Přibližně 1 až 3 % případů rakoviny žaludku tvoří dědičná difúzní rakovina žaludku (HDGC). Toto onemocnění je způsobeno mutací v genu CDH1. HDGC je dědičný nádorový syndrom, který vede ke zvýšenému riziku vzniku difuzního karcinomu žaludku i lobulárního karcinomu prsu. Lidé, kteří zdědili genetickou mutaci pro HDGC, mají vysoké riziko vzniku rakoviny žaludku v mladém věku.
Difúzní rakovina žaludku (žaludku)
HDGC způsobuje, že se ve sliznici žaludku tvoří buňky ve tvaru signetových kroužků. Tyto abnormální buňky mohou růst buď po jedné, nebo v malých shlucích (útvar známý jako difúzní). Difúzní typ rakoviny žaludku spojený s HDGC je obtížné diagnostikovat, protože rakovina není viditelná při horní endoskopii. Z tohoto důvodu je většina případů difuzní rakoviny žaludku diagnostikována v pozdních stadiích.
Identifikace členů rodiny s HDGC
U osob z rodin, které jsou nositeli genu HDGC, je zvýšené riziko vzniku difúzního typu rakoviny žaludku. Celoživotní riziko vzniku rakoviny žaludku je přibližně 80 %. U žen, které jsou nositelkami tohoto genu, se rovněž odhaduje celoživotní riziko vzniku lobulárního karcinomu prsu na 60 %.
Difúzní karcinom žaludku je často diagnostikován v rodinách s:
- Dvěma nebo více případy difúzního karcinomu žaludku u příbuzných prvního nebo druhého stupně, přičemž alespoň jeden případ byl diagnostikován před 50. rokem věku, NEBO
- Třemi nebo více případy difúzního karcinomu žaludku u příbuzných prvního nebo druhého stupně bez ohledu na věk v době diagnózy.
Mezi rodinami, které splňují tyto podmínky, bude mít asi 25 % až 40 % mutace genu CDH1. Rodiny s více případy difúzního karcinomu žaludku, stejně jako pacienti, u nichž byl difúzní karcinom žaludku diagnostikován před 40. rokem věku, jsou odesíláni ke genetickému poradenství a testování na mutace genu CDH1.
Screening karcinomu žaludku CDH1
Pacienti z rodin s genem HDGC, stejně jako pacienti, u nichž byl difúzní karcinom žaludku diagnostikován před 40. rokem věku, jsou odesíláni ke genetickému poradenství a testování na mutace genu CDH1 a měli by být rovněž sledováni lékařským týmem.
Současná screeningová doporučení jsou horní endoskopie s biopsií každý rok. Protože je však dědičnou difuzní rakovinu žaludku téměř nemožné odhalit v časném stadiu, je doporučeným postupem prevence rakoviny žaludku totální gastrektomie neboli úplné odstranění žaludku. Přestože je tento zákrok komplikovaný a běžně vede ke ztrátě hmotnosti, průjmům, změně stravovacích návyků a nedostatku vitamínů, je pravděpodobně jedinou metodou prevence rakoviny žaludku.