Divalproex-nátrium terhességi és szoptatási figyelmeztetések

A Divalproex-nátriumot más néven is ismerik: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkles

A Drugs.com által orvosilag felülvizsgált. Utolsó frissítés: 2020. február 27.

• Áttekintés
• Mellékhatások
• Adagolás
• Szakmai
• Tippek
• Ellenhatások
• Terhesség

Divalproex-nátrium Terhességi figyelmeztetések

A magzati strukturális rendellenességek fokozott aránya, méhen belüli növekedési elmaradás és embrió-magzati halálozás fordult elő a valproát klinikailag releváns dózisokban történő vemhes állatoknak történő adagolásakor. Emberi terhességben az adatok azt mutatták, hogy a méhen belüli expozíció káros hatással lehet a mentális és fizikai fejlődésre. A kockázat dózisfüggőnek tűnik, de nem állapítható meg olyan küszöbdózis, amely alatt nem áll fenn kockázat. Az antiepileptikumokkal (AED) végzett politerápia az AED-monoterápiához képest a veleszületett rendellenességek nagyobb gyakoriságával jár együtt. A súlyos szerkezeti rendellenességek kockázata az első trimeszterben a legnagyobb; más súlyos fejlődési hatások azonban az egész terhesség során előfordulhatnak. Egy metaanalízisből (beleértve a regisztereket és kohorszvizsgálatokat) származó adatok azt mutatták, hogy a terhesség alatt valproát-monoterápiának kitett gyermekek 10,73%-a szenved veleszületett rendellenességektől. A rendellenességek leggyakoribb típusai közé tartoznak a neurális csőhibák, az arc diszmorfizmusa, az ajak- és szájpadhasadék, a koponyacsont-, szív-, vese- és urogenitális rendellenességek, végtagrendellenességek (beleértve az orsócsont kétoldali aplasiáját), valamint a különböző testrendszereket érintő többszörös rendellenességek. A méhen belül expozíciónak kitett gyermekeken végzett epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy akár 40%-ban is előfordulhatnak korai fejlődési késedelmek, mint például a későbbi beszéd és járás, alacsonyabb értelmi képességek, gyenge nyelvi készségek (beszéd és megértés) és memóriaproblémák. A 6 éves korban mért intelligenciahányados (IQ) átlagosan 7-10 ponttal volt alacsonyabb a méhen belül ennek a gyógyszernek kitett gyermekeknél, mint a más AED-eknek kitett gyermekeknél. A zavaró tényezők szerepe nem zárható ki, de a valproátnak kitett gyermekeknél bizonyíték van arra, hogy az értelmi károsodás kockázata független lehet az anyai IQ-tól. Egy megfigyeléses vizsgálat azt sugallta, hogy a terhesség alatti valproát-expozíció növeli az autizmus spektrumzavarok kockázatát. Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a méhen belüli valproát-expozíció növelheti a figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar (ADHD) tüneteinek kialakulásának kockázatát. Emberi terhességre vonatkozóan nincsenek ellenőrzött adatok.
A valproátot szedő terhes nőknél véralvadási rendellenességek alakulhatnak ki, beleértve a trombocitopéniát, hipofibrinogenémiát és/vagy más véralvadási faktorok csökkenését, ami az újszülöttnél vérzéses szövődményekhez vezethet, beleértve a halált is. A nőknél májelégtelenség alakulhat ki; a méhen belül valproátnak kitett csecsemőknél halálos kimenetelű májelégtelenségről számoltak be. Hipoglikémiáról számoltak be olyan újszülötteknél, akiknek az anyja terhesség alatt valproátot szedett.
A terhességet tervező nők számára:
-Az epilepszia kezelésében jártas szakembernek újra kell értékelnie a valproátterápiát, és mérlegelnie kell az alternatív kezelési lehetőségeket.
-A fogamzás előtt és a fogamzásgátlás abbahagyása előtt mindent meg kell tenni a megfelelő alternatív kezelésre való áttérés érdekében.
–Ha a váltás nem lehetséges, a nőnek további tanácsadást kell kapnia a valproátnak a magzatot érintő kockázatairól.
—Az epilepsziás terhes nőknek nem szabad a valproátot hirtelen abbahagyniuk.
A terhesség alatt valproátot szedő nők számára:
–Ha megállapítást nyer, hogy ezt a gyógyszert terhesség alatt kell adni, a legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni a nap folyamán elosztott adagokban; a magas csúcs plazmakoncentrációk elkerülése érdekében előnyösebb lehet az elnyújtott felszabadulású készítmény használata más kezelési formulákkal szemben.
–Folátpótlásról kell gondoskodni.
–A rendelkezésre álló prenatális diagnosztikai vizsgálatokat kell felajánlani az idegcső- és egyéb rendellenességek kimutatására.
–A véralvadási paramétereket ellenőrizni kell az anyánál; ha kórosak, ezeket a paramétereket az újszülöttnél is ellenőrizni kell.
Férfiak meddőségéről számoltak be a valproátterápiával egyidejűleg; állatkísérletekben a valproát klinikailag releváns dózisokban történő orális adagolása hím patkányoknál és kutyáknál káros reprodukciós hatásokat eredményezett.
USA FDA terhességi kategória Nincs hozzárendelve: Az amerikai FDA módosította a vényköteles gyógyszerek terhességi címkézési szabályait, hogy előírja a címkézést, amely tartalmazza a kockázat összefoglalóját, az összefoglalót alátámasztó adatok tárgyalását, valamint az egészségügyi szolgáltatókat a gyógyszerfelírási döntések meghozatalában és a nők terhesség alatti gyógyszerhasználattal kapcsolatos tanácsadásában segítő releváns információkat. Az A, B, C, D és X terhességi kategória fokozatosan megszűnik.

Ellenejavallt fogamzóképes nőknél, kivéve, ha hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak
USA FDA terhességi kategória: Nincs hozzárendelve
Kockázati összefoglaló: Ez a gyógyszer a terhesség alatt expozíciónak kitett gyermekeknél a születési rendellenességek és fejlődési zavarok jelentős kockázatával jár; 10-ből legfeljebb 4 csecsemőnél áll fenn a fejlődési zavarok kockázata, és körülbelül 10-ből 1-nél áll fenn a születési rendellenességek kockázata. A nők nem használhatják ezt a gyógyszert terhesség alatt, kivéve, ha nincs megfelelő alternatíva; ezt a gyógyszert nem szabad hirtelen abbahagyni, mivel ez előidézheti a status epilepticust, ami anyai és magzati hipoxiával járhat.

-A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
-A kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a terhességet; a nőket rendszeresen tájékoztatni kell a gyógyszer terhesség alatti alkalmazásának kockázatairól.
-Valproátnak kitett terhességben szenvedő nőket értékelés és tanácsadás céljából a terhesgondozásban jártas szakemberhez kell irányítani; speciális terhesgondozást kell felajánlani a neurális csődefektusok vagy más rendellenességek esetleges előfordulásának felderítésére.
-Folátpótlás a terhesség előtt és alatt csökkentheti az idegcső-rendellenességek kockázatát (amelyek minden terhességben előfordulhatnak); a rendelkezésre álló bizonyítékok nem utalnak arra, hogy megelőzné a valproát-expozíció okozta születési rendellenességeket vagy fejlődési rendellenességeket.
-USA: A North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry figyeli a terhesség kimenetelét az antiepileptikumoknak, köztük ennek a gyógyszernek kitett nőknél; a nőket ösztönözni kell a regisztrációra az ingyenes 1-888-233-2334-es telefonszámon vagy a weboldalon, http://www.aedpregnancyregistry.org/
-UK és az EU országai: A gyógyszer szülőképes nőknél történő alkalmazásának feltétele a terhességmegelőző programba (Pregnancy Prevention Program, PPP) való beiratkozás. A PPP részeként a kezelőorvosnak biztosítania kell, hogy: a beteg megértse a meg nem született gyermeket érintő kockázatokat, és rendelkezésre bocsát egy betegtájékoztatót; a beteg megértse a fogamzásgátlás betartásának szükségességét a kezelés során, és szükség szerint terhességi vizsgálaton vegyen részt; szükség szerint fogamzásgátló szolgáltatásokra való utalást biztosítsanak; valamint az orvosnak és a betegnek évente ki kell töltenie és alá kell írnia a kockázat elismeréséről szóló űrlapot.

Szaki hivatkozások

Divalproex-nátrium Szoptatásra vonatkozó figyelmeztetések

Ez a gyógyszer 2 valproinsavmolekula kémiai kombinációja, melynek eredményeként a véráramban valproinsav keletkezik. Ezt a gyógyszert nem vizsgálták kifejezetten szoptatás alatt, de várhatóan úgy hat, mint a valproinsav, ezért a megadott információk a valproinsavra vonatkoznak. Nem számoltak be határozott mellékhatásokról olyan csecsemőknél, akiknek az anyja valproinsavat szedett. A jelentések szerint a gyógyszer koncentrációja a tejben az anyai szérumszint 1-10%-a, a csecsemők szérumszintje pedig a nem kimutathatótól az alacsony szintig terjed. Úgy tűnik, hogy a monoterápia nem befolyásolja hátrányosan a csecsemők növekedését vagy fejlődését, és 1 vizsgálatban a szoptatott csecsemők IQ-ja és verbális képességei 6 éves korukban magasabbak voltak, mint a nem szoptatott csecsemőké. Trombocitopéniáról számoltak be egy 2,5 hónapos szoptatott csecsemőnél, de az ok-okozati összefüggést nem állapították meg, és más szakértők szerint ezt inkább vírusfertőzést követő idiopátiás trombocitopéniás purpura okozta. Elméletileg a szoptatott csecsemők ki vannak téve a valproát okozta hepatotoxicitás kockázatának. A terhesség alatt valproátot szedő nők utódainál jelentettek májelégtelenséget és véralvadási rendellenességeket. Ha ezt a gyógyszert szedáló görcsoldókkal vagy pszichotróp szerekkel kombinált terápiában alkalmazzák, figyelembe kell venni e szerek szedáló vagy egyéb reakcióit. A gyógyszer tejtermelésre vagy kiválasztásra gyakorolt hatásáról nincsenek adatok.

A haszna meghaladja a kockázatot
Az emberi tejbe kiválasztódik: Igen

-Monitorozza a szoptatott csecsemőket májtoxicitás (pl. sárgaság, szokatlan véraláfutás vagy vérzés) miatt.
-Egyes szakértők javasolják a csecsemők szérumszintjének, vérlemezkeszámának és májenzimszintjének ellenőrzését a terápia alatt.

Szabályzatok