Divalproeksinatrium Varoitukset raskauden ja imetyksen aikana

Divalproeksinatrium tunnetaan myös nimellä: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkles

Medically reviewed by Drugs.com. Viimeksi päivitetty 27. helmikuuta 2020.

• Yleiskatsaus
• Haittavaikutukset
• Adostus
• Profiili
• Vinkit
• Vuorovaikutukset
• Raskaus

Divalproeksinatriumia koskevat varoitukset raskauden varalta

Sikiön rakenteellisten epämuodostumien kohonnut määrä, kohdunsisäistä kasvun hidastumista ja alkion ja sikiön kuolemaa on esiintynyt annettaessa valproaattia tiineille eläimille kliinisesti merkityksellisillä annoksilla. Ihmisraskauden aikana saadut tiedot ovat osoittaneet, että kohdussa tapahtuvalla altistumisella voi olla haitallisia vaikutuksia henkiseen ja fyysiseen kehitykseen. Riski näyttää olevan annosriippuvainen, mutta kynnysannosta, jonka alapuolella riskiä ei ole, ei voida määrittää. Epilepsialääkkeiden (AED-lääkkeiden) monoterapiaan on liittynyt synnynnäisten epämuodostumien lisääntynyt esiintymistiheys verrattuna AED-monoterapiaan. Suurten rakenteellisten poikkeavuuksien riski on suurin ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, mutta muita vakavia kehityshäiriöitä voi esiintyä koko raskauden ajan. Meta-analyysistä (mukaan lukien rekisterit ja kohorttitutkimukset) saadut tiedot ovat osoittaneet, että 10,73 prosenttia lapsista, jotka altistuvat raskauden aikana valproaattimonoterapialle, kärsii synnynnäisistä epämuodostumista. Yleisimpiä epämuodostumia ovat hermostoputken viat, kasvojen dysmorfia, huuli- ja suulakihalkio, kraniostenoosi, sydän-, munuais- ja urogenitaaliset viat, raajojen viat (mukaan lukien sädekehän molemminpuolinen aplasia) ja useat eri elimistöjärjestelmiin liittyvät poikkeavuudet. Kohdussa altistuneilla lapsilla tehdyt epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että jopa 40 prosentilla lapsista esiintyy varhaiskehityksen viivästymiä, kuten myöhäisempää puhumista ja kävelemistä, heikompia älyllisiä kykyjä, huonoja kielellisiä taitoja (puhuminen ja ymmärtäminen) ja muistiongelmia. Älykkyysosamäärä (IQ) mitattuna lapsilla 6-vuotiaana oli keskimäärin 7-10 pistettä alhaisempi lapsilla, jotka altistuivat tälle lääkkeelle kohdussa, kuin muilla AED-lääkkeillä altistuneilla lapsilla. Sekoittavien tekijöiden osuutta ei voida sulkea pois, mutta valproaatille altistuneilla lapsilla on näyttöä siitä, että älyllisen heikkenemisen riski voi olla riippumaton äidin ÄO:sta. Havainnointitutkimuksessa on esitetty, että altistuminen valproaatille raskauden aikana lisää autismin kirjon häiriöiden riskiä. Rajalliset tiedot viittaavat siihen, että kohdussa tapahtuva valproaattialtistus voi lisätä riskiä sairastua tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriön (ADHD) oireisiin. Ihmisen raskaudesta ei ole kontrolloituja tietoja.
Valproaattia käyttäville raskaana oleville naisille voi kehittyä hyytymishäiriöitä, kuten trombosytopeniaa, hypofibrinogenemiaa ja/tai muiden hyytymistekijöiden vähenemistä, mikä voi johtaa vastasyntyneen verenvuotokomplikaatioihin, mukaan lukien kuolema. Naisille voi kehittyä maksan vajaatoiminta; kuolemaan johtaneita maksan vajaatoimintatapauksia on raportoitu lapsilla, jotka ovat altistuneet valproaatille kohdussa. Hypoglykemiaa on raportoitu vastasyntyneillä, joiden äidit ovat käyttäneet valproaattia raskauden aikana.
Naisille, jotka suunnittelevat raskautta:
–Epilepsian hoitoon perehtyneen erikoislääkärin on arvioitava uudelleen valproaattihoito ja harkittava vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja.
–On pyrittävä kaikin tavoin siirtymään asianmukaiseen vaihtoehtoiseen hoitoon ennen hedelmöittymistä ja ennen ehkäisyn lopettamista.
–Jos vaihtaminen ei ole mahdollista, naisen on saatava lisäneuvontaa valproaatin riskeistä syntymättömälle lapselle.
–Epilepsiaa sairastavien raskaana olevien naisten ei pidä lopettaa valproaatin käyttöä äkillisesti.
Naisille, jotka käyttävät valproaattia raskauden aikana:
–Jos todetaan, että tätä lääkettä on annettava raskauden aikana, on käytettävä pienintä tehokasta annosta jaettuina annoksina päivän aikana; pitkittyneen vapautumisen muotoisen valmisteen käyttö voi olla suositeltavampaa kuin muiden hoitomuotojen käyttö suurten huippupitoisuuksien välttämiseksi plasmassa.
–Folaattilisästä on huolehdittava.
–Käytettävissä olevia synnytystä edeltäviä diagnostisia testejä hermostoputki- ja muiden vikojen havaitsemiseksi olisi tarjottava.
– Veren hyytymisparametreja on seurattava äidillä; jos ne ovat epänormaaleja, näitä parametreja on seurattava myös vastasyntyneellä.
Valproaattihoidon yhteydessä on raportoitu urosten hedelmättömyyttä; eläinkokeissa valproaatin oraalinen anto kliinisesti merkityksellisillä annoksilla on johtanut urosrotilla ja -koirilla haitallisiin lisääntymisvaikutuksiin.
US FDA:n raskauskategoria Ei määritetty: Yhdysvaltain FDA on muuttanut reseptilääkevalmisteiden raskausmerkintöjä koskevaa sääntöä siten, että pakkausmerkinnöissä edellytetään tiivistelmää riskeistä, keskustelua tiivistelmää tukevista tiedoista ja asiaankuuluvia tietoja, jotka auttavat terveydenhuollon tarjoajia tekemään lääkemääräyspäätöksiä ja neuvomaan naisia lääkkeiden käytöstä raskauden aikana. Raskausluokat A, B, C, D ja X poistetaan asteittain.

Kontraindisoitu hedelmällisessä iässä oleville naisille, elleivät he käytä tehokasta ehkäisyä
US FDA:n raskausluokka: Ei määritetty
Riskin yhteenveto: Tähän lääkkeeseen liittyy merkittävä synnynnäisten epämuodostumien ja kehityshäiriöiden riski lapsilla, jotka altistuvat raskauden aikana; jopa 4:llä vauvalla 10:stä on kehityshäiriöiden riski ja noin 1:llä vauvalla 10:stä on synnynnäisten epämuodostumien riski. Naiset eivät saa käyttää tätä lääkettä raskauden aikana, ellei sopivaa vaihtoehtoa ole; tätä lääkettä ei saa lopettaa äkillisesti, koska se voi aiheuttaa status epilepticuksen ja siitä johtuvan äidin ja sikiön hypoksian.

– Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä.
– Raskaus on suljettava pois ennen hoidon aloittamista; naisia on neuvottava säännöllisesti tämän lääkkeen käytön riskeistä raskauden aikana.
-Naiset, joilla on valproaatille altistunut raskaus, on ohjattava synnytystä edeltävään lääketieteeseen perehtyneen erikoislääkärin arvioitavaksi ja neuvottavaksi; erikoisvalmisteista raskaudenaikaista seurantaa on tarjottava hermostoputken vikojen tai muiden epämuodostumien mahdollisen esiintymisen havaitsemiseksi.
-Folaattilisäys ennen raskautta ja raskauden aikana saattaa vähentää hermostoputkivirheiden riskiä (joita voi esiintyä kaikissa raskauksissa); käytettävissä oleva näyttö ei viittaa siihen, että se ehkäisee valproaattialtistuksesta johtuvia synnynnäisiä epämuodostumia tai epämuodostumia.
-US: North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry -rekisteri seuraa raskaustuloksia naisilla, jotka ovat altistuneet epilepsialääkkeille, mukaan lukien tälle lääkkeelle; naisia on kannustettava ilmoittautumaan rekisteriin soittamalla maksuttomaan numeroon 1-888-233-2334 tai vierailemalla verkkosivustolla, http://www.aedpregnancyregistry.org/
-Yhdistynyt kuningaskunta ja EU-maat: Vaatimuksena tämän lääkkeen käytölle hedelmällisessä iässä oleville naisille on ilmoittautuminen raskaudenehkäisyohjelmaan (PPP). Osana PPP-ohjelmaa lääkkeen määrääjän on varmistettava, että: potilas ymmärtää syntymättömään lapseen kohdistuvat riskit ja antaa potilasoppaan; potilas ymmärtää, että ehkäisyä on noudatettava koko hoidon ajan, ja käy tarvittaessa raskaustesteissä; tarvittaessa annetaan lähetteitä ehkäisypalveluihin; ja lääkärin ja potilaan on täytettävä ja allekirjoitettava vuosittain riskien tunnustamista koskeva lomake.

Katso viitteet

Divalproeksiininatrium Imetysvaroitukset

Tämä lääke on kahden valproiinihappomolekyylin kemiallinen yhdistelmä, jonka tuloksena verenkierrossa on valproiinihappoa. Tätä lääkettä ei ole erityisesti tutkittu imetyksen aikana, mutta sen oletetaan vaikuttavan kuten valproiinihappo, joten annetut tiedot viittaavat valproiinihappoon. Mitään lopullisia haittavaikutuksia ei ole raportoitu imeväisillä, joiden äidit käyttivät valproiinihappoa. Maidon lääkeainepitoisuuksien on raportoitu olevan 1-10 % äidin seerumipitoisuuksista, ja imeväisten seerumipitoisuudet vaihtelevat havaitsemattomista alhaisiin. Monoterapia ei näytä vaikuttavan haitallisesti imeväisen kasvuun tai kehitykseen, ja yhdessä tutkimuksessa imetetyillä imeväisillä oli korkeampi älykkyysosamäärä ja paremmat verbaaliset kyvyt kuin imettämättömillä imeväisillä 6 vuoden iässä. Trombosytopeniaa raportoitiin 2,5 kuukauden ikäisellä imeväisellä, jota imetettiin rintaruokinnalla, mutta syy-yhteyttä ei todettu, ja muut asiantuntijat uskovat, että tämä johtui todennäköisemmin idiopaattisesta trombosytopeenisesta purppurasta virusinfektion jälkeen. Teoriassa rintaruokinnassa olevat imeväiset ovat vaarassa saada valproaatin aiheuttamaa hepatotoksisuutta. Valproaattia raskauden aikana käyttäneiden naisten jälkeläisillä on raportoitu maksan vajaatoimintaa ja hyytymishäiriöitä. Tämän lääkkeen käyttö yhdistelmähoidossa rauhoittavien kouristuslääkkeiden tai psykotrooppisten lääkkeiden kanssa edellyttää näiden aineiden rauhoittavien tai muiden reaktioiden huomioon ottamista. Tämän lääkkeen vaikutuksista maidontuotantoon tai erittymiseen ei ole tietoja.

Hyödyn pitäisi olla suurempi kuin riskin
Erittyy ihmismaitoon: Kyllä

-Monitoroi imetettyjä imeväisiä maksatoksisuuden (esim. keltaisuus, epätavalliset mustelmat tai verenvuodot) varalta.
-Jotkut asiantuntijat suosittelevat imeväisten seerumipitoisuuksien, verihiutaleiden ja maksaentsyymien seurantaa hoidon aikana.

Katso viitteet