Atenționări privind Divalproex sodic în timpul sarcinii și alăptării

Divalproex sodic este cunoscut și sub numele de: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkles

Revizuit medical de Drugs.com. Ultima actualizare la 27 februarie 2020.

• Vizualizare generală
• Efecte secundare
• Dosare
• Profesional
• Consiliere
• Interacțiuni
• Sarcina

Divalproex sodic Atenționări în timpul sarcinii

Ratele crescute de anomalii structurale fetale, retard de creștere intrauterină și moarte embrio-fetală au apărut în cazul administrării de valproat la animalele gestante la doze relevante din punct de vedere clinic. În cazul sarcinii umane, datele au arătat că expunerea in utero poate avea efecte adverse asupra dezvoltării mentale și fizice. Riscul pare să fie dependent de doză, dar nu poate fi stabilită o doză prag sub care nu există niciun risc. Politerapia cu medicamente antiepileptice (MAE) a fost asociată cu o frecvență crescută a malformațiilor congenitale în comparație cu monoterapia cu MAE. Riscul de anomalii structurale majore este mai mare în timpul primului trimestru; cu toate acestea, alte efecte grave asupra dezvoltării pot apărea pe tot parcursul sarcinii. Datele derivate dintr-o metaanaliză (incluzând registre și studii de cohortă) au arătat că 10,73% dintre copiii expuși la monoterapie cu valproat în timpul sarcinii suferă de malformații congenitale. Cele mai frecvente tipuri de malformații includ defecte ale tubului neural, dismorfism facial, fisură de buză și de palat, craniostenoză, defecte cardiace, renale și urogenitale, defecte ale membrelor (inclusiv aplasia bilaterală a radiusului) și multiple anomalii care implică diferite sisteme ale corpului. Studiile epidemiologice la copiii expuși in utero arată că până la 40% prezintă întârzieri în dezvoltarea timpurie, cum ar fi vorbirea și mersul mai târziu, capacități intelectuale mai scăzute, abilități lingvistice slabe (vorbire și înțelegere) și probleme de memorie. Coeficientul de inteligență (IQ) măsurat la copii la 6 ani a fost în medie cu 7 până la 10 puncte mai mic la copiii expuși la acest medicament in utero decât la cei expuși la alte DAE. Rolul factorilor de confuzie nu poate fi exclus, dar există dovezi la copiii expuși la valproat că riscul de afectare intelectuală poate fi independent de IQ-ul matern. Un studiu observațional a sugerat că expunerea la valproat în timpul sarcinii crește riscul de tulburări din spectrul autist. Date limitate sugerează că expunerea la valproat in utero poate crește riscul de a dezvolta simptome ale tulburării de deficit de atenție/hiperactivitate (ADHD). Nu există date controlate în cazul sarcinii la om.
Femeile gravide care iau valproat pot dezvolta anomalii ale coagulării, inclusiv trombocitopenie, hipofibrinogenemie și/sau scăderea altor factori de coagulare, ceea ce poate duce la complicații hemoragice la nou-născut, inclusiv deces. Femeile pot dezvolta insuficiență hepatică; au fost raportate cazuri fatale de insuficiență hepatică la nou-născuții expuși la valproat in utero. A fost raportată hipoglicemie la nou-născuții ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii.
Pentru femeile care planifică o sarcină:
–Un specialist cu experiență în managementul epilepsiei, trebuie să reevalueze tratamentul cu valproat și să ia în considerare opțiuni alternative de tratament.
–Tot efortul trebuie depus pentru a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție și înainte de întreruperea contracepției.
–Dacă comutarea nu este posibilă, femeia trebuie să primească consiliere suplimentară cu privire la riscurile valproatului pentru copilul nenăscut.
–Femeile însărcinate cu epilepsie nu trebuie să întrerupă brusc valproatul.
>Pentru femeile care iau valproat în timpul sarcinii:
–Dacă se stabilește că acest medicament trebuie administrat în timpul sarcinii, utilizați cea mai mică doză eficientă în doze divizate pe parcursul zilei; utilizarea unei formulări cu eliberare prelungită poate fi preferabilă altor formulări de tratament pentru a evita concentrațiile plasmatice de vârf ridicate.
–Trebuie asigurată suplimentarea cu folați.
–Ar trebui oferite teste de diagnostic prenatal disponibile pentru depistarea defectelor tubului neural și a altor defecte.
–Parametrii de coagulare trebuie monitorizați la mamă; dacă sunt anormali, acești parametri trebuie monitorizați și la nou-născut.
Au fost raportate cazuri de infertilitate masculină care au coincis cu tratamentul cu valproat; în studiile pe animale, administrarea orală de valproat la doze relevante din punct de vedere clinic a avut ca rezultat efecte adverse asupra reproducerii la șobolani și câini masculi.
Categoria de sarcină a FDA din SUA nu este atribuită: FDA din SUA a modificat regula de etichetare a medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală pentru sarcină pentru a impune o etichetare care să includă un rezumat al riscului, o discuție a datelor care susțin acest rezumat și informații relevante pentru a ajuta furnizorii de servicii medicale să ia decizii de prescriere și să consilieze femeile cu privire la utilizarea medicamentelor în timpul sarcinii. Categoriile de sarcină A, B, C, D și X sunt în curs de eliminare treptată.

Contraindicat la femeile cu potențial fertil, cu excepția cazului în care acestea folosesc un mijloc de contracepție eficient
Categoria de sarcină a US FDA: Neatribuită
Rezumat al riscului: Acest medicament este asociat cu un risc semnificativ de malformații congenitale și tulburări de dezvoltare la copiii expuși în timpul sarcinii; până la 4 din 10 copii sunt expuși riscului de tulburări de dezvoltare și aproximativ 1 din 10 sunt expuși riscului de malformații congenitale. Femeile nu trebuie să utilizeze acest medicament în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care nu există o alternativă adecvată; acest medicament nu trebuie întrerupt brusc, deoarece acest lucru poate precipita statusul epileptic cu hipoxie maternă și fetală rezultată.

Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente.
Femeia trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului; femeile trebuie să fie consiliate periodic cu privire la riscurile utilizării acestui medicament în timpul sarcinii.
-Femeile cu o sarcină expusă la valproat trebuie să fie îndrumate către un specialist cu experiență în medicina prenatală pentru evaluare și consiliere; trebuie oferită monitorizare prenatală specializată pentru a detecta posibila apariție a defectelor de tub neural sau a altor malformații.
-Suplimentarea cu folați înainte și în timpul sarcinii poate scădea riscul de defecte ale tubului neural (care pot apărea la toate sarcinile); dovezile disponibile nu sugerează că previne defectele congenitale sau malformațiile datorate expunerii la valproat.
-US: Registrul nord-american al medicamentelor antiepileptice (North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry) monitorizează rezultatele sarcinii la femeile expuse la medicamente antiepileptice, inclusiv la acest medicament; femeile trebuie încurajate să se înscrie sunând la numărul gratuit 1-888-233-2334 sau vizitând site-ul web, http://www.aedpregnancyregistry.org/
-Marea Britanie și țările UE: O cerință pentru utilizarea acestui medicament la femeile cu potențial fertil este înscrierea într-un program de prevenire a sarcinii (PPP). Ca parte a PPP, medicul prescriptor trebuie să se asigure că: pacienta înțelege riscurile pentru copilul nenăscut și furnizează un ghid al pacientei; pacienta înțelege necesitatea de a respecta contracepția pe toată durata tratamentului și se supune testelor de sarcină, după cum este necesar; se oferă recomandări pentru servicii de contracepție, după caz; iar medicul și pacienta trebuie să completeze și să semneze anual un formular de recunoaștere a riscurilor.

Vezi referințe

Divalproex sodic Atenționări privind alăptarea

Acest medicament este combinația chimică a 2 molecule de acid valproic rezultând acid valproic în sânge. Acest medicament nu a fost studiat în mod specific în timpul alăptării, dar este de așteptat să acționeze ca acidul valproic, prin urmare, informațiile furnizate se referă la acidul valproic. Nu au fost raportate reacții adverse definitive la sugarii ale căror mame luau acid valproic. Au fost raportate concentrații ale medicamentului în lapte de 1% până la 10% din nivelurile serice materne, nivelurile serice la sugari variind de la nedetectabile la scăzute. Monoterapia nu pare să afecteze negativ creșterea sau dezvoltarea sugarului, iar într-un studiu, sugarii alăptați la sân au avut un IQ mai mare și abilități verbale îmbunătățite decât sugarii nealăptați la vârsta de 6 ani. A fost raportată trombocitopenie la un sugar alăptat la sân în vârstă de 2,5 luni, dar nu s-a stabilit cauzalitatea, iar alți experți consideră că aceasta a fost mai probabil cauzată de purpura trombocitopenică idiopatică în urma unei infecții virale. Teoretic, sugarii alăptați la sân sunt expuși riscului de hepatotoxicitate indusă de valproat. Au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică și anomalii de coagulare la descendenții femeilor care au utilizat valproat în timpul sarcinii. Utilizarea acestui medicament în terapia combinată cu anticonvulsivante sedante sau psihotrope, va necesita luarea în considerare a reacțiilor sedative sau de altă natură ale acestor agenți. Nu există date privind efectele acestui medicament asupra producției sau excreției laptelui.

Beneficiul trebuie să depășească riscul
Excretat în laptele uman: Da

-Supravegheați sugarii alăptați la sân pentru hepatotoxicitate (de exemplu, icter, vânătăi sau sângerări neobișnuite).
-Cei mai mulți experți recomandă monitorizarea nivelurilor serice, a trombocitelor și a enzimelor hepatice la sugari în timpul tratamentului.

Vezi referințe