Varsel ved graviditet og amning

Divalproex natrium er også kendt som: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkles

Medicinsk gennemgået af Drugs.com. Sidst opdateret den 27. februar 2020.

• Overblik
• Sidegevinster
• Dosering
• Professionel
• Tips
• Interaktioner
• Graviditet

Divalproex natrium Advarsler ved graviditet

Forhøjet hyppighed af strukturelle abnormiteter hos fosteret, intrauterin væksthæmning og fosterdød er forekommet ved indgift af valproat til drægtige dyr i klinisk relevante doser. Ved graviditet hos mennesker har data vist, at eksponering in utero kan have negative virkninger på den mentale og fysiske udvikling. Risikoen synes at være dosisafhængig, men det er ikke muligt at fastslå en tærskeldosis, under hvilken der ikke er nogen risiko. Polyterapi med antiepileptika (AED’er) er blevet forbundet med en øget frekvens af medfødte misdannelser sammenlignet med AED-monoterapi. Risikoen for større strukturelle abnormiteter er størst i første trimester; der kan dog forekomme andre alvorlige udviklingsmæssige virkninger under hele graviditeten. Data fra en metaanalyse (herunder registre og kohortestudier) har vist, at 10,73 % af de børn, der udsættes for valproatmonoterapi under graviditeten, lider af medfødte misdannelser. De mest almindelige typer misdannelser omfatter neuralrørsdefekter, ansigtsdysmorfisme, læbe- og ganespalte, kraniostenose, hjerte-, nyre- og urogenitale defekter, lemmerdefekter (herunder bilateral aplasi af radius) og flere anomalier, der involverer forskellige kropssystemer. Epidemiologiske undersøgelser af børn, der udsættes in utero, viser, at op til 40 % oplever forsinkelser i den tidlige udvikling, f.eks. at de taler og går senere, lavere intellektuelle evner, dårlige sprogfærdigheder (tale og forståelse) og hukommelsesproblemer. Intelligenskvotienten (IQ) målt hos børn på 6 år var i gennemsnit 7 til 10 point lavere hos børn, der blev udsat for dette lægemiddel in utero, end hos de børn, der blev udsat for andre AED’er. Det kan ikke udelukkes, at forstyrrende faktorer spiller en rolle, men der er tegn hos børn, der udsættes for valproat, på, at risikoen for intellektuel svækkelse kan være uafhængig af moderens IQ. En observationsundersøgelse har antydet, at eksponering for valproat under graviditeten øger risikoen for autismespektrumforstyrrelser. Begrænsede data tyder på, at eksponering for valproat in utero kan øge risikoen for udvikling af symptomer på opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). Der findes ingen kontrollerede data i human graviditet.
Gravid kvinder, der tager valproat, kan udvikle koagulationsanormaliteter, herunder trombocytopeni, hypofibrinogenæmi og/eller fald i andre koagulationsfaktorer, hvilket kan resultere i hæmorrhagiske komplikationer hos det nyfødte barn, herunder død. Kvinder kan udvikle leversvigt; der er rapporteret fatale tilfælde af leversvigt hos spædbørn, der er blevet udsat for valproat in utero. Hypoglykæmi er blevet rapporteret hos nyfødte, hvis mødre har taget valproat under graviditeten.
For kvinder, der planlægger en graviditet:
–En specialist med erfaring i behandling af epilepsi bør revurdere valproatbehandling og overveje alternative behandlingsmuligheder.
–Der bør gøres alt for at skifte til passende alternativ behandling før befrugtningen, og før prævention afbrydes.
–Hvis skift ikke er muligt, skal kvinden modtage yderligere rådgivning vedrørende valproats risici for det ufødte barn.
–Gravide kvinder med epilepsi bør ikke afbryde valproat pludseligt.
For kvinder, der tager valproat under graviditet:
–Hvis det bestemmes, at dette lægemiddel skal gives under graviditet, skal man anvende den laveste effektive dosis i opdelte doser i løbet af dagen; brugen af en formulering med forlænget frigivelse kan være at foretrække frem for andre behandlingsformuleringer for at undgå høje spidskoncentrationer i plasma.
–Folattilskud bør gives.
– Der bør tilbydes tilgængelig prænatal diagnostisk test til påvisning af neuralrørsdefekter og andre defekter.
–Klumpningsparametre bør overvåges hos moderen; hvis de er unormale, bør disse parametre også overvåges hos det nyfødte barn.
Der er rapporteret om mandlig infertilitet sammenfaldende med valproatbehandling; i dyreforsøg har oral indgift af valproat i klinisk relevante doser resulteret i skadelige reproduktive virkninger hos hanrotter og hunde.
US FDA graviditetskategori ikke tildelt: Den amerikanske FDA har ændret reglerne for mærkning af receptpligtige lægemidler ved graviditet for at kræve mærkning, der omfatter et resumé af risikoen, en diskussion af de data, der understøtter dette resumé, og relevante oplysninger for at hjælpe sundhedsplejersker med at træffe beslutninger om ordination og rådgive kvinder om brugen af lægemidler under graviditet. Graviditetskategorierne A, B, C, D og X er ved at blive udfaset.

Kontraindiceret hos kvinder i fødedygtig alder, medmindre de bruger effektiv prævention
US FDA graviditetskategori: Ikke tildelt
Risikosum: Dette lægemiddel er forbundet med en betydelig risiko for fødselsdefekter og udviklingsforstyrrelser hos børn, der udsættes under graviditeten; op til 4 ud af 10 babyer er i risiko for udviklingsforstyrrelser, og ca. 1 ud af 10 er i risiko for fødselsdefekter. Kvinder bør ikke anvende dette lægemiddel under graviditet, medmindre der ikke er noget egnet alternativ; dette lægemiddel bør ikke afbrydes pludseligt, da dette kan fremskynde status epilepticus med deraf følgende hypoxi hos moder og foster.

-Kvinder i fødedygtig alder bør anvende effektiv prævention.
-Graviditet bør udelukkes, før man starter behandlingen; kvinder bør regelmæssigt rådgives om risici ved at bruge dette lægemiddel under graviditet.
-Kvinder med en valproat-eksponeret graviditet bør henvises til en specialist med erfaring i prænatal medicin til evaluering og rådgivning; der bør tilbydes specialiseret prænatal overvågning for at påvise eventuel forekomst af neuralrørsdefekter eller andre misdannelser.
-Folattilskud før og under graviditeten kan mindske risikoen for neuralrørsdefekter (som kan forekomme i alle graviditeter); den foreliggende dokumentation tyder ikke på, at det forhindrer fødselsdefekter eller misdannelser som følge af valproat-eksponering.
-USA: North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antiepileptiske lægemidler, herunder dette lægemiddel; kvinder bør opfordres til at tilmelde sig ved at ringe gratis til 1-888-233-2334 eller besøge hjemmesiden, http://www.aedpregnancyregistry.org/
-UK og EU-lande: Et krav for brug af dette lægemiddel hos kvinder i fødedygtig alder er indskrivning i et program til forebyggelse af graviditet (PPP). Som en del af PPP skal foreskriveren sikre, at: patienten forstår risikoen for det ufødte barn og udleverer en patientvejledning; patienten forstår behovet for at overholde prævention under hele behandlingen og undergår graviditetstest efter behov; der gives henvisning til præventionstjenester efter behov; og lægen og patienten skal udfylde og underskrive en formular om anerkendelse af risiko årligt.

Se referencer

Divalproex natrium Advarsler ved amning

Dette lægemiddel er den kemiske kombination af 2 valproinsyremolekyler, hvilket resulterer i valproinsyre i blodbanen. Dette lægemiddel er ikke blevet specifikt undersøgt under amning, men forventes at virke som valproinsyre, og derfor henviser de angivne oplysninger til valproinsyre. Der er ikke rapporteret nogen definitive bivirkninger hos spædbørn, hvis mødre tog valproinsyre. Lægemiddelkoncentrationer i mælk er blevet rapporteret til at være 1 % til 10 % af moderens serumniveauer med serumniveauer hos spædbørn, der varierer fra ikke påviselige til lave. Monoterapi synes ikke at påvirke spædbørns vækst eller udvikling negativt, og i 1 undersøgelse havde ammede spædbørn højere IQ og bedre verbale evner end ikke-ammede spædbørn ved 6 års alderen. Der blev rapporteret om trombocytopeni hos et 2,5 måneder gammelt ammet spædbarn, men kausaliteten blev ikke fastslået, og andre eksperter mener, at dette snarere var forårsaget af idiopatisk trombocytopenisk purpura efter en virusinfektion. Teoretisk set er ammede spædbørn i risiko for valproat-induceret hepatotoksicitet. Der er rapporteret om leversvigt og koagulationsanormaliteter hos afkom af kvinder, der har brugt valproat under graviditeten. Anvendelse af dette lægemiddel i kombinationsbehandling med beroligende antikonvulsiva eller psykotrope midler kræver overvejelse af de beroligende eller andre reaktioner fra disse midler. Der er ingen data om virkningerne af dette lægemiddel på mælkeproduktion eller udskillelse.

Nytte bør opveje risiko
Udskilles i modermælk: Ja

-overvåg ammede spædbørn for hepatotoksicitet (f.eks. gulsot, usædvanlige blå mærker eller blødninger).
-Nogle eksperter anbefaler overvågning af spædbarnets serumniveauer, trombocytter og leverenzymer under behandlingen.

Se referencer