De meesten van ons hebben in hun beroepsopleiding geleerd dat neuroleptica bewegingsstoornissen veroorzaken, of extrapyramidale symptomen (EPS).1 Neuroleptica, de oudere klasse van antipsychotica, waartoe ook dopaminereceptorblokkerende middelen (DRBA) behoren, kunnen tardieve dyskinesie (TD), dystonie, akathisie en parkinsonisme veroorzaken.
We hebben ook geleerd dat nieuwere antipsychotica, de zogeheten tweede-generatie antipsychotica, geen EPS veroorzaken. Er is echter dosisgerelateerde EPS in verband gebracht met het gebruik van olanzapine en risperidon (doses > 6 mg/dag), en er zijn twee gevallen gemeld van door aripiprazol veroorzaakte EPS.2,3
Welke symptomen wijzen dus op een door medicijnen veroorzaakte bewegingsstoornis (DIMD)? Patiënten met een DIMD hebben moeite met sociaal functioneren, motorische taakuitoefening, interpersoonlijke communicatie en activiteiten van het dagelijks leven. Ze hebben ook minder kans om zich aan een medicatieschema te houden, waardoor ziekteterugval en heropname waarschijnlijker worden.
Sommige DIMD’s zijn erger dan andere. Door neuroleptica veroorzaakte TD, bijvoorbeeld, is in sommige gevallen onomkeerbaar en kan leiden tot zo’n ernstige functiestoornis dat de patiënt zichzelf niet kan voeden, niet duidelijk kan spreken of niet gemakkelijk kan ademen. Bovendien verdwijnt TD niet altijd door het verwijderen van het middel dat de ziekte veroorzaakt.4
Mindere vormen van door neuroleptica veroorzaakte TD komen bij ongeveer 20% van de patiënten voor. In hogere risicogroepen, zoals oudere patiënten, kunnen mildere vormen van door neuroleptica geïnduceerde TD meer dan 50% bedragen.
DIMDs ontsnappen vaak aan de diagnose door clinici, gedeeltelijk omdat ze lijken op andere medische aandoeningen zoals rusteloze benen syndroom, agitatie, of drugontwenning. Artsen die de meest waarschijnlijke DIMD-oorzaken en het effect van elk begrijpen, kunnen hun patiënten beter behandelen. Het is ook van cruciaal belang voor clinici om aandacht te besteden aan
- stress- en angstniveaus van de patiënt, omdat beide de symptomen van DIMD kunnen verergeren;
- medicatiegeschiedenis van de patiënt; en
- demografische informatie. Oudere vrouwen hebben de meeste kans om tardieve dyskinesie te ontwikkelen. Jonge mannen krijgen vaker dystonische reacties. Ouderen lopen een hoger risico op parkinsonisme en akathisia.
De clinicus moet letten op DIMD bij elke patiënt die antipsychotica heeft gebruikt. Symptomen kunnen optreden binnen uren tot dagen (acuut), weken (subacuut) of zelfs maanden tot jaren (tardief) na blootstelling.
De agentia
Causieve DRBA’s zijn onder meer:
- Haloperidol;
- Thioridazine;
- Perphenazine;
- Droperidol;
- Metoclopramide;
- Prochlorperazine; en
- Promethazine.
DIMD’s kunnen ook voorkomen bij:
- Lithium, dat tremoren of chorea kan veroorzaken;
- Stimulantia (bijv, amfetaminen), die tremor, tics, dystonie en dyskinesie kunnen veroorzaken;
- Selectieve-serotonineheropnameremmers (SSRI’s), die tremor, akathisie en mogelijk dyskinesie, dystonie en parkinsonisme kunnen veroorzaken;
- Tricyclische antidepressiva (TCA’s) (bijv, amitriptyline, nortriptyline, enz.), die myoclonus en tremor kunnen veroorzaken;
- Valproïnezuur, dat tremor veroorzaakt; en
- Cyclosporine A, dat in één studie tremor en parkinsonisme bleek te veroorzaken.6
Behandeling
Voor neuroleptica kan het staken van het verwarrende middel bij ongeveer de helft van de patiënten tot gedeeltelijke verbetering leiden. Het resultaat hangt natuurlijk af van de DIMD.
De vroege opsporing van TD is belangrijk om de remissiepercentages te verbeteren, die omgekeerd evenredig zijn met de duur en de ernst van de stoornis. Behandel de patiënt door de medicatie geleidelijk af te bouwen. Het kan tot twee jaar na het staken van de medicatie duren voordat de aandoening vanzelf overgaat. Beoordeel voortdurend opnieuw in hoeverre een patiënt dit middel nodig heeft. Er is misschien een ander middel dat net zo effectief is, maar met een lagere TD-incidentie. 7
Behandel acute dystonische reacties met een korte kuur van een krachtig antimuscarinicum, zoals oraal, intraveneus (IV) of intramusculair benztropine, of diphenhydramine. Als de reactie van de patiënt levensbedreigend is, gebruik dan IV-toediening van een antimuscarine-middel en ondersteunende maatregelen. In sommige gevallen kunt u benzodiazepinen gebruiken in plaats van antimuscarinica. Bij tardieve dystonie is preventie de belangrijkste behandeling, omdat weinig farmacologische behandelingen bewezen effectief zijn.
Preventie is ook de sleutel tot het beheersen van akathisia. Om deze manifestatie te voorkomen, schrijft u atypische antipsychotica voor of gebruikt u een gestandaardiseerde dosistitratie om overmatige dosisescalatie te voorkomen. Bij patiënten met een hoog risico kan profylactische behandeling met difenhydramine of benztropine worden overwogen. Andere mogelijk nuttige middelen zijn benzodiazepinen, propranolol of cyproheptadine. Bij acute reacties het oorzakelijke middel verwijderen.
Behandel door geneesmiddelen geïnduceerd parkinsonisme door het oorzakelijke middel te verwijderen of de dosis te verlagen, over te schakelen op een atypisch antipsychoticum (indien neuroleptisch geïnduceerd), en eventueel een proef voor te schrijven met amantadine, een antimuscarine-middel, een dopamine-agonist, of levodopa.
Hoewel anti-emetica en conventionele antipsychotica het vaakst een rol spelen, kunnen ook andere middelen DIMD’s veroorzaken. Om deze stoornissen te voorkomen en te behandelen, moeten artsen zich bijzonder bewust zijn van de veroorzakende agentia en symptomen. TH
Michele B. Kaufman, PharmD, BSc, RPh, is een geregistreerde apotheker gevestigd in New York City.
- Chen JJ. Drug-induced Movement Disorders. Journal of Pharmacy Practice. 2007; 20(6):415-429.
- Zacher JL, Hatchett AD. Aripiprazole-geïnduceerde bewegingsstoornis. Am J Psychiatry. 2006;163:160-161.
- Sajbel TA, Cheney EM, DeQuardo JR. Aripiprazole-associated dyskinesia. Ann Pharmacother. 2005;39:200-201.
- Lee PE, Synkora K, Gill SS., et al. Antipsychotic medications and drug-induced movement disorders other than Parkinsonism: A population-based cohort study in older adults. J Am Geriatr Soc. 2005;53:1374-1379.
- Munhoz RP, Teive HAG, Germiniani FMB et al. Bewegingsstoornissen secundair aan langdurige behandeling met cyclosporine A. Arq Neuropsiquiatr. 2005;63(3-A)L592-596.
- Vernon, Gwen M. Drug-Induced & Tardive Movement Disorders. National Alliance for the Mentally Ill, juli 2001.www.namiscc.org/newsletters/July01/tardive.htm