La prédisposition génétique au cancer

La nature multi-étapes du cancer, et l’interaction de l’hôte et de l’environnement dans l’origine du cancer, suggèrent toutes deux de multiples façons dont la prédisposition génétique au cancer pourrait fonctionner. Un rôle pour la variation génétique a déjà été démontré dans de nombreux cas et il est probable que d’autres exemples de prédisposition génétique seront encore découverts. Chez certains individus, la prédisposition génétique fonctionne de manière interactive avec l’environnement. Une grande partie des cancers humains peuvent survenir chez des personnes présentant ce type d’oncologie interactive. D’autres personnes ont une très forte prédisposition au cancer parce qu’elles ont hérité d’une mutation sur le chemin du cancer ; elles appartiennent à un oncodeme « purement » génétique. On sait que la population de cellules cibles elle-même est affectée par certains agents environnementaux. Des facteurs génétiques peuvent également intervenir, comme dans le syndrome lymphoprolifératif lié à l’X et sa prédisposition au lymphome de Burkitt. La mutation somatique joue un rôle essentiel dans la carcinogenèse. De nombreux agents environnementaux peuvent augmenter la probabilité qu’une mutation somatique se produise. Les gènes de l’hôte peuvent interagir avec ces facteurs de deux manières générales. La première concerne la capacité à réparer les dommages causés par l’agent. La plupart des dommages sont réparés chez les personnes normales, mais beaucoup plus ne sont pas réparés chez les personnes atteintes de certains troubles hérités de manière récessive, connus sous le nom de déficiences de réparation de l’ADN. L’autre moyen général concerne l’administration de l’agent critique. Par exemple, l’albinos absorbe des quantités tellement excessives de lumière solaire que même un mécanisme normal de réparation de l’ADN est sollicité. De même, certains individus métabolisent certains composés chimiques de telle sorte que la concentration d’un mutagène actif est anormalement élevée, ce qui a pour effet de neutraliser le mécanisme de réparation de l’ADN. Les étapes de la promotion, de la progression et des métastases sont beaucoup moins bien comprises, et on ne dispose pas d’exemples clairs du rôle des facteurs génétiques dans ces étapes. Cependant, il existe de multiples façons dont l’hérédité pourrait interagir, comme avec un contrôle génétique de la production d’hormones. Enfin, les cibles génétiques des mutations, les « gènes du cancer », peuvent jouer un rôle dans le cancer. Bien qu’aucune mutation héréditaire d’oncogènes ne soit encore connue chez l’homme, il y a des raisons de penser qu’elle pourrait se produire. D’autre part, les mutations héréditaires des anti-oncogènes sont bien connues et semblent être à l’origine d’une grande partie, voire de la totalité, des cancers à hérédité dominante chez l’homme. Au total, la contribution de la prédisposition génétique à la charge du cancer pourrait être considérable, en raison de la taille potentiellement importante de l’oncodème interactif. L’identification de ces personnes sensibles pourrait avoir des conséquences importantes en oncologie préventive. (RÉSUMÉ TRONCÉ À 250 MOTS)