The genetic predisposition to cancer

A rák többlépcsős jellege, valamint a gazdaszervezet és a környezet kölcsönhatása a rák kialakulásában egyaránt arra utal, hogy a rákra való genetikai hajlam többféleképpen működhet. A genetikai variáció szerepét már számos esetben kimutatták, és valószínű, hogy a genetikai hajlamnak még több példáját fogják feltárni. Egyes egyéneknél a genetikai hajlam a környezettel kölcsönhatásban működik. Az emberi rákos megbetegedések nagy része ilyen interaktív onkodémával rendelkező személyeknél fordulhat elő. Más személyek nagyon erős hajlamot mutatnak a rákra, mert örököltek egy mutációt a rákhoz vezető úton; ők a “tisztán” genetikai onkodémához tartoznak. Magáról a célsejtek populációjáról ismert, hogy bizonyos környezeti tényezők befolyásolják. Genetikai tényezők is működhetnek, mint például az X-kapcsolt limfoproliferatív szindróma esetében, amely hajlamosít a Burkitt-limfómára. A szomatikus mutáció kritikus szerepet játszik a karcinogenezisben. Számos környezeti tényező növelheti a szomatikus mutáció bekövetkezésének valószínűségét. A gazdagének két általános módon léphetnek kölcsönhatásba ezekkel a tényezőkkel. Az egyik a kórokozó által okozott károsodások javításának képességét érinti. A károsodás nagy része normális személyeknél javul, de sokkal több nem javul bizonyos recesszíven öröklődő rendellenességekben, úgynevezett DNS-javítási hiányosságokban szenvedő személyeknél. A másik általános mód a kritikus ágens eljuttatására vonatkozik. Az albínó például olyan túlzott mennyiségű napfényt nyel el, hogy az még a normális DNS-javító mechanizmust is megterheli. Hasonlóképpen, egyes egyének bizonyos kémiai vegyületeket úgy metabolizálnak, hogy az aktív mutagén koncentrációja abnormálisan magas, ami ismét legyőzi a DNS-javító mechanizmust. A promóció, a progresszió és az áttétképződés szakaszai sokkal kevésbé ismertek, és nem állnak rendelkezésre egyértelmű példák arra, hogy a genetikai tényezők milyen szerepet játszanak ezekben. Az öröklődés azonban többféleképpen is kölcsönhatásba léphet, például a hormontermelés genetikai szabályozásával. Végül a mutáció genetikai célpontjai, a “rákgének” is szerepet játszhatnak a rákban. Bár az emberben még nem ismertek az onkogének öröklődő mutációi, okkal feltételezhető, hogy előfordulhatnak. Másrészt az anti-onkogének öröklődő mutációi jól ismertek, és úgy tűnik, hogy az emberben dominánsan öröklődő rákos megbetegedések nagy részét vagy egészét ezek okozzák. Összességében a genetikai hajlam hozzájárulása a rákterheléshez jelentős lehet, az interaktív onkodémák potenciálisan nagy mérete miatt. Az ilyen fogékony személyek azonosítása fontos következményekkel járhat a megelőző onkológiában.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)