A predisposição genética para o cancro

A natureza multifásica do cancro, e a interacção do hospedeiro e do ambiente na origem do cancro, ambos sugerem múltiplas formas de actuação da predisposição genética para o cancro. Um papel para a variação genética já foi demonstrado em muitos casos e é provável que ainda mais exemplos de predisposição genética sejam descobertos. Em alguns indivíduos, a predisposição genética opera de forma interativa com o ambiente. Grande parte do câncer humano pode ocorrer em pessoas deste oncodeme interativo. Outras pessoas têm uma susceptibilidade muito forte ao câncer porque herdaram uma mutação no caminho para o câncer; elas pertencem a um oncodeme “puramente” genético. Sabe-se que a própria população de células-alvo é afetada por alguns agentes ambientais. Os factores genéticos também podem funcionar, como na síndrome linfoproliferativa ligada ao X com a sua predisposição para o linfoma de Burkitt. A mutação somática desempenha um papel crítico na carcinogénese. Numerosos agentes ambientais podem aumentar a probabilidade da ocorrência da mutação somática. Os genes hospedeiros podem interagir com estes factores de duas formas gerais. Uma diz respeito à capacidade de reparar os danos causados pelo agente. A maioria dos danos é reparada em pessoas normais, mas muito mais não é reparada em pessoas com certas doenças hereditárias recessivas, conhecidas como deficiências de reparação do ADN. A outra forma geral diz respeito à entrega do agente crítico. Por exemplo, o albino absorve quantidades tão excessivas de luz solar que até mesmo um mecanismo normal de reparação do ADN é stressado. Da mesma forma, alguns indivíduos metabolizam certos compostos químicos de tal forma que a concentração de um mutagénico activo é anormalmente elevada, superando novamente o mecanismo de reparação do ADN. Os estágios de promoção, progressão e metástase são muito menos bem compreendidos, e não estão disponíveis exemplos claros de um papel para os fatores genéticos neles. No entanto, existem múltiplas formas nas quais a hereditariedade poderia estar interagindo, como com um controle genético da produção hormonal. Finalmente, os alvos genéticos da mutação, os “genes do câncer”, podem desempenhar um papel no câncer. Embora ainda não sejam conhecidas no homem mutações hereditárias para oncogenes, existem razões para acreditar que elas possam ocorrer. Por outro lado, as mutações hereditárias de oncogenes são bem conhecidas e aparentemente são responsáveis por muito, ou tudo, de câncer dominantemente hereditário em humanos. Em toto, a contribuição da predisposição genética para a carga do câncer poderia ser considerável, devido ao tamanho potencialmente grande do oncodemo interativo. A identificação de tais pessoas susceptíveis pode ter consequências importantes na oncologia preventiva (ABSTRACT TRUNCATADO EM 250 PALAVRAS)