- Abstract
- Bestaande feiten
- Novel Insights
- Inleiding
- Case Report
- Discussie
- Prevalentie
- Oorzaken
- Congenitale onychogryphosis
- Verworven Onychogryphosis
- Diagnose
- Complicaties
- Behandeling en behandeling
- Samenvatting
- Statement of Ethics
- Disclosure Statement
- Author Contacts
- Artikel / Publicatie Details
- Copyright / Dosering van geneesmiddelen / Disclaimer
Abstract
Onychogryphosis is een stoornis in de groei van de nagelplaat die klinisch wordt gekenmerkt door een ondoorzichtige, geelbruine verdikking van de nagelplaat met geassocieerde grove hyperkeratose, rek, en toegenomen kromming. Het komt het meest voor bij oudere volwassenen en patiënten met een slechte persoonlijke verzorging. Het is een relatief veel voorkomende en belangrijke aandoening omdat patiënten pijn, secundaire complicaties en cosmetische problemen kunnen ondervinden. Wij presenteren het geval van een 67-jarige man met een 30-jarige geschiedenis van ernstige verdikking, abnormale groei, en gele verkleuring van zijn linker grote teennagel, klinisch consistent met onychogryphosis. Dit overzicht belicht de etiologie, diagnose en behandelingsopties voor onychogryphosis.
© 2018 S. Karger AG, Basel
Bestaande feiten
-
Onychogryphosis is een veel voorkomende nagelaandoening die wordt gezien bij oudere personen en patiënten met een slechte persoonlijke verzorging.
-
Als de aandoening niet wordt behandeld, kan ze pijn, paronychia of onychocryptose veroorzaken en is ze vaak een bron van schaamte.
Novel Insights
-
Onychogryphosis kan conservatief worden behandeld door de druk op het nagelbed te beperken en mechanisch debridement toe te passen.
-
Definitieve behandeling voor onychogryphosis is nagelavulsie gevolgd door matricectomie of chirurgische resectie van de nagelmatrix.
Inleiding
Onychogryphosis is een groeistoornis van de nagelplaat die wordt gekenmerkt door een ondoorzichtige, geelbruine verdikking van de nagelplaat met bijbehorende grove hyperkeratose, verlenging en verhoogde kromming. Het wordt vaak beschreven als een “ramshoornnagel” of een “oesterachtig” uitzicht. De nagelplaat groeit aanvankelijk naar boven en wijkt daarna lateraal af in de richting van de andere tenen. Volgens Zaias groeit de nagelplaat hypertrofisch en ongelijkmatig aan de matrix, en is het de sneller groeiende kant die de richting van de misvorming bepaalt. Twee mogelijke verklaringen voor deze misvorming zijn voorgesteld: er kan onvoldoende nagelmatrix onder de achterste plooi zijn om een afvlakkend effect uit te oefenen, of het nagelbed kan een grotere hoeveelheid keratine aan de nagel bijdragen dan normaal het geval is. De grote teennagel is het vaakst aangetast, maar in zeldzame gevallen kan ook de vingernagel betrokken zijn. Het wordt vaker gezien bij oudere of dakloze patiënten met tekenen van verwaarlozing.
Case Report
Een 67-jarige man presenteerde zich met een 30-jarige geschiedenis van ernstige verdikking, abnormale groei, en gele verkleuring van zijn linker grote teennagel. Hij verklaarde dat de nagel elke 6 maanden halverwege afbrak en dan weer aangroeide. De nagel was de laatste tijd pijnlijker geworden en drukte op zijn tweede teen, waardoor het moeilijk was om te lopen en sokken aan te trekken. Er was geen voorgeschiedenis van trauma, tinea pedis, of familiegeschiedenis van onychomycosis. Bij lichamelijk onderzoek viel de verdikking en laterale deviatie van de linker eerste teennagel op (Fig. 1). Een nagelknipsel met histopathologie was negatief voor schimmelhyphae. Een röntgenfoto van de teen toonde milde artrose, en er was geen subunguale exostose. De diagnose onychogryphosis werd gesteld, en als therapie werd een nagelavulsie met fenolmatricectomie uitgevoerd.
Fig. 1.
Onychogryphosis van de linker grote teennagel. Verdikking en laterale deviatie van de linker eerste teennagel, lijkend op een “ramshoorn.”
Discussie
Prevalentie
De prevalentie van onychogryphosis is het hoogst in de oudere bevolking. In een cross-sectionele observationele studie bij 173 patiënten in 3 verpleeghuizen in Tokio, was de prevalentie van onychogryphosis 17,9% . In een ander onderzoek, uitgevoerd bij 536 patiënten ouder dan 75 jaar uit 4 huisartspraktijken, was de gerapporteerde prevalentie 11,2% . In een ziekenhuisonderzoek naar voetproblemen bij 100 patiënten op 4 verschillende afdelingen bedroeg de gemelde prevalentie 38%.
Oorzaken
Congenitale onychogryphosis
Er zijn weinig meldingen van erfelijke gevallen van onychogryphosis. Congenitale onychogryphosis is beschreven en overgeërfd als een autosomaal-dominante eigenschap waarbij alle nagels van zowel handen als voeten betrokken kunnen zijn. De aandoening begint meestal in het eerste levensjaar. Een geval van congenitale onychogryphosis werd beschreven bij een 2-jarig meisje dat te vroeg geboren was met anonychia. Toen alle nagels gegroeid waren, waren ze hypertrofisch en lateraal afwijkend. Congenitale onychogryphosis kan klinisch lijken op en moet onderscheiden worden van congenitale malalignment van de teennagels en congenitale pachyonychia . Onychogryphosis is ook een kenmerk van het Haim-Munk-syndroom, samen met palmoplantaire hyperkeratose, ernstige vroegtijdige parodontitis, pes planus, arachnodactylie, en acro-osteolyse. Het Haim-Munk-syndroom is een autosomaal recessieve genodermatose die wordt veroorzaakt door mutaties in een lysosomaal proteasegen, cathepsine C . Onychogryphosis is ook zelden in verband gebracht met tubereuze sclerose, wat te wijten kan zijn aan slechte verpleging, cognitieve stoornissen, of subunguale fibromen . Er zijn meldingen van onychogryphosis als een kenmerk van verschillende congenitale syndromen, met inbegrip van Papillon-Lefèvre syndroom , ichthyosis hystrix , en ectodermale dysplasie-syndactylie syndroom type I .
Verworven Onychogryphosis
Verworven onychogryphosis wordt het vaakst waargenomen bij mensen met langdurige slechte persoonlijke verzorging of verwaarlozing, bij daklozen, en bij mensen met seniele dementie. Onychogryphosis kan geassocieerd worden met ichthyosis, psoriasis, pemphigus, syphilis, variola, en hyperuricemia. Onychogryphosis wordt ook gezien met stoornissen van de perifere circulatie, inclusief spataderen, stasis dermatitis, en zweren van de onderbenen. Onychogryphosis is gemeld als een gevolg van een elastische draad voor de correctie van een pincernagel . Traumatische verwondingen aan de nagels, waaronder brandwonden en microtrauma met ettervorming of littekenvorming tot gevolg, kunnen ook leiden tot onychogryphosis . Microtrauma wordt vaak toegeschreven aan slecht passende schoenen of voetbedekking, en voetafwijkingen, zoals hallux valgus, kunnen ervoor zorgen dat de nagel gevoeliger is voor trauma. Tabel 1 geeft een overzicht van de oorzaken van verworven onychogryphosis.
Tabel 1.
Oorzaken van verworven onychogryphosis
Interessant is dat onychogryphosis en lymfadenopathie aanwezig zijn bij 50-75% van de honden die besmet zijn met leishmaniasis . Tot op heden zijn er echter geen meldingen van mensen met leishmaniasis die onychogryphosis hebben.
Diagnose
Onychogryphosis blijft grotendeels een klinische diagnose gebaseerd op karakteristiek uiterlijk. Er is verdikking van de nagelplaat met geassocieerde grove hyperkeratose en verhoogde kromming. De nagel kan oesterachtig zijn of lijken op een ramshoorn, en het onregelmatige oppervlak wordt gekenmerkt door longitudinale en transversale strepen, waarvan de laatste frequenter zijn. De diagnose van onychogryphosis kan in het beginstadium moeilijk te stellen zijn omdat hypertrofie van de nagelplaat de vroegste manifestatie is, terwijl de meer klassieke kenmerken pas later verschijnen. Histologisch is er een wanordelijke rangschikking van keratinocyten binnen de nagelplaat met hyperchromatisme, parakeratose, en talrijke splitsingen . Klinisch kan de aandoening verward worden met onychomycose, en schimmelonderzoek kan gebruikt worden om dit laatste uit te sluiten. Er moet echter worden opgemerkt dat onychomycose en onychogryfose naast elkaar kunnen bestaan.
Hemi-onychogryfose is een aandoening die lijkt op onychogryfose, waarbij de nagelplaat vanaf de geboorte of vroege kinderjaren lateraal groeit. Dit kan een complicatie zijn van persisterende congenitale malalignment van de grote teennagels. Het kan worden voorkomen door de nagelplaat regelmatig te knippen en de voet te verzorgen.
Complicaties
Veel voorkomende complicaties van onychogryphosis zijn ingegroeide teennagels, paronychia, secundaire onychomycose, en het onvermogen om de teennagel te knippen door toenemende hypertrofie van de nagelplaat. In zeldzame gevallen kan het laterale deel van de proximale nagelplooi geïndureerd raken. In zeldzame gevallen kan subunguaal gangreen optreden.
Behandeling en behandeling
Behandeling is gerechtvaardigd om complicaties te voorkomen en voor de cosmesis (tabel 2). De therapie hangt af van de oorzaak en de comorbiditeit van de patiënt; onychogryfose kan palliatief of operatief worden behandeld. In eerste instantie moet alles in het werk worden gesteld om overmatige druk op het nagelbed te vermijden. Schoeisel moet worden herzien om de juiste pasvorm te beoordelen, waarbij overmatige druk op of microtrauma van de tenen moet worden vermeden. Conservatieve methoden verdienen de voorkeur bij ouderen, vooral bij patiënten met vasculaire stoornissen of hyperglycemie als gevolg van diabetes. In de meeste van deze gevallen zal regelmatig gebruik van elektrische boren, burs of mechanisch debridement met een nagelknipper met dubbele werking (Fig. 2) helpen om de dikte en lengte van de nagelplaat te verminderen en te behouden. Het gebruik van cryotherapie op de nagels vóór het knippen maakt het gemakkelijker om de nagel met een gelijkmatige rand af te knippen .
Tabel 2.
Behandelingsmogelijkheden voor onychogryphosis
Fig. 2.
Nagelknipper met tweevoudige werking. Dit apparaat kan worden gebruikt voor diagnostische en therapeutische doeleinden bij onychogryphosis.
Bij patiënten met een goede vasculaire toevoer kan een nagelavulsie of verwijdering van de verdikte nagelplaat geïndiceerd zijn. Een stompe dissectie met een gewone nagelknipper kan worden gebruikt na chemische avulsie met 40% ureum of 50% kaliumjodium onder occlusie. Onychogryphosis recidiveert steevast na een eenvoudige nagelavulsie. In 1 studie werd een eenvoudige nagel avulsie uitgevoerd op 29 onychogryphosis patiënten die conservatieve behandeling hadden gefaald. Het recidiefpercentage na 12 maanden was 93%; slechts 17% was echter symptomatisch.
Als conservatieve methoden falen en de patiënt symptomatisch is, is de definitieve behandeling nagelavulsie gevolgd door matricectomie. In 1 studie uitgevoerd bij 96 patiënten met recidiverende onychogryphosis, rapporteerden de auteurs een significant voordeel van de nagelavulsie met matricectomie in vergelijking met een eenvoudige nagelavulsie alleen. Matricectomie kan worden bereikt door excisie of ablatie. Excisionele technieken omvatten koud staal, snijdende elektrochirurgie, of een laser gebruikt in de snijmodus. De ablatieve technieken omvatten chemocautery, elektrocautery, of een laser in de ablatieve wijze.
In sommige gevallen, chirurgische resectie van de volledige nagelmatrix is aangewezen. Met behulp van plaatselijke verdoving en tourniquet controle en de Zadik techniek, worden 2 schuine incisies van 0,5 inch gemaakt, beginnend bij de kruising van de nagelplooi en nagelwanden, lateraal en proximaal uitbreidend. Door middel van een scherpe dissectie wordt de nagel losgemaakt en de kiemmatrix en de bovenliggende diepe laag van de nagelplooi en -wanden verwijderd. De huidflappen worden terug gehecht om de wond te bedekken. Deze techniek kan ook worden gewijzigd in een gedeeltelijke matricectomie, waarbij een volledige wig van de nagelmatrix wordt weggesneden. Een andere chirurgische techniek maakt gebruik van een matricectomie met een V-Y advancement flap, een driehoekige flap met de top ter hoogte van de distale interfalangeale plooi en de basis ter hoogte van de rand van de laesie. De voordelen van de V-Y-verlengingslap zijn het behoud van het gevoel en de lengte en een goede bedekking van het zachte weefsel. De meest radicale techniek, die tegenwoordig zelden wordt gebruikt, is de Syme methode, waarbij ook de helft van de terminale phalanx samen met de nagelplooi wordt geëxcideerd
Ablatie van de nagelmatrix kan worden uitgevoerd met electrodessicatie. Voordelen van deze methode zijn minimale postoperatieve pijn en drainage en dat het snel kan worden uitgevoerd. Ablatie kan ook worden uitgevoerd door chemocauterisatie met fenol (oververzadigde oplossing, 88%) of met 10% natriumhydroxide met uitstekende succespercentages. In een studie bij 107 patiënten met onychogryphosis of ingegroeide teennagels, was fenol cauterisatie superieur aan de Zadik procedure voor beide nagelaandoeningen. Fenol cauterisatie resulteerde in minder recidieven van nagelpuistjes en minder gevallen die een verdere chirurgische behandeling vereisten. De kooldioxide (CO2) laser wordt ook gebruikt om onychogryphosis te behandelen. Voordelen van deze techniek zijn een meer selectieve vernietiging van het matrixepitheel zonder necrose van aangrenzend huidweefsel te veroorzaken, minder postoperatieve pijn en een kortere genezingstijd.
Samenvatting
Onychogryphosis is een belangrijke nagelaandoening om te herkennen en te behandelen omwille van de pijn en de gevolgen, waaronder onychocryptosis en paronychia, en voor de cosmesis. Afhankelijk van de comorbiditeit van de patiënt, kan onychogryphosis conservatief of chirurgisch behandeld worden. Verdere studies zijn nodig om de meest gunstige chirurgische methode voor de behandeling van onychogryphosis te evalueren, terwijl bijwerkingen tot een minimum worden beperkt.
Statement of Ethics
De toestemming van de patiënt is verkregen voor de publicatie van figuur 1.
Disclosure Statement
Dayoung Ko en Dr. Lipner hebben geen belangenconflicten te melden.
- Chang P, Meaux T: Onychogryphosis: een verslag van tien gevallen. Skinmed 2015; 13: 355-359.
Externe bronnen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Singh G, Haneef NS, Uday A: Nail changes and disorders among the elderly. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2005; 71: 386-392.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Zaias N: The Nail in Health and Disease. Springer Science & Business Media, 2012.
- Oka H, Asakage Y, Inagawa K, Moriguchi T, Hamasaki T: Free vascularized nail grafts for onychogryphosis of bilateral thumbnails after burn injury. Brandwonden 2002; 28: 273-275.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Nakagami G, Takehara K, Kanazawa T, Miura Y, Nakamura T, Kawashima M, Tsunemi Y, Sanada H: De prevalentie van huiderupties en mycosen van de billen en voeten bij bewoners van bejaardentehuizen: een cross-sectionele studie. Arch Gerontol Geriatr 2014; 58: 201-204.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Barlow AM, Braid SJ, Jayson MI: Foot problems in the elderly. Clin Rehabil 1990; 4: 217-222.
- Ebrahim SB, Sainsbury R, Watson S: Foot problems of the elderly: a hospital survey. Br Med J (Clin Res Ed) 1981; 283: 949-950.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Baran R, de Berker DA, Holzberg M, Thomas L (eds): Baran and Dawber’s Diseases of the Nails and Their Management. John Wiley & Sons, 2012.
- Sequeira JH: Case of congenital onychogryphosis. Proc R Soc Med 1923; 16(Dermatol Sect):92.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Nath AK, Udayashankar C: Congenitale onychogryphosis: Scheve Toren nagel. Dermatol Online J 2011; 17: 9.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Lipner SR, Scher RK: Congenitale malalignment van de grote teennagels met acute paronychia. Pediatr Dermatol 2016; 33:e288-e289.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pahwa P, Lamba AK, Faraz F, Tandon S: Haim-Munk syndrome. J Indian Soc Periodontol 2010; 14: 201-203.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Han XC, Zheng LQ, Zheng TG: Onychogryphosis in tuberous sclerosis complex: een ongewoon kenmerk. An Bras Dermatol 2016; 91: 116-118.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hattab FN, Amin WM: Papillon-Lefèvre syndroom met albinisme: een overzicht van de literatuur en verslag van 2 broers. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2005; 100: 709-716.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Biswas P, Abhishek D, Sendur S, Nag F, Saha A, Chatterjee G: A case of ichthyosis hystrix: unusual manifestation of this rare disease. Indian J Dermatol 2014; 59: 82-84.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mohammad A: Ongebruikelijke manifestaties van het ectodermale dysplasie-syndactylie syndroom type I bij twee Jemenitische broers en zussen. Dermatol Online J 2015; 21.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Freiberg A, Dougherty S: A review of management of ingrown teails and onychogryphosis. Can Fam Physician 1988; 34: 2675-2681.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Müller C: Over de oorzaken van congenitale onychogryphosis. Münch Med Wochenschr 1904; 49: 2180-2182.
- Barkhordari K, Shafiee A: Ram’s horn nail in lower-limb ischemia. J Tehran Heart Cent 2015; 10: 163-164.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Harada K, Yamaguchi M, Watanabe S, Shimada S: Onychogryphosis door een elastische draad. J Dermatol 2013; 40: 1055-1056.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kouskoukis CE, Scher RK: Onychogryphosis. J Dermatol Surg Oncol 1982; 8: 138-140.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Ferreira MG, Fattori KR, Souza F, Lima VM: Potentiële rol voor hondenvlooien in de cyclus van Leishmania spp. Vet Parasitol 2009; 165: 150-154.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Alvar J, Canavate C, Molina R, Moreno J, Nieto J: Canine leishmaniasis. Adv Parasitol 2004; 57: 1-88.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Moreno J, Alvar J: Canine leishmaniasis: epidemiological risk and the experimental model. Trends Parasitol 2002; 18: 399-405.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mc Dermott R, Kidney R: Celtic tiger: a case of onychogryphosis. Int J Case Rep Imag 2012; 3: 27-29.
- Wagner G, Sachse MM: Congenitale malalignment van de grote teennagel. J Dtsch Dermatol Ges 2012; 10: 326-330.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Chelidze K, Lipner SR: In de gereedschapskist: de dual action nail clipper. Dermatol Surg 2017, Epub ahead of print.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Möhrenschlager M, Wicke-Wittenius K, Brockow K, Bruckbauer H, Ring J: Onychogryphosis in elderly persons: an indicator of long-standing poor nursing care? Verslag van een geval en literatuuroverzicht. Cutis 2001; 68: 233-235.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Yang TH, Tsai HH: Performing cryotherapy on onychogryphotic nails before nail trimming. J Am Acad Dermatol 2016; 75:e69-e70.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Fowler AW: Excision of the germinal matrix: a unified treatment for embedded toe-nail and onychogryphosis. Br J Surg 1958; 45: 382-387.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Greig JD, Anderson JH, Ireland AJ, Anderson JR: Simple avulsion of onychogryphotic teails: a justifiable treatment? Postgrad Med J 1989; 65: 741-742.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Zhang H, Deng Q: De toepassing van de germinale matrix, nagelbed en nagelplaat ablatie om de recidief onychogryphosis te genezen. Xinjiang Yi Xue Yuan 2010; 6: 034.
- Ceilley RI, Collison DW: Matricectomy. J Dermatol Surg Oncol 1992; 18: 728-734.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Zadik FR: Obliteration of the nail bed of the great toe without shortening the terminal phalanx. Bone Joint J 1950; 32: 66-67.
- Gürbüz K, Ozan F, Kayali C, Altay T: Totale matricectomie en VY advancement flap techniek bij de behandeling van onychogryphosis. Dermatol Surg 2017; 43: 583-586.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Townsend AC, Scott PJ: Ingrowing teail and onychogryphosis. Bone Joint J 1966; 48: 354-358.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Andrew T, Wallace WA: Nagelbed ablatie – exciseren of cauteriseren? Een gecontroleerde studie. Br Med J 1979; 1: 1539.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kaplan I, Labandter H: Onychogryphosis behandeld met de CO2 chirurgische laser. Br J Plast Surg 1976; 29: 102-103.
Externe bronnen- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
Author Contacts
Artikel / Publicatie Details
First-Page PreviewOntvangen: 21 november 2017
Accepted: November 28, 2017
Publicished online: January 10, 2018
Issue release date: Oktober 2018Aantal gedrukte pagina’s: 5
Aantal Figuren: 2
Aantal Tabellen: 2ISSN: 2296-9195 (Print)
eISSN: 2296-9160 (Online)Voor aanvullende informatie: https://www.karger.com/SAD
Copyright / Dosering van geneesmiddelen / Disclaimer
Copyright: Alle rechten voorbehouden. Niets uit deze uitgave mag worden vertaald in andere talen, gereproduceerd of gebruikt in enige vorm of op enige wijze, hetzij elektronisch of mechanisch, met inbegrip van fotokopieën, opnamen, microkopieën, of door enig informatie-opslag- en retrievalsysteem, zonder schriftelijke toestemming van de uitgever.
Drug Dosage: De auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de keuze van geneesmiddelen en de dosering die in deze tekst worden uiteengezet, in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Echter, met het oog op voortdurend onderzoek, veranderingen in overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot geneesmiddelentherapie en -reacties, wordt de lezer dringend verzocht de bijsluiter van elk geneesmiddel te raadplegen voor eventuele wijzigingen in indicaties en dosering en voor toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of weinig gebruikt geneesmiddel is.
Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en medewerkers en niet die van de uitgevers en de redacteur(en). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen elke verantwoordelijkheid af voor enig letsel aan personen of eigendom als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.