Ungefähr 1 % bis 3 % der Magenkrebserkrankungen sind hereditäre diffuse Magenkarzinome (HDGC). Die Erkrankung wird durch eine Mutation im CDH1-Gen verursacht. HDGC ist ein vererbtes Krebssyndrom, das zu einem erhöhten Risiko sowohl für diffusen Magenkrebs als auch für lobulären Brustkrebs führt. Menschen, die die Genmutation für HDGC geerbt haben, sind einem hohen Risiko ausgesetzt, in jungen Jahren an Magenkrebs zu erkranken.
Diffuser Magenkrebs
HDGC verursacht die Bildung von siegelringförmigen Zellen in der Magenschleimhaut. Diese abnormen Zellen können entweder einzeln oder in kleinen Clustern wachsen (eine Form, die als diffus bezeichnet wird). Der diffuse Typ von Magenkrebs, der mit HDGC einhergeht, ist schwer zu diagnostizieren, da der Krebs bei der oberen Endoskopie nicht sichtbar ist. Aus diesem Grund werden die meisten Fälle von diffusem Magenkrebs in späten Stadien diagnostiziert.
Identifizierung von HDGC-Familienmitgliedern
Personen aus Familien, die das HDGC-Gen tragen, haben ein erhöhtes Risiko, an diffusem Magenkrebs zu erkranken. Das Lebenszeitrisiko, an Magenkrebs zu erkranken, liegt bei etwa 80 %. Frauen, die das Gen tragen, haben außerdem ein geschätztes Lebenszeitrisiko von 60 %, an lobulärem Brustkrebs zu erkranken.
Hereditärer diffuser Magenkrebs wird häufig in Familien diagnostiziert mit:
- zwei oder mehr Fällen von diffusem Magenkrebs bei Verwandten ersten oder zweiten Grades, wobei mindestens ein Fall vor dem Alter von 50 Jahren diagnostiziert wurde, ODER
- drei oder mehr Fällen von diffusem Magenkrebs bei Verwandten ersten oder zweiten Grades, unabhängig vom Alter bei der Diagnose.
Unter den Familien, auf die diese Bedingungen zutreffen, weisen etwa 25 bis 40 % eine CDH1-Genmutation auf. Familien mit mehreren Fällen von diffusem Magenkrebs sowie Patienten, bei denen diffuser Magenkrebs vor dem 40. Lebensjahr diagnostiziert wird, werden zur genetischen Beratung und Testung auf CDH1-Genmutationen überwiesen.
Magenkrebs CDH1-Screening
Patienten aus Familien mit dem HDGC-Gen sowie Patienten, bei denen diffuser Magenkrebs vor dem 40. Lebensjahr diagnostiziert wird, werden zur genetischen Beratung und Testung auf CDH1-Genmutationen überwiesen und sollten auch von einem medizinischen Team betreut werden.
Die derzeitigen Screening-Empfehlungen sind eine obere Endoskopie mit jährlichen Biopsien. Da es jedoch fast unmöglich ist, erblich bedingten diffusen Magenkrebs in einem frühen Stadium zu erkennen, ist das empfohlene Verfahren zur Vorbeugung von Magenkrebs eine totale Gastrektomie oder die vollständige Entfernung des Magens. Obwohl dieser Eingriff kompliziert ist und häufig zu Gewichtsverlust, Durchfall, veränderten Essgewohnheiten und Vitaminmangel führt, ist er möglicherweise die einzige Methode, um Magenkrebs zu verhindern.