravidanza:
–Uno specialista esperto nella gestione dell’epilessia, deve rivalutare la terapia con valproato e considerare opzioni di trattamento alternative.
–Ogni sforzo deve essere fatto per passare ad un trattamento alternativo appropriato prima del concepimento, e prima che il contraccettivo sia interrotto.
–Se il passaggio non è possibile, la donna deve ricevere ulteriore consulenza riguardo ai rischi del valproato per il nascituro.
–Le donne incinte con epilessia non devono interrompere bruscamente il valproato.
-Per le donne che assumono valproato durante la gravidanza:
–Se si determina che questo farmaco deve essere somministrato durante la gravidanza, utilizzare la dose efficace più bassa in dosi divise durante il giorno; l’uso di una formulazione a rilascio prolungato può essere preferibile ad altre formulazioni di trattamento per evitare alte concentrazioni plasmatiche di picco.
–È necessario fornire un’integrazione di folati.
–Il test diagnostico prenatale disponibile per rilevare il tubo neurale e altri difetti dovrebbe essere offerto.
– I parametri di coagulazione devono essere monitorati nella madre; se anormali, questi parametri devono essere monitorati anche nel neonato.
-Ci sono state segnalazioni di infertilità maschile in coincidenza con la terapia con valproato; in studi su animali, la somministrazione orale di valproato a dosi clinicamente rilevanti ha provocato effetti riproduttivi avversi in ratti e cani maschi.
Categoria di gravidanza FDA USA non assegnata: La FDA statunitense ha modificato la norma sull’etichettatura per la gravidanza dei prodotti farmaceutici su prescrizione per richiedere un’etichettatura che includa una sintesi dei rischi, una discussione dei dati a sostegno di tale sintesi e informazioni rilevanti per aiutare gli operatori sanitari a prendere decisioni sulla prescrizione e consigliare le donne sull’uso di farmaci durante la gravidanza. Le categorie di gravidanza A, B, C, D e X sono in fase di eliminazione.

Contraindicato nelle donne in età fertile a meno che non usino una contraccezione efficace
categoria di gravidanza FDA USA: Non assegnato
Riassunto del rischio: Questo farmaco è associato ad un rischio significativo di difetti alla nascita e disturbi dello sviluppo nei bambini esposti durante la gravidanza; fino a 4 bambini su 10 sono a rischio di disturbi dello sviluppo, e circa 1 su 10 sono a rischio di difetti alla nascita. Le donne non devono usare questo farmaco durante la gravidanza a meno che non ci sia un’alternativa adeguata; questo farmaco non deve essere interrotto bruscamente in quanto ciò può precipitare lo stato epilettico con conseguente ipossia materna e fetale.

-Le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace.
-La gravidanza deve essere esclusa prima di iniziare il trattamento; le donne devono essere regolarmente consigliate sui rischi dell’uso di questo farmaco durante la gravidanza.
-Le donne con una gravidanza esposta a valproato devono essere indirizzate a uno specialista esperto in medicina prenatale per la valutazione e la consulenza; deve essere offerto un monitoraggio prenatale specializzato per rilevare la possibile comparsa di difetti del tubo neurale o altre malformazioni.
-L’integrazione di folati prima e durante la gravidanza può diminuire il rischio di difetti del tubo neurale (che possono verificarsi in tutte le gravidanze); le prove disponibili non suggeriscono che prevenga i difetti alla nascita o le malformazioni dovute all’esposizione al valproato.
-USA: Il North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry monitora gli esiti della gravidanza in donne esposte a farmaci antiepilettici incluso questo farmaco; le donne dovrebbero essere incoraggiate a iscriversi chiamando il numero verde 1-888-233-2334 o visitando il sito web, http://www.aedpregnancyregistry.org/
– Regno Unito e paesi UE: Un requisito per l’uso di questo farmaco nelle donne in età fertile è l’iscrizione a un programma di prevenzione della gravidanza (PPP). Come parte del PPP, il prescrittore deve assicurarsi che: la paziente comprenda i rischi per il nascituro e fornisca una guida per il paziente; la paziente comprenda la necessità di rispettare la contraccezione durante tutto il trattamento e si sottoponga al test di gravidanza se necessario; vengano forniti i riferimenti per i servizi di contraccezione, se necessario; e il medico e la paziente devono completare e firmare annualmente un modulo di riconoscimento del rischio.

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Avvertenze per l’allattamento

Questo farmaco è la combinazione chimica di 2 molecole di acido valproico con conseguente acido valproico nel sangue. Questo farmaco non è stato specificamente studiato durante l’allattamento ma si prevede che agisca come l’acido valproico, quindi, le informazioni fornite si riferiscono all’acido valproico. Non sono state riportate reazioni avverse definitive in neonati le cui madri assumevano acido valproico. Le concentrazioni del farmaco nel latte sono state riportate essere dall’1% al 10% dei livelli sierici materni con livelli sierici infantili che vanno da non rilevabili a bassi. La monoterapia non sembra influenzare negativamente la crescita o lo sviluppo del bambino e in uno studio, i bambini allattati al seno avevano un QI più alto e capacità verbali migliorate rispetto ai bambini non allattati al seno a 6 anni. La trombocitopenia è stata riportata in un bambino di 2,5 mesi allattato al seno, ma la causalità non è stata stabilita, e altri esperti ritengono che questo sia stato più probabilmente causato dalla porpora trombocitopenica idiopatica in seguito a un’infezione virale. Teoricamente, i neonati allattati al seno sono a rischio di epatotossicità indotta da valproato. Sono stati riportati casi di insufficienza epatica e anomalie della coagulazione nella prole di donne che hanno usato valproato durante la gravidanza. L’uso di questo farmaco in terapia combinata con anticonvulsivanti sedativi o psicotropi, richiederà la considerazione delle reazioni sedative o di altro tipo da parte di questi agenti. Non ci sono dati sugli effetti di questo farmaco sulla produzione o escrezione del latte.

Il beneficio dovrebbe superare il rischio
Escreto nel latte umano: Sì

-Monitorare i neonati allattati al seno per l’epatotossicità (ad esempio, ittero, lividi insoliti o sanguinamento).
-Alcuni esperti raccomandano di monitorare i livelli sierici dei neonati, le piastrine e gli enzimi epatici durante la terapia.

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