3. Megbeszélés
A PRP használata a gyógyászatban nagyon gyakori. A hatékonyságot bizonyító randomizált, kontrollált vizsgálatok száma egyre nő. Néhány szerző a kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokról számolt be, de a PRP-kezelés káros mellékhatásait leíró tanulmányok száma nagyon korlátozott. Bielecki és munkatársai a nagy csontciszták kezelése során demineralizált fagyasztva szárított csontallograft és leukocita- és trombocita-dús plazma (L-PRP) kombinációja által kiváltott mellékhatást írtak le. A 4 éves követéses klinikai vizsgálatban 6 betegnél mutatta be az L-PRP gél hatását a nagy szoliter csontciszták gyógyulására. Bár a legújabb vizsgálatok megerősítették az L-PRP gél in vitro csontinduktív tulajdonságait, kimutatta, hogy az allograftok és az L-PRP gél keverése a nagy cisztás elváltozások kezelésében nem hatékony, és ismeretlen helyi reakciókat idézhet elő közöttük, ami a csontgraft teljes pusztulását okozhatja.
Driver és munkatársai egy multicentrikus klinikai vizsgálattal 129 esetben értékelték az autológ trombocitagél gél biztonságosságát és hatékonyságát a nem gyógyuló diabéteszes lábfekélyek kezelésében. A vizsgálat a kontrollcsoportban a vér karbamid nitrogénjének növekedését mutatta ki, és mindkét kezelési csoportban (PRP és kontroll) a trombinidő vagy az aktivált parciális tromboplasztinidő növekedését figyelték meg. Senet és munkatársai a krónikus vénás lábszárfekélyek adjuváns terápiájaként alkalmazott autológ vérlemezkék helyi biológiai hatásáról szóló vizsgálatban 2 betegnél jelentettek dermatitist (egy-egy beteg mindkét kezelési csoportban), egy betegnél fertőzés alakult ki egy meglévő fekélyben, egy betegnél pedig tromboflebitisz alakult ki (mindkettő a PRP-csoportban). Összességében valamennyi tanulmány egyetértett abban, hogy önmagában nem voltak a kezeléssel összefüggő szövődmények.
Egyes esetünkben az allergiás reakció közvetlenül a PRP-injekció után jelentkezett.
Az élelmiszer- és inhalációs allergénekre végzett bőrpróbák negatív eredményei ellenére a reakció időpontja, az emelkedett IgE-szérumszintek és a kalcium-citráttal végzett intradermális teszt pozitív eredménye miatt I. típusú túlérzékenységi reakcióra lehetett gyanakodni. Ebben az esetben a kalcium-citrátot haptenként kell elszámolni. Az I. típusú túlérzékenységi reakció az allergén IgE által szenzibilizált hízósejtek stimulációjának eredménye. A hízósejtek mediátorokat szabadítanak fel, amelyek az I. típusú túlérzékenységre jellemző gyulladásos reakciókat okoznak. Az is ismert, hogy a hízósejtek számos citokint szabadítanak fel.
A trombocitákban gazdag plazma kinyerésére számos rendszer létezik. Számos közleményben hasonlították össze ezeket a rendszereket a plazmatérfogat, a fehérvérsejt- és vörösvérsejtszám, valamint a növekedési faktorok, például a vérlemezkéből származó növekedési faktorok, a transzformáló növekedési faktor béta-1 (TGF-β1) és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) koncentrációja tekintetében. Bár az ezekben az előkészítő készletekben használt antikoagulánsokról és a plazmamintára gyakorolt hatásukról hiányoznak az adatok.
A legnépszerűbb antikoagulánsok, amelyeket alkalmaznak, a heparin, a citrát, a savas citrát-dextróz (ACD) és a citrát-teofillin-adenozin-dipiridamol (CTAD). A heparin egy erősen szulfatált glikozaminoglikán-polianion, amelyet először 1916-ban izoláltak szarvasmarha májából, és széles körben használják injektálható véralvadásgátlóként. Természetes faktor, amely megakadályozza a vér alvadását az erekben, fékként hat minden fázisban, főként a protrombin trombinná történő átalakulásának fázisában és a fibrinogénre gyakorolt hatásában. A heparin aktiválja az antitrombint – a plazmából származó faktort, amely gátolja a trombin hatását. A heparin hatékony és azonnali véralvadásgátló hatású, meglehetősen biztonságos és olcsó, így a heparin könnyen beadható a betegeknek. A citrátot (nátrium-citrát) először Morita és munkatársai jelentették hemodialízisben alkalmazott véralvadásgátlóként az 1960-as években, és alternatív regionális véralvadásgátlóként a CRRT (folyamatos vesepótló terápia) alatt álló betegeknél 1990-ben Metha és munkatársai. Azóta a citrát egyre nagyobb népszerűségre tett szert. A citrát gyakorlatilag az extrakorporális körre korlátozódó regionális antikoagulációt biztosít, ahol az ionizált kalcium kelátképzése révén fejti ki hatását. A citrát antikoaguláció nem növeli a betegek vérzésveszélyét, mint a heparin. A savas citrát-dextróz citromsav, nátrium-citrát és dextróz vízben oldott oldata. Elsősorban véralvadásgátlóként használják a szövettipizáláshoz szükséges vérminták konzerválására, heparin helyett olyan eljárások során is alkalmazzák, mint a plazmaferezis. Kétféle ACD-oldat létezik, az A és a B oldat. Az ACD-t antikoagulánsként használják az autológ PRP-rendszerekkel történő testen kívüli vérfeldolgozás során a PRP előállítása során. A citrát alapú antikoagulánsok megakadályozzák a vér alvadását a citrátion azon képességének köszönhetően, hogy a vérben jelenlévő ionizált kalcium kelátként nem ionizált kalcium-citrát komplexet képez. A szerzők tudomása szerint a kalcium-citrátra mint allergénre vonatkozóan nincsenek tanulmányok.
A vérlemezkék működésének specifikus gátlóit adták az antikoagulánsokhoz, hogy megpróbálják minimalizálni a preanalitikus in vitro aktivációt. Erre a stratégiára példa a citrát, a teofillin, az adenozin és a CTAD. A teofillin és a dipiridamol gátolja a cAMP-foszfodiészteráz aktivitást, az adenozin pedig stimulálja a membrán adenil-ciklázt. A vérlemezkék cAMP-jának következményes növekedése és a Ca2+-mediált válaszok gátlása a vérlemezkeaktiváció csökkenéséhez vezet.
A véralvadásgátlóknak a vérlemezkékben gazdag plazmára gyakorolt hatását kevés vizsgálatban vizsgálták. Lei és munkatársai kimutatták, hogy az ACD és a CTAD jobb volt a heparinnál és a citrátnál a trombocita struktúrák integritásának fenntartásában és a trombocita spontán aktivációjának megakadályozásában. Az ACD-PRP és a CTAD-PRP több TGF-béta1-et szabadított fel és jelentősen fokozta a humán csontvelő sztromasejtek proliferációját a heparin-PRP-hez és a citrát-PRP-hez képest. Egy másik szakdolgozatban Giraldo és munkatársai megállapították, hogy az antikoagulánsok nem befolyásolták jelentősen a ló PRP-ben a sejtek számát vagy a növekedési faktorok koncentrációját. A szerző azonban megállapította, hogy az ACD-B volt a legrosszabb értékelt antikoaguláns.