AVVERTENZE
Incremento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi legata alla demenza
I pazienti anziani con psicosi legata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un rischio aumentato di morte. HALDOL Injection non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza (vedi AVVERTENZA RIQUADRATA).
Effetti cardiovascolari
Casi di morte improvvisa, prolungamento dell’intervallo QTc e Torsades de Pointes sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto HALDOL (vedi REAZIONI AVVERSE). Dosi più elevate di quelle raccomandate di qualsiasi formulazione e la somministrazione endovenosa di HALDOL sembrano essere associate ad un rischio più elevato di prolungamento dell’intervallo QTc e di Torsades de Pointes. Inoltre, un intervallo QTc che supera i 500 msec è associato ad un aumentato rischio di Torsades de Pointes. Anche se sono stati riportati casi anche in assenza di fattori predisponenti, particolare cautela è consigliata nel trattamento di pazienti con altre condizioni che prolungano il QTc (inclusi squilibrio elettrolitico, farmaci noti per prolungare il QTc, anomalie cardiache sottostanti, ipotiroidismo e sindrome familiare del QT lungo). L’INIEZIONE DI HALDOL NON È APPROVATA PER LA SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA. Se HALDOL viene somministrato per via endovenosa, l’ECG deve essere monitorato per il prolungamento del QTc e le aritmie.
Tachicardia e ipotensione (inclusa ipotensione ortostatica) sono state riportate anche in pazienti occasionali (vedi REAZIONI AVVERSE).
Reazioni avverse cerebrovascolari
Negli studi controllati, i pazienti anziani con psicosi legata alla demenza trattati con alcuni antipsicotici avevano un rischio aumentato (rispetto al placebo) di reazioni avverse cerebrovascolari (es, ictus, attacco ischemico transitorio), compresi i decessi. Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Un aumento del rischio non può essere escluso per HALDOL, altri antipsicotici o altre popolazioni di pazienti. HALDOL deve essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio per reazioni avverse cerebrovascolari.
Discinesia tardiva
Una sindrome costituita da movimenti discinetici potenzialmente irreversibili e involontari può svilupparsi in pazienti trattati con farmaci antipsicotici (vedi REAZIONI AVVERSE). Anche se la prevalenza della sindrome sembra essere più alta tra gli anziani, specialmente le donne anziane, è impossibile fare affidamento sulle stime di prevalenza per prevedere, all’inizio del trattamento antipsicotico, quali pazienti hanno la probabilità di sviluppare la sindrome. Se i prodotti antipsicotici differiscano nel loro potenziale di causare discinesia tardiva non è noto.
Si ritiene che sia il rischio di sviluppare discinesia tardiva che la probabilità che diventi irreversibile aumentino con l’aumentare della durata del trattamento e della dose cumulativa totale di farmaci antipsicotici somministrati al paziente. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, anche se molto meno comunemente, dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi.
La discinesia tardiva può regredire, parzialmente o completamente, se il trattamento antipsicotico viene interrotto. Il trattamento antipsicotico, tuttavia, può sopprimere (o parzialmente sopprimere) i segni e i sintomi della sindrome e quindi può eventualmente mascherare il processo sottostante. L’effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.
In base a queste considerazioni, i farmaci antipsicotici dovrebbero essere prescritti in modo da ridurre al minimo il verificarsi della discinesia tardiva. Il trattamento cronico antipsicotico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti che soffrono di una malattia cronica che, 1) è nota per rispondere ai farmaci antipsicotici, e, 2) per i quali non sono disponibili o appropriati trattamenti alternativi, altrettanto efficaci, ma potenzialmente meno dannosi. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico, si dovrebbe cercare la dose più piccola e la durata più breve del trattamento che produca una risposta clinica soddisfacente. La necessità di continuare il trattamento dovrebbe essere rivalutata periodicamente.
Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva in un paziente che assume antipsicotici, dovrebbe essere considerata la sospensione del farmaco. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere il trattamento nonostante la presenza della sindrome.
Sindrome neurolettica maligna (NMS)
Un complesso di sintomi potenzialmente fatale a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS) è stato riportato in associazione con farmaci antipsicotici (vedere REAZIONI AVVERSE). Le manifestazioni cliniche della NMS sono iperpiressia, rigidità muscolare, stato mentale alterato (inclusi segni catatonici) ed evidenza di instabilità autonomica (polso o pressione sanguigna irregolare, tachicardia, diaforesi e disritmie cardiache). Altri segni possono includere creatina fosfochinasi elevata, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta.
La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Nel giungere a una diagnosi, è importante identificare i casi in cui la presentazione clinica include sia una grave malattia medica (ad esempio, polmonite, infezione sistemica, ecc.) che segni e sintomi extrapiramidali non trattati o trattati in modo inadeguato. Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale includono la tossicità anticolinergica centrale, il colpo di calore, la febbre da farmaci e la patologia primaria del sistema nervoso centrale (SNC).
La gestione della NMS dovrebbe includere 1) la sospensione immediata dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali alla terapia concomitante, 2) il trattamento sintomatico intensivo e il monitoraggio medico, e 3) il trattamento di qualsiasi problema medico grave concomitante per il quale sono disponibili trattamenti specifici. Non c’è un accordo generale sui regimi di trattamento farmacologico specifico per la NMS non complicata.
Se un paziente richiede un trattamento con farmaci antipsicotici dopo il recupero dalla NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica dovrebbe essere attentamente considerata. Il paziente deve essere attentamente monitorato, poiché sono state riportate recidive di NMS.
Iperpiressia e colpo di calore, non associati al suddetto complesso di sintomi, sono stati riportati anche con HALDOL.
Reazioni avverse neurologiche in pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy
I pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy sono segnalati per avere una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici. Le manifestazioni di questa aumentata sensibilità con il trattamento con aloperidolo includono gravi sintomi extrapiramidali, confusione, sedazione e cadute. Inoltre, l’aloperidolo può compromettere gli effetti antiparkinson della levodopa e di altri agonisti della dopamina. HALDOL è controindicato nei pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (vedi CONTRAINDICAZIONI).
Reazioni di ipersensibilità
Ci sono state segnalazioni postmarketing di reazioni di ipersensibilità con aloperidolo. Queste includono reazione anafilattica, angioedema, dermatite esfoliativa, vasculite da ipersensibilità, rash, orticaria, edema del viso, edema laringeo, broncospasmo e laringospasmo (vedi REAZIONI AVVERSE). HALDOL è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a questo farmaco (vedi CONTRAINDICAZIONI).
Cadute
Instabilità motoria, sonnolenza e ipotensione ortostatica sono stati riportati con l’uso di antipsicotici, incluso HALDOL, che possono portare a cadute e, di conseguenza, a fratture o altre lesioni correlate alla caduta. Per i pazienti, in particolare gli anziani, con malattie, condizioni o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti, valutare il rischio di cadute all’inizio del trattamento antipsicotico e periodicamente per i pazienti che ricevono dosi ripetute.
Uso in gravidanza
Ratti o conigli cui è stato somministrato aloperidolo per via orale a dosi da 0.5 a 7,5 mg/kg, che sono approssimativamente da 0,2 a 7 volte la dose massima raccomandata per l’uomo (MRHD) di 20 mg/giorno basata su mg/m2 di superficie corporea, hanno mostrato un aumento dell’incidenza del riassorbimento, una ridotta fertilità, un ritardo nel parto e la mortalità dei cuccioli. Nessuna anomalia fetale è stata osservata a queste dosi nei ratti o nei conigli.La palatoschisi è stata osservata nei topi a cui è stato somministrato aloperidolo per via orale ad una dose di 0,5 mg/kg, che è circa 0,1 volte la MRHD basata su mg/m2 di superficie corporea.
Non ci sono studi ben controllati con HALDOL (aloperidolo) nelle donne in gravidanza. Ci sono rapporti, tuttavia, di casi di malformazioni degli arti osservati in seguito all’uso materno di HALDOL insieme ad altri farmaci che hanno un sospetto potenziale teratogeno durante il primo trimestre di gravidanza. In questi casi non sono state stabilite relazioni causali. Poiché tale esperienza non esclude la possibilità di danni al feto dovuti a HALDOL, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza o in donne che potrebbero rimanere incinte solo se il beneficio giustifica chiaramente un potenziale rischio per il feto. I neonati non devono essere allattati durante il trattamento con il farmaco.
Effetti non teratogeni
I neonati esposti a farmaci antipsicotici (incluso aloperidolo) durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto. Ci sono state segnalazioni di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratorie e disturbi dell’alimentazione in questi neonati. Queste complicazioni hanno variato in gravità; mentre in alcuni casi i sintomi sono stati auto-limitati, in altri casi i neonati hanno richiesto il supporto dell’unità di terapia intensiva e l’ospedalizzazione prolungata.
HALDOL deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Uso combinato di HALDOL e litio
Una sindrome encefalopatica (caratterizzata da debolezza, letargia, febbre, tremori e confusione, sintomi extrapiramidali, leucocitosi, enzimi sierici elevati, BUN e glicemia a digiuno) seguita da danni irreversibili al cervello si è verificata in alcuni pazienti trattati con litio più HALDOL. Una relazione causale tra questi eventi e la somministrazione concomitante di litio e HALDOL non è stata stabilita; tuttavia, i pazienti che ricevono tale terapia combinata dovrebbero essere monitorati attentamente per le prime prove di tossicità neurologica e il trattamento interrotto prontamente se tali segni appaiono.
Generale
Un certo numero di casi di broncopolmonite, alcuni fatali, hanno seguito l’uso di farmaci antipsicotici, incluso HALDOL. È stato postulato che la letargia e la diminuzione della sensazione di sete dovute all’inibizione centrale possono portare a disidratazione, emoconcentrazione e ridotta ventilazione polmonare. Pertanto, se i segni e i sintomi di cui sopra appaiono, specialmente negli anziani, il medico deve istituire prontamente una terapia correttiva.
Anche se non riportato con HALDOL, è stata riportata una diminuzione del colesterolo sierico e/o cambiamenti cutanei e oculari in pazienti che ricevono farmaci legati alla chimica.