Introduktion
Jacobsens syndrom (JS) är ett sällsynt medfött gensyndrom som orsakas av partiell deletion av den långa armen av kromosom 11. Det beskrevs första gången av Jacobsen 1973. Det är också känt som 11q terminal deletion disorder eftersom deletionen sker i slutet av den långa (q) armen av kromosom 11.
Förekomst och prevalens
Jacobsens syndrom är ett ovanligt genetiskt syndrom, med cirka 200 fall rapporterade i världen. Prevalensen av JS har uppskattats till 1 på 100 000 nyfödda med ett kvinnligt/manligt förhållande på 2:1. Cirka 8-15 % av fallen orsakas av en deletion från en balanserad kromosomtranslokation eller rearrangemang hos föräldrarna. Med tanke på att 850-92 % av fallen har ett de novo-ursprung.
Symtomens svårighetsgrad beror på platsen och storleken på deletionen. Förekomsten av intellektuell funktionsnedsättning hos individer med JS är 97 %. utvecklingsförsening 68-75 %, trombocytavvikelser 88,5-94 %, medfödd hjärtmissbildning 56 %, Cirka 20 % av barnen dör under de två första levnadsåren, huvudorsakerna är komplikationer till hjärt- och kärlsjukdomar och blödningsrubbningar orsakade av trombocytopeni.
Etiologi
Det orsakas huvudsakligen av förlust av genetiskt material i kromosom 11 som ett helt slumpmässigt fel i celldelningen i de flesta fall. Det kan inträffa under bildandet av reproduktiva celler eller tidigt under fosterutvecklingen. Antalet gener som tas bort från kromosomen avgör hur allvarlig sjukdomen är.
Majoriteten av fallen är inte ärftliga. 5-10 % ärver det från den opåverkade föräldern som har genetiskt material som är omordnat men fortfarande finns kvar i kromosom 11. Detta kallas balanserad translokation.
Klinisk presentation
Jacobsens syndrom
- Tillväxthämning: vikt och längd under 5:e percentilen.
- Kraniofacial dysmorfism: trigonocefali, hög framträdande panna, platt bakhuvud, tunt och skört hår, nedåtlutande palpebralspalt, palpebral ptos, epikantala veck, iriskolobom, välvda ögonbryn, hypertelorism, små och lågt sittande öron, kort näsa med stor och nedtryckt näsbrygga, anteverterade näsborrar, nedåtriktade munhålor, stor mun, hög gom, tandanomalier, mikrognathi.
- Anomalier i lemmarna: brakydaktyli, klinodaktyli, komptodaktyli, bilateral simian crease, klumpfot, muskelatrofi, stela leder, pectus excavatum, dorsal skolios, lumballordos.
- Kognitiva funktionsnedsättningar
- Neuromotoriska och psykiatriska funktionsnedsättningar: försenat stående och gående, tvångsmässigt, hetero-aggressivt och autoaggressivt beteende. Ökad möjlighet till autismspektrumstörning som kännetecknas av nedsatt socialisations- och kommunikationsförmåga.
- syndromisk primär immunbrist (SPID).
- Ytterligare tecken och symtom förekommer i puberteten: primär amenorré, genital infantilism, upprepade episoder av bihåleinflammation.
- Kan också diagnostiseras med ADHD och inlärningssvårigheter.
Komplikationer:
- Blödningsstörningar är en allvarlig men vanlig komplikation till Jacobsens syndrom liksom Paris-Trousseaus syndrom.
- Hjärttillstånd: Avvikelser på vänster sida av hjärtat, hypoplastiskt vänster hjärtsyndrom, hål mellan vänster och höger nedre kammare
- Njurproblem: Att ha en enda njure, dubbla urinledare (rören som leder från njurarna till urinblåsan), hydronefrosis eller svullnadscystor
- Gastrointestinala problem som pylorusstenos orsakar kraftiga kräkningar på grund av ett förträngt eller blockerat utlopp från magen till tarmarna. Andra komplikationer är blockerad eller trång anus, förstoppning, tarmobstruktion, saknade delar av mag-tarmkanalen, onormal placering av tarmen
- Katarakt.
- Öron- och bihåleinflammationer
Diagnostiska förfaranden
Diagnosen baseras på kliniska fynd (trombocytopeni, intellektuell brist och dysmorfiska ansiktsdrag) och måste bekräftas genom cytogenetisk analys.
Differentiell diagnos
Vissa kliniska drag hos barn med Jacobsens syndrom delas med Tuner- och Noonans syndrom; såsom kort och bred hals, kortväxthet, ptos, lung- eller aortastenos och nedåtgående palpebralspalt. Vissa barn med JS har fått den kliniska diagnosen Kabukis syndrom på grund av mental retardation, ovanliga palpebralsprickor, kortväxthet och fingertoppar.
Medicinsk behandling
På grund av diagnosen måste en fullständig utvärdering utföras av ett multidisciplinärt team som innefattar en barnläkare, kardiolog, neurolog, sjukgymnast, ögonläkare osv. Den medicinska behandlingen är skräddarsydd enligt de tecken och symtom som patienten uppvisar.
Barn med JS kan också behöva opereras och hematologiska komplikationer måste beaktas preoperativt.
Fysioterapeutisk behandling
Jacobsens syndrom är en kromosomal störning där barn med JS kommer att ha en global utvecklingsförsening, presenterad genom försenade motoriska och språkliga milstolpar. Därför bör de hänvisas till sjukgymnaster och/eller arbetsterapeuter för tidig intervention för att övervinna den motoriska utvecklingsförseningen.
Bobath-strategin utvecklas genom observation av barnet och en önskan att hitta den bästa lösningen för att övervinna den motoriska förseningen. Varje barn bör bedömas med avseende på individuellt rörelseuttryck och potentialen att maximera sin rörelseeffektivitet. Behandlingen kan inte vara repetitiv eller stereotyp eftersom den ständigt måste anpassas till individens utveckling. Bobath-metoden är ett målinriktat och uppgiftsspecifikt koncept som syftar till att förändra konstruktionen av både den inre och yttre miljön där individen och nervsystemet kan fungera effektivt och ändamålsenligt.
Integrering av lek inom Neurodevelopmental treatment (NDT) har visat sig ha många fördelar för att förbättra utvecklingsförseningar. Den förbättrar kognitiva och perceptuella färdigheter och fungerar som en stimulans för normala rörelsemönster genom att tillhandahålla lämpliga aktiviteter.
Anpassning av barn med aktivitet är viktigt för en effektiv lekaktivitet. Det innebär:
- Att anpassa det använda materialets form, storlek och konsistens.
- Ändra förfarandet och reglerna för lekaktiviteten.
- Justera materialets och barnets position.
- Kontrollera graden av interpersonell interaktion. Om det motoriska kravet är högt måste det kognitiva kravet sänkas för att möta barnets föränderliga behov.
Intensiv neuroutvecklingsbehandling (Bobath approach) tre gånger i veckan, 60 minuter per dag, i tre månader rekommenderas eftersom den visar förbättrad grovmotorisk funktion och högre följsamhet än konventionell NDT.
Prognos
En del av barnen med JS avlider under neonatalperioden, på grund av allvarliga hjärtmissbildningar och blödningar. Överlevande patienter kräver långtidsvård inklusive kirurgiska och medicinska ingrepp. Den förväntade livslängden är okänd.