Mises en garde relatives au Divalproex sodium pendant la grossesse et l’allaitement

Le Divalproex sodium est également connu sous le nom de : Dépakote, Dépakote ER, Dépakote Sprinkles

Revue médicale par Drugs.com. Dernière mise à jour le 27 février 2020.

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Avertissements concernant la grossesse du Divalproex sodique

Augmentation des taux d’anomalies structurelles fœtales, retard de croissance intra-utérin et mort embryo-fœtale sont survenus lors de l’administration de valproate à des animaux gravides à des doses cliniquement pertinentes. Dans la grossesse humaine, les données ont montré que l’exposition in utero peut avoir des effets indésirables sur le développement mental et physique. Le risque semble dépendre de la dose, mais il est impossible d’établir une dose seuil en dessous de laquelle il n’y a pas de risque. La polythérapie avec des médicaments antiépileptiques (DEA) a été associée à une fréquence accrue de malformations congénitales par rapport à la monothérapie par DEA. Le risque d’anomalies structurelles majeures est le plus élevé au cours du premier trimestre ; toutefois, d’autres effets graves sur le développement peuvent survenir tout au long de la grossesse. Les données issues d’une méta-analyse (comprenant des registres et des études de cohorte) ont montré que 10,73 % des enfants exposés à une monothérapie par valproate pendant la grossesse souffrent de malformations congénitales. Les types de malformations les plus courants sont les anomalies du tube neural, les dysmorphismes faciaux, les fentes labiales et palatines, les craniosténoses, les anomalies cardiaques, rénales et urogénitales, les anomalies des membres (y compris l’aplasie bilatérale du radius) et les anomalies multiples touchant divers systèmes de l’organisme. Des études épidémiologiques sur des enfants exposés in utero montrent que jusqu’à 40 % d’entre eux présentent des retards de développement précoce, comme le fait de parler et de marcher plus tard, des capacités intellectuelles inférieures, de faibles compétences linguistiques (parler et comprendre) et des problèmes de mémoire. Le quotient intellectuel (QI) mesuré chez les enfants à 6 ans était en moyenne inférieur de 7 à 10 points chez les enfants exposés à ce médicament in utero par rapport aux enfants exposés à d’autres DEA. Le rôle des facteurs de confusion ne peut être exclu, mais il existe des preuves chez les enfants exposés au valproate que le risque de déficience intellectuelle peut être indépendant du QI maternel. Une étude observationnelle a suggéré que l’exposition au valproate pendant la grossesse augmente le risque de troubles du spectre autistique. Des données limitées suggèrent que l’exposition au valproate in utero peut augmenter le risque de développer des symptômes de trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH). Il n’y a pas de données contrôlées sur la grossesse humaine.
Les femmes enceintes prenant du valproate peuvent développer des anomalies de la coagulation incluant une thrombocytopénie, une hypofibrinogénémie et/ou une diminution des autres facteurs de coagulation, pouvant entraîner des complications hémorragiques chez le nouveau-né, y compris le décès. Les femmes peuvent développer une insuffisance hépatique ; des cas mortels d’insuffisance hépatique ont été rapportés chez des nourrissons exposés au valproate in utero. Des hypoglycémies ont été rapportées chez des nouveau-nés dont la mère a pris du valproate pendant la grossesse.
-Pour les femmes qui envisagent une grossesse :
– Un spécialiste expérimenté dans la prise en charge de l’épilepsie, doit réévaluer le traitement par valproate et envisager des options thérapeutiques alternatives.
– Tous les efforts doivent être faits pour passer à un traitement alternatif approprié avant la conception, et avant l’arrêt de la contraception.
–Si le passage à un autre traitement n’est pas possible, la femme doit recevoir des conseils supplémentaires concernant les risques du valproate pour l’enfant à naître.
–Les femmes enceintes épileptiques ne doivent pas arrêter brusquement le valproate.
-Pour les femmes prenant du valproate pendant la grossesse :
–S’il est déterminé que ce médicament doit être administré pendant la grossesse, utiliser la dose efficace la plus faible en doses fractionnées tout au long de la journée ; l’utilisation d’une formulation à libération prolongée peut être préférable à d’autres formulations de traitement pour éviter des concentrations plasmatiques maximales élevées.
– Une supplémentation en folates doit être assurée.
–Les tests de diagnostic prénatal disponibles pour détecter les anomalies du tube neural et autres doivent être proposés.
– Les paramètres de coagulation doivent être surveillés chez la mère ; en cas d’anomalie, ces paramètres doivent également être surveillés chez le nouveau-né.
Des cas d’infertilité masculine coïncidant avec un traitement par le valproate ont été rapportés ; dans les études animales, l’administration orale de valproate à des doses cliniquement pertinentes a entraîné des effets indésirables sur la reproduction chez les rats et les chiens mâles.
Catégorie de grossesse de la FDA américaine non attribuée : La FDA américaine a modifié la règle d’étiquetage de la grossesse pour les médicaments sur ordonnance afin d’exiger un étiquetage comprenant un résumé du risque, une discussion des données soutenant ce résumé et des informations pertinentes pour aider les prestataires de soins de santé à prendre des décisions de prescription et à conseiller les femmes sur l’utilisation des médicaments pendant la grossesse. Les catégories de grossesse A, B, C, D et X sont progressivement supprimées.

Contra-indiqué chez les femmes en âge de procréer à moins qu’elles n’utilisent une contraception efficace
Catégorie de grossesse de la FDA américaine : Non attribué
Résumé des risques : Ce médicament est associé à un risque important de malformations congénitales et de troubles du développement chez les enfants exposés pendant la grossesse ; jusqu’à 4 bébés sur 10 risquent de présenter des troubles du développement et environ 1 sur 10 des malformations congénitales. Les femmes ne doivent pas utiliser ce médicament pendant la grossesse, sauf s’il n’y a pas d’alternative appropriée ; ce médicament ne doit pas être arrêté brutalement car cela peut précipiter un état épileptique avec l’hypoxie maternelle et fœtale qui en résulte.

-Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.
-La grossesse doit être exclue avant de commencer le traitement ; les femmes doivent être régulièrement conseillées sur les risques liés à l’utilisation de ce médicament pendant la grossesse.
-Les femmes ayant une grossesse exposée au valproate doivent être adressées à un spécialiste expérimenté en médecine prénatale pour évaluation et conseil ; un suivi prénatal spécialisé doit être proposé pour détecter la survenue éventuelle d’anomalies du tube neural ou d’autres malformations.
-La supplémentation en folates avant et pendant la grossesse peut diminuer le risque d’anomalies du tube neural (qui peuvent survenir dans toutes les grossesses) ; les données disponibles ne suggèrent pas qu’elle prévienne les anomalies ou malformations congénitales dues à l’exposition au valproate.
-US : Le North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à des médicaments antiépileptiques, y compris ce médicament ; les femmes doivent être encouragées à s’inscrire en appelant le numéro gratuit 1-888-233-2334 ou en visitant le site Web, http://www.aedpregnancyregistry.org/
-Royaume-Uni et pays de l’UE : Une exigence pour l’utilisation de ce médicament chez les femmes en âge de procréer est l’inscription à un programme de prévention de la grossesse (PPP). Dans le cadre du PPP, le prescripteur doit s’assurer que : la patiente comprend les risques pour l’enfant à naître et fournit un guide du patient ; la patiente comprend la nécessité de respecter la contraception tout au long du traitement et se soumet à un test de grossesse si nécessaire ; des orientations vers des services de contraception sont fournies, si nécessaire ; et le médecin et la patiente doivent remplir et signer un formulaire de reconnaissance des risques chaque année.

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Divalproex sodique Mises en garde concernant l’allaitement

Ce médicament est la combinaison chimique de 2 molécules d’acide valproïque entraînant la présence d’acide valproïque dans le sang. Ce médicament n’a pas été spécifiquement étudié pendant l’allaitement mais on s’attend à ce qu’il agisse comme l’acide valproïque, par conséquent, les informations fournies concernent l’acide valproïque. Aucun effet indésirable définitif n’a été signalé chez les nourrissons dont la mère prenait de l’acide valproïque. On a signalé que les concentrations de médicament dans le lait représentaient de 1 % à 10 % des taux sériques maternels, les taux sériques des nourrissons allant d’indétectables à faibles. La monothérapie ne semble pas avoir d’effet négatif sur la croissance ou le développement du nourrisson et, dans une étude, les nourrissons allaités avaient un QI plus élevé et de meilleures capacités verbales que les nourrissons non allaités à l’âge de 6 ans. Une thrombocytopénie a été signalée chez un nourrisson de 2,5 mois nourri au sein, mais le lien de causalité n’a pas été établi, et d’autres experts pensent qu’il s’agissait plus probablement d’un purpura thrombocytopénique idiopathique consécutif à une infection virale. Théoriquement, les nourrissons allaités sont exposés à un risque d’hépatotoxicité induite par le valproate. Des cas d’insuffisance hépatique et d’anomalies de la coagulation ont été signalés chez les enfants de femmes ayant utilisé le valproate pendant leur grossesse. L’utilisation de ce médicament en association avec des anticonvulsivants sédatifs ou des psychotropes nécessitera la prise en compte des réactions sédatives ou autres de ces agents. Il n’existe pas de données sur les effets de ce médicament sur la production ou l’excrétion du lait.

Les bénéfices devraient être supérieurs aux risques
Excrétion dans le lait maternel : Oui

-Surveiller les nourrissons allaités pour l’hépatotoxicité (par exemple, jaunisse, ecchymoses ou saignements inhabituels).
-Certains experts recommandent de surveiller les taux sériques du nourrisson, les plaquettes et les enzymes hépatiques pendant le traitement.

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