Posibile noi rădăcini ale acneei în glandele în creștere și în colagenul nedigerat

Se pare că colagenul nedigerat care blochează celulele glandei în creștere ar putea cauza uneori punctele negre observate în acneea obișnuită, nu doar excesul de sebum, așa cum s-a presupus multă vreme. După publicarea unei lucrări din 2018, cercetătorii sugerează că mutațiile genetice care inhibă procesul de remodelare a colagenului ar putea fi unul dintre vinovații care stau la baza acneei.

Flagelul adolescenților de-a lungul timpului, s-a crezut mult timp că acneea se declanșează atunci când glandele secretă prea mult sebum lubrifiant, care se amestecă cu celulele moarte ale pielii și blochează foliculii de păr. Cu toate acestea, în 2017 și 2018, o serie de eșecuri de profil înalt ale testelor clinice ale tratamentelor care atenuează producția de sebum au sugerat că este necesar să se revizuiască știința de bază.

Recent, colagenul, cea mai abundentă proteină structurală a organismului, a fost implicată în studii asupra persoanelor care trăiesc cu boli rare. Persoanele cu Sindromul Winchester sau Sindromul Frank-Ter Haar se confruntă adesea cu acnee conglobata, o formă severă de acnee care se dezvoltă în profunzimea pielii, pe lângă malformațiile scheletice care reduc înălțimea și afectează trăsăturile faciale.

O lucrare din mai 2018, condusă de cercetătorii A*STAR, a legat digestia deficitară a colagenului de malformațiile scheletice observate la persoanele cu Sindromul Winchester. Autorii subliniază că, înainte de lucrarea lor, „doar o singură mutație missense în MMP14 a fost raportată la pacienții cu Sindromul Winchester”. Autorul corespondent, directorul de cercetare al programului A*STAR Acne and Sebaceous Gland Program Research, Maurice van Steensel, explică faptul că modificările genei care programează organismul să creeze enzima MMP14 – care descompune colagenul – provoacă modificările scheletului și problemele care cauzează acnee severă, cicatrici și osteoporoză.

Glandele sebacee se pot lupta să crească fără enzimele potrivite care ajută la remodelarea colagenului din matricea extracelulară din jurul lor. Fiind principala componentă a țesuturilor conjunctive din piele, oase, tendoane și ligamente, fibrele de colagen atașate de celule formează o mare parte din cimentul care ține corpul unit. În timpul creșterii, țesuturile le descompun continuu și construiesc noi fire pentru a-și schimba forma; un proces cunoscut sub numele de remodelare. Celulele tinere cunoscute sub numele de celule progenitoare trebuie să digere colagenul pentru a se deplasa în glandele care încearcă să se extindă în matricea extracelulară. Dacă remodelarea colagenului este afectată, celulele care în mod normal ar trebui să se deplaseze în glandă ar putea rămâne blocate într-o zonă numită zonă de joncțiune, în apropierea suprafeței pielii. Celulele ar continua să se dividă, dar ar fi imobilizate. Ca urmare, zona de joncțiune s-ar putea extinde și ar putea forma un comedo (punct negru).

Acneea este declanșată de stimularea indusă de hormoni a creșterii glandei sebacee, ceea ce explică de ce acneea apare la aproximativ 80% dintre persoanele cu vârste cuprinse între 11 și 30 de ani: perioada în care creșterea plumbului hormonal este la apogeu. „Odată stimulată, câțiva factori ar putea duce la formarea de comedoane cauzatoare de acnee: probleme cu mișcarea acestor celule în noua glandă, semnalizare excesivă a creșterii sau defecte în modul în care se dezvoltă celulele glandei încă în formare”, explică van Steensel.

În sprijinul legăturii genetice există dovezi care sugerează că acneea este în mare parte moștenită, inclusiv legături cu variațiile genetice care influențează metabolismul vitaminei A în piele. Acest lucru „ajută la explicarea modului și a motivelor pentru care retinoizii, care sunt un derivat sintetic al vitaminei A, sunt eficienți ,” adaugă van Steensel.

În cadrul Programului pentru Acnee și Glande Sebacee, medicamentele pentru acnee sunt acum testate pe modele de pește zebră ale sindromului Winchester. „Dacă medicamentele folosite pentru tratarea acneei pot corecta unele trăsături asociate cu această tulburare devastatoare, vom avea o bună indicație că acestea vizează căile de remodelare a țesuturilor”, explică van Steensel.

Dar încă trebuie să se cerceteze mai adânc biologia glandei sebacee, spune el, „pentru a dezvolta modele mai bune ale bolii pentru testele și analizele de compuși”. Pentru a face acest lucru, laboratorul caracterizează celulele progenitoare ale glandelor sebacee și procesele prin care aceste celule ajută la formarea glandelor funcționale. Scopul este de a reproduce acest proces într-o farfurie pentru studii ulterioare. Potrivit lui van Steensel, în curând vor putea să introducă gene asociate acneei, precum și să evalueze efectele unor noi tratamente.

Pelea asiatică are mai mult colagen

Școala de Medicină, el acționează, de asemenea, ca director de cercetare la Skin Research Institute of Singapore (SRIS), format dintr-o colaborare între A*STAR, National Healthcare Group și Universitatea Tehnologică Nanyang. Institutul a fost anunțat cu o finanțare de peste 100 de milioane SDG (aproximativ 74 de milioane USD) în 2013. În calitate de centru global de cercetare interdisciplinară și translațională în domeniul pielii, SRIS colaborează cu numeroși parteneri industriali cu sediul în regiunea APAC. Prin urmare, cercetătorii acestuia vor urmări cercetările bazate pe descoperirile privind colagenul și vor observa implicațiile pentru pielea asiatică.

Persoanele cu pielea mai închisă la culoare, spune van Steensel, inclusiv populațiile asiatice, au mai mult colagen în piele. Acesta este unul dintre motivele pentru care pielea asiatică tinde, de asemenea, să reziste la îmbătrânire, dar duce, de asemenea, la acnee mai severă și la cicatrici, deoarece colagenul suplimentar face ca remodelarea colagenului să fie mai dificilă. Tipurile de piele asiatice tind, de asemenea, să producă mai ușor pigment după inflamație, așa că este probabil important ca pacienții asiatici cu acnee să caute ajutor din timp, spune van Steensel. Pentru a explora acest lucru în continuare, Programul pentru acnee și piele sebacee aprofundează experiența asiatică și „lucrează cu specialiștii din asistența medicală primară pentru a înțelege parcursul pacientului și pentru a determina dacă intervenția timpurie se corelează cu rezultate mai bune”.

Până în prezent, cele mai multe studii privind pielea au fost efectuate pe populații occidentale. Ca urmare, o serie de companii farmaceutice și de îngrijire personală de renume și-au extins recent activitățile de R&D în Singapore și explorează proiecte de colaborare cu cercetătorii SRIS. De exemplu, grupul de specialități farmaceutice și de îngrijire a sănătății consumatorilor Hyphens, cu sediul în Singapore, lucrează în prezent cu tehnologia microemulsiilor tensioactive pe bază de zahăr de la Institutul de Științe Chimice și Inginerești (ICES) de la A*STAR și colaborează cu cercetătorii SRIS pentru a dezvolta noi tratamente pentru acneea și tulburările de hiperpigmentare.

Unde ne îndreptăm cu tratamentele?

Tratamentele pentru acnee reprezintă o industrie de miliarde de dolari. De la antibiotice și terapii hormonale la agenți antiinflamatori și suplimente alimentare, există o gamă năucitoare de opțiuni. Ghidurile internaționale recomandă utilizarea unui antiseptic topic și a retinoizilor topici ca terapie de primă linie. Cu toate acestea, dacă acneea nu răspunde, pacienților li se prescriu antibiotice și, în cazurile severe, retinoizi pe cale orală care au multe efecte secundare nedorite.

Cu toate acestea, prezumțiile din jurul tratamentelor standard au fost subminate în ultimii ani. De exemplu, în timpul crizelor de acnee, se crede că bacteria în mod normal inofensivă

Cutibacterium acnes (cunoscută anterior sub numele de Propionibacterium acnes) colonizează comedoanele, provocând inflamații. Antibioticele pot ucide bacteria, cu toate acestea, acneea pare să răspundă chiar și atunci când

C. acnes formează o rezistență la tratament. Este posibil, spune van Steensel, ca antibioticele să acționeze de fapt prin atenuarea răspunsului imunitar al pacientului față de bacterie, sau antibioticele să promoveze remodelarea țesuturilor, mai degrabă decât să elimine bacteria în sine.

Cu fiecare nouă descoperire privind acneea apar tratamente care oferă speranțe reînnoite pentru milioane de oameni. De exemplu, anticorpii terapeutici care reduc răspunsul inflamator al organismului la C. acnes au fost recent întâmpinați cu un optimism precaut de către dermatologi. Acești anticorpi acționează împotriva unei toxine secretate de C. acnes, factorul Christie-Atkins-Munch-Peterson (CAMP), și s-a demonstrat că reduc inflamația la șoareci și la țesutul pielii umane. Vor fi necesare studii suplimentare pentru a determina dacă agenții care țintesc factorul CAMP au un impact asupra mai multor tulpini de bacterii de pe piele, ceea ce ar putea perturba integritatea pielii și agrava starea pacientului.

La rândul lor, cei de la Acne and Sebaceous Gland Program lucrează la identificarea de compuși pentru a trata pielea grasă, o afecțiune observată la multe persoane cu acnee. „Deși aceasta nu este cauza acneei, este totuși o problemă, deoarece ar putea perturba echilibrul normal al pielii. Este, de asemenea, posibil ca unii compuși care reduc producția de ulei să amelioreze acneea”, spune van Steensel.

Rolul factorilor de mediu în acnee rămâne, de asemenea, puțin înțeles. Un studiu recent efectuat pe gemeni identici a arătat o legătură între consumul de zahăr și severitatea acneei, subliniind influența dietei la persoanele predispuse genetic. Cu toate acestea, van Steensel concluzionează că „studierea efectului dietei asupra acneei este foarte dificilă, deoarece tratamentele actuale par să funcționeze în mod generalizat, la persoane cu susceptibilitate genetică și stiluri de viață diferite. Se pare că există un blocaj comun, un mecanism pe care ne propunem să îl vizăm mai specific și cu efecte secundare nedorite minime.”

Observația sa va fi muzică pentru urechile a milioane de persoane care suferă de acnee.

Localizat la Health City Novena, SRIS derulează în prezent patru programe de cercetare emblematice: Programul național de dermatită atopică, Programul de îngrijire a rănilor la tropice, Programul microbiomului pielii asiatice și Programul pentru acnee și glanda sebacee. Acestea reunesc biologi, ingineri și clinicieni în cercetarea pielii din mediul academic și din industrie.

Acneea și-a câștigat locul pe această listă, spune van Steensel. „Povara psihologică a acneei este mare”, notează el. „Ea afectează frecvent stima de sine a persoanelor afectate, deoarece are un impact negativ asupra capacității lor de angajare și asupra capacității de a menține relații romantice. Acneea este dificil de ascuns și poate lăsa cicatrici pe viață, așa că eu cred că se califică drept o afecțiune foarte gravă.”