Die meisten von uns haben in ihrer Berufsausbildung gelernt, dass Neuroleptika Bewegungsstörungen oder extrapyramidale Symptome (EPS) verursachen.1 Neuroleptika, die ältere Klasse der Antipsychotika, zu denen auch die Dopaminrezeptorblocker (DRBA) gehören, können tardive Dyskinesien (TD), Dystonie, Akathisie und Parkinsonismus verursachen.
Wir haben auch gelernt, dass neuere Antipsychotika, die so genannten Antipsychotika der zweiten Generation, keine EPS verursachen. Allerdings wurden dosisabhängige EPS mit Olanzapin und Risperidon (> 6 mg/Tag) in Verbindung gebracht, und es wurden zwei Fälle von Aripiprazol-induzierter EPS berichtet.2,3
Welche Symptome weisen also auf eine medikamenteninduzierte Bewegungsstörung (DIMD) hin? Patienten mit einer medikamenteninduzierten Bewegungsstörung haben Schwierigkeiten im sozialen Bereich, bei der Ausführung motorischer Aufgaben, in der zwischenmenschlichen Kommunikation und bei Aktivitäten des täglichen Lebens. Außerdem halten sie sich seltener an ein Medikamentenregime, was einen Rückfall der Krankheit und eine erneute Krankenhauseinweisung wahrscheinlicher macht.
Einige DIMDs sind schlimmer als andere. Neuroleptika-induzierte TD zum Beispiel ist in einigen Fällen irreversibel und kann zu einer so starken funktionellen Beeinträchtigung führen, dass der Patient sich nicht mehr selbst ernähren, klar sprechen oder leicht atmen kann. Außerdem führt das Absetzen des schädigenden Wirkstoffs nicht immer zur Beseitigung von TD.4
Mildere Formen von neuroleptikainduzierter TD treten bei etwa 20 % der Patienten auf. In höheren Risikogruppen, wie z. B. bei älteren Patienten, können mildere Formen von neuroleptikainduzierter TD mehr als 50 % ausmachen.
DIMDs entziehen sich oft der Diagnose durch Ärzte, teilweise weil sie wie andere medizinische Zustände aussehen, wie z. B. das Syndrom der unruhigen Beine, Unruhe oder Drogenentzug. Kliniker, die die wahrscheinlichsten DIMD-Ursachen und deren Auswirkungen kennen, können ihre Patienten besser behandeln. Es ist auch wichtig, dass Ärzte auf
- den Stress- und Angstpegel der Patienten achten, da beides die DIMD-Symptome verschlimmern kann;
- die Drogenanamnese der Patienten und
- demografische Informationen. Ältere Frauen entwickeln am häufigsten eine tardive Dyskinesie. Bei jungen Männern treten häufiger dystonische Reaktionen auf. Ältere Menschen haben ein höheres Risiko für Parkinsonismus und Akathisie.
Kliniker müssen bei jedem Patienten, der Antipsychotika eingenommen hat, auf DIMD achten. Die Symptome können innerhalb von Stunden bis Tagen (akut), Wochen (subakut) oder sogar Monaten bis Jahren (tardiv) nach der Einnahme auftreten.
Die Wirkstoffe
Zu den ursächlichen DRBAs gehören:
- Haloperidol;
- Thioridazin;
- Perphenazin;
- Droperidol;
- Metoclopramid;
- Prochlorperazin; und
- Promethazin.
DIMDs können auch auftreten durch:
- Lithium, das Zittern oder Chorea verursachen kann;
- Stimulanzien (z.B., Amphetamine), die Tremor, Tics, Dystonie und Dyskinesie verursachen können;
- Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), die Tremor, Akathisie und möglicherweise Dyskinesie, Dystonie und Parkinsonismus verursachen können;
- Tricyclische Antidepressiva (TCAs) (z.B., Amitriptylin, Nortriptylin usw.), die Myoklonus und Tremor verursachen können;
- Valproinsäure, die Tremor verursacht; und
- Cyclosporin A, das in einer Studie Tremor und Parkinsonismus verursachte.6
Behandlung
Bei Neuroleptika kann das Absetzen des auslösenden Mittels bei etwa der Hälfte der Patienten zu einer teilweisen Besserung führen. Das Ergebnis hängt natürlich von der DIMD ab.
Die frühzeitige Erkennung von TD ist wichtig, um die Remissionsraten zu verbessern, die umgekehrt proportional zur Dauer und Schwere der Störung sind. Zur Behandlung muss das Medikament schrittweise abgesetzt werden. Es kann bis zu zwei Jahre nach dem Absetzen der Medikamente dauern, bis sich die Erkrankung von selbst zurückbildet. Überprüfen Sie immer wieder, inwieweit ein Patient dieses Mittel benötigt. Möglicherweise gibt es einen anderen Wirkstoff, der ebenso wirksam ist, aber eine geringere TD-Inzidenz aufweist. 7
Behandeln Sie akute dystone Reaktionen mit einer kurzen Behandlung mit einem starken Antimuskarinikum wie oralem, intravenösem (IV) oder intramuskulärem Benztropin oder Diphenhydramin. Wenn die Reaktion des Patienten lebensbedrohlich ist, sollten Sie ein Antimuskarinikum intravenös verabreichen und unterstützende Maßnahmen ergreifen. In einigen Fällen können Sie Benzodiazepine anstelle von Antimuskarinika einsetzen. Bei der tardiven Dystonie ist die Vorbeugung die wichtigste Behandlung, da nur wenige pharmakologische Behandlungen nachweislich wirksam sind.
Vorbeugung ist auch der Schlüssel zur Behandlung der Akathisie. Zur Vorbeugung dieser Manifestation sollten atypische Antipsychotika verschrieben oder eine standardisierte Dosistitration vorgenommen werden, um eine übermäßige Dosiseskalation zu vermeiden. Bei Hochrisikopatienten sollte eine prophylaktische Behandlung mit Diphenhydramin oder Benztropin erwogen werden. Weitere potenziell nützliche Wirkstoffe sind Benzodiazepine, Propranolol oder Cyproheptadin. Bei akuten Reaktionen ist der verursachende Wirkstoff zu entfernen.
Behandeln Sie medikamenteninduzierten Parkinsonismus, indem Sie den verursachenden Wirkstoff absetzen oder die Dosis reduzieren, auf ein atypisches Antipsychotikum umstellen (falls neuroleptikabedingt) und möglicherweise einen Versuch mit Amantadin, einem Antimuskarinikum, einem Dopaminagonisten oder Levodopa verschreiben.
Auch wenn Antiemetika und herkömmliche Antipsychotika am häufigsten betroffen sind, können auch andere Wirkstoffe DIMDs verursachen. Um diesen Störungen vorzubeugen und sie zu behandeln, müssen Kliniker besonders auf die verursachenden Wirkstoffe und Symptome achten. TH
Michele B. Kaufman, PharmD, BSc, RPh, ist eine in New York City ansässige Apothekerin.
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- Munhoz RP, Teive HAG, Germiniani FMB et al. Movement disorders secondary to long-term treatment with cyclosporine A. Arq Neuropsiquiatr. 2005;63(3-A)L592-596.
- Vernon, Gwen M. Drug-Induced & Tardive Movement Disorders. National Alliance for the Mentally Ill, Juli 2001.www.namiscc.org/newsletters/July01/tardive.htm