ニキビの新たなルーツの可能性は成長腺と未消化のコラーゲン

成長腺細胞をブロックする未消化のコラーゲンが、長年想定されていたような過剰な皮脂だけではなく、一般的なニキビに見られる黒ずみの原因になっている場合があることが判明しました。 2018年の論文発表後、研究者たちは、コラーゲンの再形成プロセスを阻害する遺伝子変異が、ニキビの根本的な犯人の1つである可能性を示唆しています

時代を超えて10代の若者たちの惨劇であるニキビは、腺が潤滑な皮脂を過剰に分泌し、それが古い皮膚細胞と混ざり合って毛包を塞ぐことで再燃すると長く考えられてきました。 しかし、2017年と2018年に、皮脂の分泌を弱める治療法の臨床試験の失敗が相次ぎ、基礎科学を見直す必要があることが示唆されました

最近、身体の最も豊富な構造タンパク質であるコラーゲンが、希少疾患を持つ人々の研究に関与していることが明らかになりました。 ウィンチェスター症候群やフランク・ター・ハール症候群の人々は、身長を伸ばし、顔の特徴に影響を与える骨格奇形に加えて、皮膚の奥にできる重度のにきび「conglobata」を経験することがよくあります

A*STAR研究者が主導した2018年5月の論文は、コラーゲン消化不良とウィンチェスター症候群の人々に見られる骨格奇形とを関連付けています。 著者らは、彼らの論文以前に、「ウィンチェスター症候群の患者では、MMP14のミスセンス変異が1つだけ報告されている」と指摘している。 筆頭著者であるA*STAR Acne and Sebaceous Gland Program Research Director Maurice van Steenselは、コラーゲンを分解するMMP14酵素を作り出すよう身体にプログラムする遺伝子に変化が生じると、骨格の変化や、重度のニキビ、傷跡、骨粗鬆症を引き起こす問題が発生すると説明しています。 皮膚、骨、腱、靭帯などの結合組織の主成分として、細胞に付着したコラーゲン繊維は、体をまとめるセメントの多くを形成しています。 成長期には、組織は絶えずコラーゲンを分解し、新しい繊維を作り、形を変えていきます（リモデリングと呼ばれるプロセス）。 前駆細胞として知られる若い細胞は、コラーゲンを消化して、細胞外マトリックスに拡大しようとする腺に移動しなければならない。 コラーゲンのリモデリングが損なわれると、通常腺に移動するはずの細胞は、皮膚表面近くの接合領域と呼ばれる領域で動けなくなる可能性があります。 細胞は分裂を続けるが、固定化されることになる。

ニキビは、ホルモンによる皮脂腺の成長の刺激によって始まります。これは、ニキビが11歳から30歳までのおよそ80％の人々に発生する理由を説明しています。 「このことは、ニキビが、11歳から30歳までのおよそ80％の人々に発生する理由を説明します。「いったん刺激されると、いくつかの要因が、コメド形成を引き起こすニキビにつながる可能性があります。 このことは、「合成ビタミンA誘導体であるレチノイドが、どのように、そしてなぜ効果的であるかを説明するのに役立ちます」と、van Steenselは付け加えます。

ニキビと皮脂腺プログラムでは、ニキビ用の薬剤が、ウィンチェスター症候群のゼブラフィッシュモデルで現在テストされています。 「しかし、「化合物スクリーニングやアッセイのためのより良い疾患モデルを開発するために」、皮脂腺の生物学をより深く研究する必要があると、彼は言います。 そのために、研究室では、皮脂腺前駆細胞や、これらの細胞が機能的な皮脂腺を形成するのに役立つプロセスの特性解明を行っている。 目標は、このプロセスを皿の上で再現し、さらに研究を進めることである。 また、A*STAR、National Healthcare Group、Nanyang Technological Universityの3者が共同で設立したSkin Research Institute of Singapore（SRIS）では、研究ディレクターを務めています。 この研究所は、2013年に1億SDG（約7400万米ドル）以上の資金提供を受けることが発表されました。 SRISは、学際的かつトランスレーショナルな皮膚研究のグローバルハブとして、APAC地域に拠点を置く多くの産業界のパートナーと連携しています。

アジア人を含む色黒の人々は、皮膚により多くのコラーゲンを含んでいると、van Steensel氏は言います。 これは、アジア人の肌も老化に抵抗する傾向がある理由の一つですが、余分なコラーゲンがコラーゲンのリモデリングをより困難にするため、より重度のニキビや傷跡につながることもあるそうです。 また、アジア人の肌質は、炎症後に色素を生成しやすい傾向があるため、アジア人のニキビ患者は早期に助けを求めることが重要だろう、とVan Steenselは述べている。 このことをさらに調べるために、Acne and Sebaceous Skin Programは、アジア人の経験を掘り下げ、「プライマリーケアの専門家と協力して、患者の旅を理解し、早期介入とより良い結果の相関関係を明らかにしようとしています」

今日まで、ほとんどの皮膚研究は、西洋人の集団を対象に実施されました。 その結果、多くの有名な製薬会社やパーソナルケア企業が最近、シンガポールでの研究開発活動を拡大し、SRISの研究者との共同プロジェクトを模索しています。 たとえば、シンガポールに拠点を置く特殊医薬品およびコンシューマーヘルスケアグループのHyphensは現在、A*STARの化学工学研究所（ICES）の糖ベースの界面活性剤マイクロエマルション技術を利用して、ニキビや色素沈着障害の新しい治療法を開発するためにSRIS研究者と共同研究を行っています。 抗生物質やホルモン療法から抗炎症剤、栄養補助食品まで、その選択肢は目まぐるしく変化しています。 国際的なガイドラインでは、第一選択薬として外用消毒剤と外用レチノイドの使用を推奨しています。 しかし、にきびが治らない場合、患者は抗生物質を処方され、ひどい場合は、望ましくない副作用の多い経口レチノイドを処方されます。

しかし、標準的な治療法の前提は、近年、崩れてきています。 例えば、にきびが悪化すると、通常は無害な細菌であるCutibacterium acnes（旧名Propionibacterium acnes）がコメドに定着し、炎症を起こすと考えられています。 抗生物質はこの細菌を殺すことができますが、

C. acnesが治療に対して抵抗性を形成した場合でも、ニキビは反応するようです。 ヴァン・スティーンセルによれば、抗生物質が、バクテリアに対する患者の免疫反応を弱めることによって実際に機能している可能性があり、また抗生物質はバクテリアそのものを除去するのではなく、組織のリモデリングを促進する可能性もあるとのことです。 例えば、C. acnesに対する体の炎症反応を抑える治療用抗体は、最近、皮膚科医によって慎重な楽観論で迎えられている。 これらの抗体は、C. acnesが分泌する毒素、Christie-Atkins-Munch-Peterson（CAMP）因子に対して作用し、マウスやヒトの皮膚組織で炎症を抑えることが確認されている。 CAMP因子を標的とした薬剤が、皮膚の複数の菌種に影響を与え、皮膚の完全性を乱し、患者の状態を悪化させる可能性があるかどうかについては、さらなる研究が必要です。

一方、ニキビと皮脂腺プログラムでは、ニキビ患者の多くに見られるオイリー肌の治療に向けた化合物の同定に取り組んでいます。 “にきび “の原因ではないものの、肌の正常なバランスを崩す可能性があるため、問題視されています。 また、油分の生成を抑える化合物がニキビを改善する可能性もあります」と、van Steenselは述べています。

ニキビにおける環境要因の役割も、まだ十分に解明されていません。 一卵性双生児を対象とした最近の調査では、砂糖の摂取量とニキビの重症度に関連があることが示され、遺伝的素因を持つ人々の食生活の影響が浮き彫りになっている。 しかし、Van Steenselは、「ニキビに対する食事の影響を調べることは非常に難しい。現在の治療法は、遺伝的感受性や生活習慣が異なる人たちにも軒並み効果があるように思われるからだ」と結論づけている。

ヘルスシティ・ノベナにあるSRISは、現在、「National Atopic Dermatitis Program」「Wound Care in the Tropics Program」「Asian Skin Microbiome Program」「Acne and Sebaceous Gland Program」という4つの主要研究プログラムを行っています。 これらは、学術界と産業界から皮膚研究の生物学者、エンジニア、臨床医を集めています。

ニキビはこのリストに載るに値すると、Van Steensel氏は言います。 「にきびの心理的負担は大きい」と彼は指摘します。 また、「ニキビは、雇用の機会や恋愛関係を維持する能力に悪影響を及ぼすため、患児の自尊心を損なうことがよくあります。 にきびは隠すのが難しく、一生残る傷跡を残す可能性があるので、非常に深刻な症状に該当すると思います。”