Divalproex sodium Pregnancy and Breastfeeding Warnings

Divalproex sodium jest również znany jako: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkles

Medically reviewed by Drugs.com. Ostatnia aktualizacja 27 lutego 2020.

• Przegląd
• Skutki uboczne
• Dawkowanie
• Profesjonaliści
• Porady
• Interakcje
• Ciąża

Divalproex sodium Pregnancy Warnings

Zwiększona częstość występowania nieprawidłowości w budowie płodu, W przypadku podawania walproinianu ciężarnym zwierzętom w klinicznie istotnych dawkach wystąpiły zwiększone wskaźniki nieprawidłowości w budowie płodu, wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu oraz śmierć zarodka i płodu. W przypadku ciąży u ludzi, dane wykazały, że narażenie in utero może mieć niekorzystny wpływ na rozwój umysłowy i fizyczny. Wydaje się, że ryzyko jest zależne od dawki, ale nie można ustalić dawki progowej, poniżej której ryzyko nie występuje. Politerapia lekami przeciwpadaczkowymi (AED) była związana ze zwiększoną częstością występowania wad wrodzonych w porównaniu z monoterapią AED. Ryzyko wystąpienia poważnych nieprawidłowości strukturalnych jest największe w pierwszym trymestrze ciąży, jednak inne poważne działania rozwojowe mogą wystąpić przez cały okres ciąży. Dane pochodzące z metaanalizy (obejmującej rejestry i badania kohortowe) wykazały, że u 10,73% dzieci narażonych na monoterapię walproinianem w czasie ciąży występują wady wrodzone. Do najczęstszych rodzajów wad rozwojowych należą wady cewy nerwowej, dysmorfia twarzy, rozszczep wargi i podniebienia, kraniostenoza, wady serca, nerek i układu moczowo-płciowego, wady kończyn (w tym obustronna aplazja kości promieniowej) oraz liczne anomalie dotyczące różnych układów organizmu. Badania epidemiologiczne dzieci narażonych in utero wykazują, że do 40% doświadcza opóźnień we wczesnym rozwoju, takich jak późniejsze mówienie i chodzenie, niższe zdolności intelektualne, słabe umiejętności językowe (mówienie i rozumienie) oraz problemy z pamięcią. Iloraz inteligencji (IQ) mierzony u dzieci w wieku 6 lat był średnio o 7 do 10 punktów niższy u dzieci narażonych na działanie tego leku in utero niż u dzieci narażonych na działanie innych AED. Nie można wykluczyć roli czynników zakłócających, ale istnieją dowody na to, że u dzieci narażonych na walproinian ryzyko upośledzenia umysłowego może być niezależne od IQ matki. Badanie obserwacyjne sugeruje, że ekspozycja na walproinian w czasie ciąży zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń ze spektrum autyzmu. Ograniczone dane sugerują, że narażenie na walproinian in utero może zwiększać ryzyko rozwoju objawów zespołu deficytu uwagi/nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD). Nie ma kontrolowanych danych dotyczących ciąży u ludzi.
U kobiet w ciąży przyjmujących walproinian mogą wystąpić zaburzenia krzepnięcia, w tym małopłytkowość, hipofibrynogenemia i (lub) zmniejszenie stężenia innych czynników krzepnięcia, co może prowadzić do powikłań krwotocznych u noworodka, w tym zgonu. U kobiet może wystąpić niewydolność wątroby; zgłaszano śmiertelne przypadki niewydolności wątroby u niemowląt narażonych na działanie walproinianu in utero. U noworodków, których matki przyjmowały walproinian w czasie ciąży, zgłaszano hipoglikemię.
Dla kobiet, które planują ciążę:
–Specjalista doświadczony w leczeniu padaczki, powinien ponownie ocenić terapię walproinianem i rozważyć alternatywne opcje leczenia.
–Należy dołożyć wszelkich starań, aby przejść na odpowiednie leczenie alternatywne przed poczęciem i przed zaprzestaniem stosowania środków antykoncepcyjnych. –Ciężarne kobiety z padaczką nie powinny gwałtownie przerywać stosowania walproinianu.
Dla kobiet przyjmujących walproinian w czasie ciąży:
–Jeśli zostanie ustalone, że lek ten musi być podawany w czasie ciąży, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę w dawkach podzielonych przez cały dzień; stosowanie preparatu o przedłużonym uwalnianiu może być preferowane w stosunku do innych preparatów leczniczych w celu uniknięcia wysokich szczytowych stężeń w osoczu.
–Należy zapewnić suplementację folianami.
–Dostępne prenatalne badania diagnostyczne w celu wykrycia wad cewy nerwowej i innych wad powinny być oferowane.
–Parametry układu krzepnięcia powinny być monitorowane u matki; jeśli są nieprawidłowe, parametry te powinny być również monitorowane u noworodka. Kategoria ciążowa US FDA: nie przypisana: Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zmieniła zasady dotyczące oznakowania produktów leczniczych wydawanych na receptę w celu wprowadzenia wymogu oznakowania zawierającego podsumowanie ryzyka, omówienie danych potwierdzających to podsumowanie oraz istotne informacje mające pomóc lekarzom w podejmowaniu decyzji dotyczących przepisywania leków i doradzania kobietom w zakresie stosowania leków w czasie ciąży. Kategorie ciąż A, B, C, D i X są stopniowo wycofywane.

Przeciwwskazane u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że stosują one skuteczną antykoncepcję
Kategoria ciążowa US FDA: Not assigned
Risk Summary: This drug is associated with a significant risk of birth defects and developmental disorders in children exposed during pregnancy; up to 4 in 10 babies are at risk of developmental disorders, and approximately 1 in 10 are at risk of birth defects. Kobiety nie powinny stosować tego leku w czasie ciąży, chyba że nie ma odpowiedniej alternatywy; nie należy gwałtownie przerywać stosowania leku, ponieważ może to poprzedzić wystąpienie stanu padaczkowego z wynikającym z tego niedotlenieniem matki i płodu.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję.
Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę; kobiety powinny być regularnie informowane o ryzyku związanym ze stosowaniem leku w czasie ciąży.
Kobiety z ciążą narażoną na działanie walproinianu należy skierować do specjalisty z doświadczeniem w medycynie prenatalnej w celu oceny i doradztwa; należy zaproponować specjalistyczne monitorowanie prenatalne w celu wykrycia ewentualnego wystąpienia wad cewy nerwowej lub innych wad rozwojowych.
-Folianowa suplementacja przed i w czasie ciąży może zmniejszyć ryzyko wystąpienia wad cewy nerwowej (które mogą wystąpić we wszystkich ciążach); dostępne dowody nie sugerują, że zapobiega ona wadom wrodzonym lub wadom rozwojowym spowodowanym ekspozycją na walproinian.
-USA: The North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry monitoruje wyniki ciąż u kobiet narażonych na działanie leków przeciwpadaczkowych, w tym tego leku; należy zachęcać kobiety do zapisania się do rejestru, dzwoniąc pod bezpłatny numer 1-888-233-2334 lub odwiedzając stronę internetową,http://www.aedpregnancyregistry.org/
-UK i kraje UE: Wymogiem stosowania tego leku u kobiet w wieku rozrodczym jest zapisanie się do Programu Zapobiegania Ciąży (PPP). W ramach PPP, przepisujący musi zapewnić: pacjentka rozumie ryzyko dla nienarodzonego dziecka i dostarcza przewodnik dla pacjenta; pacjentka rozumie potrzebę przestrzegania antykoncepcji w trakcie leczenia i poddaje się testom ciążowym w razie potrzeby; skierowania do usług antykoncepcyjnych są zapewnione, w razie potrzeby; lekarz i pacjent muszą wypełnić i podpisać formularz potwierdzenia ryzyka corocznie.

Zobacz pozycje

Divalproex sodium Breastfeeding Warnings

Ten lek jest chemicznym połączeniem 2 cząsteczek kwasu walproinowego, w wyniku czego kwas walproinowy znajduje się w krwiobiegu. Lek ten nie był specjalnie badany w okresie karmienia piersią, ale oczekuje się, że będzie działał jak kwas walproinowy, dlatego podane informacje odnoszą się do kwasu walproinowego. Nie zgłaszano żadnych ostatecznych działań niepożądanych u niemowląt, których matki przyjmowały kwas walproinowy. Stężenie leku w mleku wynosiło od 1% do 10% stężenia w surowicy matki, a stężenie w surowicy niemowląt było od niewykrywalnego do niskiego. Monoterapia nie wydaje się wpływać niekorzystnie na wzrost lub rozwój niemowląt, a w jednym z badań niemowlęta karmione piersią miały w wieku 6 lat wyższy iloraz inteligencji i większe zdolności werbalne niż niemowlęta nie karmione piersią. Odnotowano małopłytkowość u 2,5-miesięcznego niemowlęcia karmionego piersią, ale nie ustalono związku przyczynowego, a inni eksperci uważają, że bardziej prawdopodobne jest, że przyczyną była idiopatyczna plamica małopłytkowa w następstwie infekcji wirusowej. Teoretycznie niemowlęta karmione piersią są narażone na ryzyko hepatotoksyczności wywołanej walproinianem. Istnieją doniesienia o niewydolności wątroby i zaburzeniach krzepnięcia u potomstwa kobiet, które stosowały walproinian w czasie ciąży. Stosowanie tego leku w terapii skojarzonej z uspokajającymi lekami przeciwdrgawkowymi lub psychotropowymi wymaga rozważenia reakcji uspokajających lub innych reakcji na te środki. Nie ma danych dotyczących wpływu tego leku na wytwarzanie lub wydalanie mleka.

Korzyści powinny przewyższać ryzyko
Wydzielany do mleka ludzkiego: Tak

-Monitorować niemowlęta karmione piersią pod kątem hepatotoksyczności (np. żółtaczka, nietypowe siniaki lub krwawienie).

Patrz odnośniki