Jacobsen-Syndrom

Introduction

Das Jacobsen-Syndrom (JS) ist ein seltenes kongenitales Gensyndrom, das durch eine partielle Deletion des langen Arms von Chromosom 11 verursacht wird. Es wurde erstmals 1973 von Jacobsen beschrieben. Es wird auch als terminale 11q-Deletionsstörung bezeichnet, weil die Deletion am Ende des langen (q) Arms von Chromosom 11 auftritt.

Inzidenz und Prävalenz

Das Jacobsen-Syndrom ist ein seltenes genetisches Syndrom, von dem weltweit etwa 200 Fälle gemeldet wurden. Die Prävalenz des JS wird auf 1 von 100.000 Neugeborenen geschätzt, wobei das Verhältnis zwischen Frauen und Männern 2:1 beträgt. Etwa 8-15 % der Fälle werden durch eine Deletion aus einer balancierten elterlichen Chromosomentranslokation oder -umlagerung verursacht. Bei 85092 % der Fälle handelt es sich um einen de novo-Ursprung.

Der Schweregrad der Symptome hängt von der Lage und Größe der Deletion ab. Die Prävalenz der geistigen Behinderung bei Personen mit JS liegt bei 97 %. Entwicklungsverzögerung 68-75 %, Thrombozytenanomalien 88,5-94 %, angeborene Herzfehlbildungen 56 %, Etwa 20 % der Kinder sterben in den ersten zwei Lebensjahren, die Hauptursachen sind Komplikationen der KHK und Blutungsstörungen aufgrund von Thrombozytopenie.

Etiologie

Hauptursache ist der Verlust von genetischem Material im Chromosom 11, der in den meisten Fällen ein zufälliger Fehler bei der Zellteilung ist. Er kann während der Bildung der Geschlechtszellen oder früh in der fötalen Entwicklung auftreten. Die Anzahl der aus dem Chromosom gelöschten Gene bestimmt den Schweregrad der Störung.

Die Mehrzahl der Fälle wird nicht vererbt. 5-10 % der Fälle werden von dem nicht betroffenen Elternteil vererbt, dessen genetisches Material zwar umgeordnet ist, aber immer noch auf Chromosom 11 vorhanden ist. Dies wird als balancierte Translokation bezeichnet.

Klinische Präsentation

Jacobsen-Syndrom

1. Wachstumsretardierung: Gewicht und Größe unter der 5. Perzentile.
2. Kraniofaziale Dysmorphie: Trigonozephalie, hohe prominente Stirn, flaches Hinterhaupt, dünnes und brüchiges Haar, nach unten schräg verlaufende Lidspalte, Lidkantenpontose, Epikanthusfalten, Iris-Kolobom, gewölbte Augenbrauen, Hyper-Telorismus, kleine und tief angesetzte Ohren, kurze Nase mit großem und vertieftem Nasenrücken, antevertierte Nasenlöcher, nach unten gerichtete Mundwinkel, großer Mund, hoher Gaumen, Zahnanomalien, Mikrognathie.
3. Anomalien der Gliedmaßen: Brachydaktylie, Klinodaktylie, Komptodaktylie, bilaterale Affenfalte, Klumpfuß, Muskelatrophie, steife Gelenke, Pectus excavatum, Rückenskoliose, Lendenlordose.
4. Kognitive Beeinträchtigungen
5. Neuromotorische und psychiatrische Behinderungen: verzögertes Stehen und Gehen, zwanghaftes, heteroaggressives und autoaggressives Verhalten. Erhöhte Wahrscheinlichkeit einer Autismus-Spektrum-Störung, die durch beeinträchtigte Sozialisations- und Kommunikationsfähigkeiten gekennzeichnet ist.
6. Syndromale primäre Immunschwäche (SPID).
7. Zusätzliche Anzeichen und Symptome treten in der Pubertät auf: primäre Amenorrhoe, genitaler Infantilismus, wiederholte Episoden von Sinusitis.
8. Kann auch mit ADHS und Lernbehinderungen diagnostiziert werden.

Komplikationen:

1. Blutungsstörungen sind eine ernste, aber häufige Komplikation des Jacobsen-Syndroms wie das Paris-Trousseau-Syndrom.
2. Herzprobleme: Anomalien auf der linken Seite des Herzens, hypoplastisches Linksherzsyndrom, Löcher zwischen der linken und rechten unteren Herzkammer
3. Nierenprobleme: Eine einzelne Niere, doppelte Harnleiter (die Röhren, die von den Nieren zur Blase führen), Hydronephrose oder anschwellende Zysten
4. Magen-Darm-Probleme wie die Pylorusstenose verursachen heftiges Erbrechen aufgrund eines verengten oder blockierten Abflusses vom Magen zum Darm. Andere Komplikationen sind ein verstopfter oder verengter Anus, Verstopfung, Darmverschluss, fehlende Teile des Magen-Darm-Trakts, abnorme Lage des Darms
5. Katarakte.
6. Ohr- und Nebenhöhleninfektionen

Diagnostische Verfahren

Die Diagnose basiert auf klinischen Befunden (Thrombozytopenie, intellektuelles Defizit und dysmorphe Gesichtszüge) und muss durch eine zytogenetische Analyse bestätigt werden.

Differenzialdiagnose

Einige der klinischen Merkmale von Kindern mit Jacobsen-Syndrom sind mit denen des Tuner- und Noonan-Syndroms identisch, z. B. ein kurzer und breiter Hals, Kleinwuchs, Ptosis, Lungen- oder Aortenstenose und eine nach unten gerichtete Lidspalte. Bei einigen Kindern mit JS wurde aufgrund der geistigen Retardierung, der ungewöhnlichen Lidspalten, des Kleinwuchses und der Fingerkuppen die klinische Diagnose Kabuki-Syndrom gestellt.

Medizinische Behandlung

Nach der Diagnose muss eine vollständige Beurteilung durch ein multidisziplinäres Team erfolgen, zu dem ein Kinderarzt, ein Kardiologe, ein Neurologe, ein Physiotherapeut, ein Augenarzt usw. gehören. Die medizinische Behandlung richtet sich nach den Anzeichen und Symptomen des Patienten.

Bei Kindern mit JS kann auch ein chirurgischer Eingriff erforderlich sein, und hämatologische Komplikationen müssen präoperativ berücksichtigt werden.

Physiotherapeutisches Management

Das Jacobsen-Syndrom ist eine Chromosomenstörung, bei der Kinder mit JS eine globale Entwicklungsverzögerung aufweisen, die sich in verzögerten motorischen und sprachlichen Meilensteinen zeigt. Daher sollten sie zur frühzeitigen Intervention an Physio- und/oder Ergotherapeuten überwiesen werden, um die motorische Entwicklungsverzögerung zu überwinden.

Der Bobath-Ansatz wird durch die Beobachtung des Kindes und den Wunsch entwickelt, die beste Lösung zur Überwindung der motorischen Verzögerung zu finden. Jedes Kind sollte im Hinblick auf seinen individuellen Bewegungsausdruck und das Potenzial zur Maximierung seiner Bewegungseffizienz beurteilt werden. Die Behandlung kann nicht repetitiv oder stereotyp sein, da sie sich kontinuierlich an die individuelle Entwicklung des Kindes anpassen muss. Der Bobath-Ansatz ist ein zielgerichtetes und aufgabenspezifisches Konzept, das darauf abzielt, die innere und äußere Umgebung so zu gestalten, dass das Individuum und das Nervensystem effizient und effektiv arbeiten können.

Die Integration des Spiels in die neurologische Entwicklungsbehandlung (NDT) hat nachweislich viele Vorteile bei der Verbesserung von Entwicklungsverzögerungen. Es verbessert die kognitiven und Wahrnehmungsfähigkeiten und wirkt als Anregung für normale Bewegungsmuster, indem es geeignete Aktivitäten bietet.

Die Anpassung von Kindern mit Aktivität ist für eine effektive Spieltätigkeit unerlässlich. Dazu gehört:

1. Die Anpassung von Form, Größe und Konsistenz des verwendeten Materials.
2. Modifizieren des Ablaufs und der Regeln der Spielaktivität.
3. Anpassen der Position der Materialien und des Kindes.
4. Kontrollieren des Grades der zwischenmenschlichen Interaktion. Wenn die motorischen Anforderungen hoch sind, müssen die kognitiven Anforderungen gesenkt werden, um den wechselnden Bedürfnissen des Kindes gerecht zu werden.

Eine intensive neurologische Entwicklungsbehandlung (Bobath-Ansatz) dreimal wöchentlich, 60 Minuten pro Tag, über drei Monate wird empfohlen, da sie eine verbesserte grobmotorische Funktion und eine höhere Compliance als die herkömmliche NDT zeigt.

Prognose

Ein Teil der Kinder mit JS stirbt in der Neugeborenenperiode aufgrund von schweren Herzfehlbildungen und Blutungen. Die überlebenden Patienten benötigen eine langfristige Betreuung einschließlich chirurgischer und medizinischer Eingriffe. Die Lebenserwartung ist unbekannt.