ジバルプロエックスナトリウムの妊娠・授乳中の警告

ジバルプロエックスナトリウムは別名で知られています。 Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkles

Drugs.comによる医学的レビュー。 最終更新日：2020年2月27日

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ジバルプロエックスナトリウム妊娠警告

胎児構造異常の割合が増加したこと。 臨床的に適切な用量のバルプロ酸を妊娠中の動物に投与すると、子宮内発育遅延および胚・胎児死亡が発生しました。 ヒトの妊娠では、子宮内の曝露により精神および身体の発達に悪影響を及ぼす可能性があることがデータで示されています。 リスクは用量依存的であると思われますが、リスクが存在しない閾値は確立されていません。 抗てんかん薬（AED）による多剤併用療法は、AED単剤療法と比較して、先天性奇形の発生頻度が高いことが知られています。 主要な構造異常のリスクは妊娠第1期に最も高くなります。しかし、その他の重篤な発達上の影響は、妊娠期間を通じて生じる可能性があります。 メタアナリシス（レジストリおよびコホート研究を含む）のデータでは、妊娠中にバルプロ酸単剤療法を受けた小児の10.73％が先天性奇形に罹患することが報告されています。 最も一般的な奇形は、神経管欠損、顔面異形、口唇口蓋裂、頭蓋内狭窄、心臓、腎臓および泌尿器系の欠損、四肢欠損（両側橈骨形成不全を含む）および様々な身体系を含む複数の奇形が含まれます。 胎内被爆児の疫学調査によると、最大40％が、話したり歩いたりするのが遅く、知的能力が低く、言語能力（話す、理解する）が低く、記憶障害があるなど、初期発達に遅れをとることが分かっています。 また、6歳児で測定した知能指数（IQ）は、胎内で本剤に曝露された子どもは、他のAEDに曝露された子どもに比べて平均7〜10ポイント低いことが分かっています。 交絡因子の役割を排除することはできないが、バルプロ酸に曝露された小児では、知的障害のリスクは母親のIQとは無関係である可能性を示す証拠が存在する。 観察研究では、妊娠中のバルプロ酸への曝露が自閉症スペクトラム障害のリスクを増加させることが示唆されています。 限られたデータは、胎内でのバルプロ酸への曝露が注意欠陥・多動性障害（ADHD）の症状を発症するリスクを増加させる可能性を示唆しています。 バルプロ酸を服用している妊婦は、血小板減少、低フィブリノゲン血症、その他の凝固因子の減少などの凝固異常を発症し、新生児に死亡を含む出血性合併症を引き起こす可能性があります。 女性では肝不全を起こすことがあります。バルプロ酸に胎内で曝露された乳児では、肝不全の致死的な症例が報告されています。 母親が妊娠中にバルプロ酸を服用した新生児では、低血糖が報告されています。
妊娠を計画している女性へ。 –切り替えが不可能な場合は、胎児に対するバルプロ酸のリスクについてさらにカウンセリングを受けること。
–てんかんの妊婦は、バルプロ酸を突然中止しないこと。
妊娠中にバルプロ酸を服用している女性へ。
-妊娠中に本剤を投与しなければならないと判断された場合、有効最小量を1日中分割して使用する；高い血漿ピーク濃度を避けるため、他の治療製剤よりも徐放性製剤の使用が望ましい場合がある。
–葉酸の補給が必要である。
–神経管及び他の欠陥を検出するための利用可能な出生前診断検査を提供すべきである。
-母体の凝固パラメータをモニターすべきである；異常があれば、新生児でもこれらのパラメータをモニターすべきである。
バルプロ酸塩治療と同時に雄性不妊症の報告がある。動物実験では、バルプロ酸塩を臨床的に適切な用量で経口投与した場合、雄ラット及びイヌで生殖機能に悪影響があった。
US FDAの妊娠分類はNot Assignedです。 米国FDAは、処方せん医薬品に関する妊娠表示規則を改正し、リスクの概要、その概要を裏付けるデータの考察、医療従事者が処方を決定し、妊娠中の薬剤使用について女性に助言するための関連情報を含む表示を義務付けました。 妊娠カテゴリーA、B、C、D、Xは段階的に廃止されます。

妊娠可能な女性には有効な避妊をしない限り禁忌
US FDAの妊娠カテゴリー。
リスクの概要：この薬は、妊娠中に曝露された小児における先天性異常および発達障害の重大なリスクと関連しています。10人に4人の赤ちゃんまで発達障害のリスクがあり、およそ10人に1人は先天性異常のリスクがあります。 女性は、適切な代替手段がない場合を除き、妊娠中に本剤を使用すべきではありません。本剤は、母体および胎児の低酸素症を伴うてんかん重積状態を促進することがあるので、急に中止すべきではありません。

妊娠可能な女性は効果的な避妊を行うこと。
妊娠は治療を開始する前に除外すること；女性には妊娠中の本剤使用のリスクについて定期的にカウンセリングを行うこと。
-バルプロエート曝露妊娠の女性は、評価とカウンセリングのために出生前医療に精通した専門家に紹介されるべきである；神経管欠損または他の奇形の発生の可能性を検出するために、専門の出生前モニタリングが提供されるべきである。
-葉酸の補給は、妊娠前および妊娠中に神経管欠損のリスクを減少させる可能性がある（すべての妊娠で発生する可能性がある）；利用可能な証拠は、バルプロ酸曝露による出生時障害または奇形を防ぐことを示唆していない
-US: 北米抗てんかん薬妊娠登録（NAAED Pregnancy Registry）は、本剤を含む抗てんかん薬に曝露された女性の妊娠経過をモニターしています。女性には、フリーダイヤル1-888-233-2334またはウェブサイトhttp://www.aedpregnancyregistry.org/
-英国およびEU諸国から登録するよう奨励されています。 妊娠の可能性のある女性への本剤の使用は、妊娠予防プログラム（PPP）への登録が条件となります。 PPPの一環として、処方者は、患者が胎児へのリスクを理解し患者ガイドを提供すること、患者が治療期間中避妊の必要性を理解し必要に応じて妊娠検査を受けること、必要に応じて避妊サービスの紹介を行うこと、医師と患者が毎年リスク確認書に記入し署名することを保証しなければなりません。

参考文献

ジバルプロエックスナトリウム授乳中の警告

本剤はバルプロ酸2分子の化学結合により、血中にバルプロ酸が存在することになります。 本剤は授乳中の投与については特に検討されていませんが、バルプロ酸と同様の作用が期待されるため、記載されている情報はバルプロ酸に関するものとなっています。 母親がバルプロ酸を服用していた乳児において、決定的な副作用は報告されていない。 乳汁中の薬物濃度は母親の血清濃度の1％～10％であり、乳児の血清濃度は検出されないか低い範囲であると報告されています。 単剤療法は乳児の成長や発達に悪影響を与えないようで、1件の研究では母乳栄養児は非母乳栄養児より6歳時のIQが高く、言語能力が向上していました。 生後2.5ヶ月の母乳栄養児に血小板減少症が報告されましたが、因果関係は確立されておらず、他の専門家は、ウイルス感染後の特発性血小板減少性紫斑病が原因である可能性が高いと考えています。 理論的には、母乳栄養児はバルプロ酸による肝毒性のリスクにさらされています。 妊娠中にバルプロ酸を使用した女性の子供で、肝不全と血液凝固異常が報告されています。 本剤と鎮静作用のある抗けいれん剤又は向精神薬との併用療法では、これらの薬剤による鎮静作用又は他の反応を考慮する必要がある。 本剤の乳汁分泌または排泄に及ぼす影響に関するデータはない。

ベネフィットはリスクを上回ると考えられる
ヒト乳汁中に排泄される。 はい

-母乳栄養児の肝毒性（例：黄疸、異常なあざ、出血）を監視する。
– 治療中は乳児の血清レベル、血小板、肝酵素のモニタリングを推奨する専門家もいます。

参考文献