Indledning
Jacobsens syndrom (JS) er et sjældent medfødt genetisk syndrom forårsaget af en delvis deletion af den lange arm af kromosom 11. Det blev første gang beskrevet af Jacobsen i 1973. Det er også kendt som 11q terminal deletionsforstyrrelse, fordi deletionen sker for enden af den lange (q) arm af kromosom 11.
Incidens og prævalens
Jacobsens syndrom er et ualmindeligt genetisk syndrom, med omkring 200 tilfælde rapporteret på verdensplan. Prævalensen af JS er blevet anslået til at være på 1 ud af 100.000 nyfødte med et kvindeligt/mandligt forhold på 2:1. Ca. 8-15 % af tilfældene skyldes en deletion fra en afbalanceret kromosomtranslokation eller -omlægning hos forældrene. I betragtning af at 850-92 % af tilfældene har en de novo-oprindelse.
Sværhedsgraden af symptomerne afhænger af placeringen og størrelsen af deletionen. Prævalensen af intellektuel funktionsnedsættelse hos personer med JS er 97 %. udviklingsforsinkelse 68-75 %, blodpladeanomalier 88,5-94 %, medfødte hjertefejl 56 %, Ca. 20 % af børnene dør i løbet af de første to leveår, de vigtigste årsager er komplikationer af KOL og blødningsforstyrrelser forårsaget af trombocytopeni.
Etiologi
Det skyldes hovedsageligt tab af genetisk materiale i kromosom 11 som en helt tilfældig fejl i celledelingen i de fleste tilfælde. Det kan forekomme under dannelsen af reproduktive celler eller tidligt under fosterudviklingen. Antallet af gener, der slettes fra kromosomet, afgør, hvor alvorlig forstyrrelsen er.
De fleste tilfælde er ikke arvelige. 5-10% arver den fra den ikke-påvirkede forælder, som har genetisk materiale, der er omarrangeret, men som stadig er til stede på kromosom 11. Dette kaldes balanceret translokation.
Klinisk præsentation
Jacobsens syndrom
- Væksthæmning: vægt og højde under den 5. percentil.
- Kraniofacial dysmorfisme: trigonocefali, høj fremtrædende pande, flad baghoved, tyndt og skørt hår, skråt nedadgående palpebral fissur, palpebral ptose, epikanthal folder, iris coloboma, buede øjenbryn, hyper-telorisme, små og lavt placerede ører, kort næse med stor og nedtrykt næseryg, anteverted næsebor, nedadgående mundvigene, stor mund, høj gane, tandanomalier, mikrognathi.
- Anomalier i lemmerne: brachydaktyli, clinodaktyli, comptodaktyli, bilateral simian crease, klumpfod, muskelatrofi, stive led, pectus excavatum, dorsal skoliose, lumbal lordose.
- Kognitive funktionsnedsættelser
- Neuromotoriske og psykiatriske funktionsnedsættelser: forsinket stående og gående, tvangsmæssig, hetero-aggressiv og autoaggressiv adfærd. Øget mulighed for autismespektrumforstyrrelse karakteriseret ved nedsatte socialiserings- og kommunikationsfærdigheder.
- syndromisk primær immundefekt (SPID).
- Yderligere tegn og symptomer forekommer i puberteten: primær amenoré, genital infantilisme, gentagne episoder af bihulebetændelse.
- Kan også være diagnosticeret med ADHD og indlæringsvanskeligheder.
Komplikationer:
- Blødningsforstyrrelser er en alvorlig, men almindelig komplikation ved Jacobsens syndrom ligesom Paris-Trousseau-syndromet.
- Hjertetilstande: Afvigelser i venstre side af hjertet, hypoplastisk venstre hjertesyndrom, huller mellem venstre og højre nedre kammer
- Nyreproblemer: at have en enkelt nyre, dobbelte urinledere (rørene, der fører fra nyrerne til blæren), hydronefrose eller hævede cyster
- Mave-tarmproblemer som pylorusstenose forårsager kraftige opkastninger på grund af et forsnævret eller blokeret udløb fra maven til tarmene. Andre komplikationer omfatter bl.a. blokeret eller snæver anus, forstoppelse, tarmobstruktion, manglende dele af GI-kanalen, unormal placering af tarmen
- Katarakt.
- Øre- og bihuleinfektioner
Diagnostiske procedurer
Diagnosen er baseret på kliniske fund (trombocytopeni, intellektuelt underskud og dysmorfiske træk i ansigtet) og skal bekræftes ved cytogenetisk analyse.
Differentialdiagnose
Nogle af de kliniske træk hos børn med Jacobsens syndrom deles med Tuner- og Noonans syndrom; såsom kort og bred hals, kort statur, ptose, pulmonal- eller aortastenose og nedadskråtstående palpebralspalte. Nogle børn med JS har haft klinisk diagnose af Kabuki syndrom på grund af mental retardering, usædvanlige palpebralspalter, kort statur og fingerpuder.
Medicinsk behandling
Efter diagnosen skal der foretages en fuldstændig evaluering af et tværfagligt team, som omfatter en børnelæge, kardiolog, neurolog, fysioterapeut, øjenlæge osv. Den medicinske behandling er skræddersyet i henhold til de tegn og symptomer, som patienten udviser.
Børn med JS kan også kræve kirurgi, og hæmatologiske komplikationer skal tages i betragtning præoperativt.
Fysioterapeutisk behandling
Jacobsens syndrom er en kromosomal lidelse, hvor børn med JS vil have en global udviklingsforsinkelse, der præsenteres ved forsinkede motoriske og talemæssige milepæle. Derfor bør de henvises til fysio- og/eller ergoterapeuter med henblik på tidlig intervention for at overvinde den motoriske udviklingsforsinkelse.
Bobath-tilgangen er udviklet gennem observation af barnet og ønsket om at finde den bedste løsning til at overvinde den motoriske forsinkelse. Hvert barn skal vurderes med hensyn til individuelt bevægelsesudtryk og potentialet til at maksimere deres bevægelseseffektivitet. Behandlingen kan ikke være gentagende eller stereotyp, da den løbende skal tilpasses den enkeltes progression. Bobath-tilgangen er et målorienteret og opgavespecifikt koncept, der sigter mod at ændre konstruktionen af både det indre og ydre miljø, hvori individet og nervesystemet kan fungere effektivt og virkningsfuldt.
Integration af leg inden for neuroudviklingsbehandling (NDT) har vist sig at have mange fordele med hensyn til at forbedre udviklingsforsinkelser. Det forbedrer kognitive og perceptuelle færdigheder og virker som en stimulans for normale bevægelsesmønstre ved at tilbyde passende aktiviteter.
Anpasning af børn med aktivitet er afgørende for en effektiv legeaktivitet. Det indebærer:
- Tilpasning af form, størrelse og konsistens af det anvendte materiale.
- Ændring af proceduren og reglerne for legeaktiviteten.
- Tilpasning af materialernes og barnets placering.
- Kontrol af graden af interpersonel interaktion. Hvis det motoriske krav er højt, skal det kognitive krav sænkes for at imødekomme barnets skiftende behov.
Intensiv neuroudviklingsbehandling (Bobath-tilgang) tre gange ugentligt, 60 minutter om dagen, i 3 måneder anbefales, da den viser forbedret grovmotorisk funktion og højere compliance end konventionel NDT.
Prognose
En del af børn med JS dør i den neonatale periode på grund af alvorlige hjertemisdannelser og blødninger. Overlevende patienter kræver langvarig pleje, herunder kirurgiske og medicinske indgreb. Den forventede levetid er ukendt.