A legtöbbünk a szakmai képzés során megtanulta, hogy a neuroleptikumok mozgászavarokat, azaz extrapiramidális tüneteket (EPS) okoznak.1 A neuroleptikumok, az antipszichotikus szerek régebbi osztálya, amelybe a dopaminreceptor-blokkoló szerek (DRBA) tartoznak, tardív diszkinéziát (TD), dystoniát, akathisiát és parkinsonizmust okozhatnak.
Azt is megtanultuk, hogy az újabb antipszichotikus szerek, az úgynevezett második generációs antipszichotikumok nem okoznak EPS-t. Az olanzapin és a riszperidon alkalmazásával (> 6 mg/nap dózisban) azonban dózisfüggő EPS-t hoztak összefüggésbe, és két esetben számoltak be aripiprazol által kiváltott EPS-ről.2,3
Mely tünetek utalnak tehát gyógyszer okozta mozgászavarra (DIMD)? A DIMD-ben szenvedő betegeknek nehézségeik vannak a szociális működéssel, a motoros feladatok elvégzésével, az interperszonális kommunikációval és a mindennapi életvitellel kapcsolatos tevékenységekkel. Emellett kisebb valószínűséggel tartják be a gyógyszeres kezelést, ami valószínűbbé teszi a betegség visszaesését és a rehospitalizációt.
Egyes DIMD-k rosszabbak, mint mások. A neuroleptikum okozta TD például egyes esetekben visszafordíthatatlan, és olyan súlyos funkcionális károsodáshoz vezethet, hogy a beteg nem tud táplálkozni, tisztán beszélni vagy könnyedén lélegezni. Ráadásul a károsító szer eltávolítása nem mindig szünteti meg a TD-t.4
A neuroleptikum-indukált TD enyhébb formái a betegek mintegy 20%-ánál fordulnak elő. Magasabb rizikócsoportokban, például az idősebb betegeknél a neuroleptikum-indukált TD enyhébb formái meghaladhatják az 50%-ot.
A DIMD gyakran elkerüli a klinikusok diagnózisát, részben azért, mert úgy néz ki, mint más orvosi állapotok, például nyugtalan láb szindróma, izgatottság vagy gyógyszermegvonás. Azok a klinikusok, akik megértik a legvalószínűbb DIMD-bűnösöket és azok hatását, jobban tudják kezelni betegeiket. A klinikusok számára az is döntő fontosságú, hogy odafigyeljenek
- A beteg stressz- és szorongásszintjére, mivel mindkettő súlyosbíthatja a DIMD tüneteit;
- A beteg gyógyszeres anamnézisére; és
- Demográfiai információk. Az idősebb nőknél a legnagyobb valószínűséggel alakul ki tardív diszkinézia. A fiatal férfiak gyakrabban tapasztalnak dystonikus reakciókat. Az időseknél nagyobb a parkinsonizmus és az akathisia kockázata.
A klinikusoknak figyelniük kell a DIMD-re minden olyan betegnél, aki antipszichotikumokat szedett. A tünetek az expozíciót követően órák és napok (akut), hetek (szubakut) vagy akár hónapok és évek (tardív) között jelentkezhetnek.
A szerek
A DRBA-k okozói közé tartoznak:
- Haloperidol;
- Thioridazin;
- Perfenazin;
- Droperidol;
- Metoklopramid;
- Proklórperazin; és
- Prometazin.
DIMD-ket okozhat még:
- Lítium, amely remegést vagy choreát okozhat;
- stimulánsok (pl., amfetaminok), amelyek remegést, tikeket, disztóniát és diszkinéziát okozhatnak;
- Szelektív szerotonin visszavétel gátlók (SSRI-k), amelyek remegést, akathisiát és lehetséges diszkinéziát, disztóniát és parkinsonizmust okozhatnak;
- Triciklikus antidepresszánsok (TCA-k) (pl, amitriptilin, nortriptilin stb.), amelyek myoclonust és tremort okozhatnak;
- Valproinsav, amely tremort okoz; és
- Ciklosporin A, amely egy vizsgálatban tremort és Parkinsonizmust okozott.6
Kezelés
Neuroleptikumok esetében a jogsértő szer megvonása a betegek körülbelül felénél részleges javuláshoz vezethet. Az eredmény természetesen a DIMD-től függ.
A TD korai felismerése fontos a remissziós arány javításához, amely fordítottan arányos a zavar időtartamával és súlyosságával. A kezeléshez fokozatosan csökkenteni kell a beteg gyógyszeres kezelését. A leállítás után akár két évig is eltarthat, amíg az állapot magától megszűnik. Folyamatosan értékelje újra, hogy a betegnek mennyire van szüksége erre a szerre. Lehet, hogy van egy másik, amely ugyanolyan hatékony, de alacsonyabb TD előfordulási gyakorisággal. 7
Az akut dystonikus reakciókat rövid kúraszerűen egy erős antimuszkarinikus szerrel, például orális, intravénás (vénás) vagy intramuszkuláris benztropinnal vagy difenhidraminnal kell kezelni. Ha a beteg reakciója életveszélyes, alkalmazzon antimuszkarinikus szer intravénás beadását és támogató intézkedéseket. Bizonyos esetekben benzodiazepineket használhat az antimuszkarin szerek helyett. A tardív dystonia esetében a megelőzés a legfontosabb kezelés, mivel kevés farmakológiai kezelés bizonyítottan hatékony.
A megelőzés az akathisia kezelésének kulcsa is. E megnyilvánulás megelőzése érdekében írjon fel atipikus antipszichotikumokat, vagy alkalmazzon standardizált dózistitrálást a túlzott dózisemelkedés elkerülése érdekében. Nagy kockázatú betegeknél fontolja meg a difenhidramin vagy benztropin profilaktikus kezelését. Egyéb potenciálisan hasznos szerek közé tartoznak a benzodiazepinek, a propranolol vagy a ciproheptadin. Akut reakciók esetén távolítsa el a kiváltó szert.
A gyógyszer okozta Parkinsonizmus kezelése a kiváltó szer megvonásával vagy az adag csökkentésével, atípusos antipszichotikumra váltással (ha neuroleptikum okozta), és esetleg amantadin, egy antimuszkarinikus szer, egy dopamin agonista vagy levodopa kísérleti felírásával.
Bár az antiemetikumok és a hagyományos antipszichotikumok a leggyakrabban érintettek, más szerek is okozhatnak DIMD-t. E rendellenességek megelőzése és kezelése érdekében a klinikusoknak különösen tisztában kell lenniük a kiváltó ágensekkel és a tünetekkel. TH
Michele B. Kaufman, PharmD, BSc, RPh, New Yorkban bejegyzett gyógyszerész.
- Chen JJ. Gyógyszer okozta mozgászavarok. Journal of Pharmacy Practice. 2007; 20(6):415-429.
- Zacher JL, Hatchett AD. Aripiprazol által kiváltott mozgászavar. Am J Psychiatry. 2006;163:160-161.
- Sajbel TA, Cheney EM, DeQuardo JR. Aripiprazol-asszociált diszkinézia. Ann Pharmacother. 2005;39:200-201.
- Lee PE, Synkora K, Gill SS., et al. Antipsychotic medications and drug-induced movement disorders other than Parkinsonism: A population-based cohort study in older adults. J Am Geriatr Soc. 2005;53:1374-1379.
- Munhoz RP, Teive HAG, Germiniani FMB et al. Movement disorders secondary to long-term treatment with cyclosporine A. Arq Neuropsiquiatr. 2005;63(3-A)L592-596.
- Vernon, Gwen M. Drug-Induced & Tardive Movement Disorders. National Alliance for the Mentally Ill, 2001. július.www.namiscc.org/newsletters/July01/tardive.htm