3 Discussion
医療におけるPRPの使用は非常に一般的になっています。 有効性を証明するランダム化比較試験の数は増え続けている。 治療関連の有害事象を報告した著者もいるが，PRP治療の有害な副作用を記載した論文は非常に限られている。 Bielecki らは、大きな骨嚢胞に対する治療で、脱灰凍結乾燥骨移植と白血球・多血小板血漿（L-PRP）の併用により引き起こされた副作用を報告している。 彼は、6人の患者の大きな孤立性骨嚢胞の治癒におけるL-PRPゲルの影響について、4年間の追跡臨床研究を発表しました。 最近の研究では、in vitroでL-PRPゲルの骨誘導性が確認されているが、大きな嚢胞病変の治療で移植片とL-PRPゲルを混ぜることは効率的ではなく、両者の間に未知の局所反応を誘発し、骨移植片が完全に破壊される可能性があることを示した
Driver らは多施設臨床研究で、治癒しない糖尿病足潰瘍に対して自己多血小板血漿ゲルの安全性と有効性を129例について評価した。 その結果、対照群では血中尿素窒素の増加が認められ、トロンビン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間のいずれかが両投与群（PRPと対照群）で増加したことが確認されました。 Senetらは、慢性静脈性下腿潰瘍に対する自己血小板の補助療法としての局所生物学的効果に関する試験で、皮膚炎2例（各治療群1例）、既存潰瘍の感染症1例、血栓性静脈炎1例（いずれもPRP群）を報告しています。
食物および吸入アレルゲンの皮膚テストが陰性だったにもかかわらず、反応の時間、血清中のIgE濃度の上昇、クエン酸カルシウムの皮内テストが陽性だったことから、I型過敏性反応を疑うことができました。 この場合、クエン酸カルシウムはハプテンとして計上されるべきである。 I 型過敏症は、アレルゲンである IgE に感作されたマスト細胞が刺激されることによって起こる反応である。 肥満細胞はメディエーターを放出し、I 型過敏症に典型的な炎症反応を引き起こす。 また、肥満細胞は多くのサイトカインを放出することが知られている。
血小板豊富血漿を得るための多くのシステムがある。 血漿量、白血球数、赤血球数、血小板由来成長因子、トランスフォーミング成長因子β1（TGF-β1）、血管内皮成長因子（VEGF）などの成長因子濃度に関して、それらのシステムを比較した多くの論文が書かれています。
抗凝固剤としては、ヘパリン、クエン酸、クエン酸ブドウ糖（ACD）、クエン酸-テオフィリン-アデノシン-ジピリダモール（CTAD）がよく使用されている。 ヘパリンは、1916年に牛の肝臓から初めて単離された高度硫酸化グリコサミノグリカンポリアニオンで、注射用抗凝固剤として広く使用されています。 プロトロンビンからトロンビンへの移行期とフィブリノーゲンへの作用を中心に、あらゆる局面でブレーキとして作用し、血管内での血液の凝固を防ぐ天然因子である。 ヘパリンは、血漿由来の因子であるアンチトロンビンを活性化し、トロンビンの作用を抑制する。 ヘパリンは、抗凝固作用が効率的で即効性があり、安全性が高く安価であるため、患者への投与が容易である。 クエン酸塩（クエン酸ナトリウム）は、1960年代に森田らにより血液透析の抗凝固剤として、1990年にMetaらによりCRRT（持続的腎代替療法）中の患者の局所抗凝固剤として初めて報告されて以来、ますます人気が高まっている。 クエン酸塩の局所抗凝固作用は事実上体外循環路に限定されており、イオン化カルシウムをキレートすることにより作用する。 クエン酸塩による抗凝固療法は、ヘパリンのように患者の出血リスクを増加させない。 クエン酸ブドウ糖液は、クエン酸、クエン酸ナトリウムおよびブドウ糖を水に溶解した溶液です。 主に組織型診断に必要な血液検体を保存するための抗凝固剤として使用されますが、ヘパリンの代わりにプラズマフェレーシスなどの処置にも使用されます。 ACDにはA液とB液の2種類があり、自己PRPシステムを用いた体外血液処理におけるPRP製造の際に抗凝固剤として使用されます。 クエン酸系抗凝固剤は、クエン酸イオンが血液中に存在するイオン化カルシウムをキレートして非イオン化カルシウム-クエン酸複合体を形成することにより、血液の凝固を防止するものである。 筆者らの知る限り、アレルゲンとしてのクエン酸カルシウムに関する研究はない。
抗凝固剤には、試験管内での分析前の活性化を最小限に抑えようと、血小板機能に対する特異的阻害剤が加えられてきた。 この戦略の一例は、クエン酸塩、テオフィリン、アデノシン、CTADからなる。 テオフィリンとジピリダモールはcAMPホスホジエステラーゼ活性を阻害し、アデノシンは膜アデニル・サイクラーゼを刺激する。 その結果、血小板cAMPが増加し、Ca2+を介した反応が抑制されることで、血小板活性化が抑制される。
抗凝固剤の血小板豊富血漿への影響を調べる研究はほとんど行われていない。 Leiらは，ACDとCTADがヘパリンやクエン酸よりも，血小板構造の完全性を維持し，血小板の自発的な活性化を防ぐのに優れていることを示した。 ACD-PRPおよびCTAD-PRPは、ヘパリン-PRPおよびクエン酸-PRPと比較して、より多くのTGF-β1を放出し、ヒト骨髄間質細胞の増殖を有意に促進しました。 別の論文では、Giraldoらは、抗凝固剤が馬のPRPの細胞数および成長因子濃度に有意な影響を与えないことを見いだしました。 しかし、著者はACD-Bが評価した中で最悪の抗凝固剤であったと述べています
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