Candesartan cilexetil

Identificazione

Nome Candesartan cilexetil Numero di accesso DB00796 Descrizione

Candesartan è un bloccante del recettore dell’angiotensina (ARB) che può essere usato da solo o con altri agenti per trattare l’ipertensione. Viene somministrato per via orale come prodrug, candesartan cilexetil, che viene rapidamente convertito nel suo metabolita attivo, candesartan, durante l’assorbimento nel tratto gastrointestinale. Il candesartan abbassa la pressione sanguigna antagonizzando il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS); compete con l’angiotensina II per legarsi al sottotipo di recettore dell’angiotensina II di tipo 1 (AT1) e previene gli effetti di aumento della pressione sanguigna dell’angiotensina II. A differenza degli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), gli ARB non hanno l’effetto avverso della tosse secca. Candesartan può essere usato per trattare l’ipertensione, l’ipertensione sistolica isolata, l’ipertrofia ventricolare sinistra e la nefropatia diabetica. Può anche essere usato come un agente alternativo per il trattamento di insufficienza cardiaca, disfunzione sistolica, infarto miocardico e malattia coronarica.

Tipo Piccole Molecole Gruppi Approvato Struttura

3D

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Strutture simili

Struttura per Candesartan cilexetil (DB00796)

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Chiudi

Media del peso: 610.671
Monoisotopico: 610.253982839 Formula chimica C33H34N6O6 Sinonimi

  • Candesartan cilexetil

ID esterni

  • TCV 116
  • TCV-116

Farmacologia

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Indicazione

Può essere usato come agente di prima linea per trattare l’ipertensione non complicata, ipertensione sistolica isolata e ipertrofia ventricolare sinistra. Può essere usato come agente di prima linea per ritardare la progressione della nefropatia diabetica. Candesartan può anche essere usato come agente di seconda linea nel trattamento di insufficienza cardiaca congestizia, disfunzione sistolica, infarto miocardico e malattia coronarica in quelli intolleranti di ACE inibitori.

Condizioni associate

  • nefropatia diabetica
  • alta pressione sanguigna (ipertensione)
  • emicrania
  • insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ridotta (NYHA Classe II)
  • insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ridotta (NYHA Classe III)
  • Infarto cronico con frazione di eiezione ridotta (NYHA Classe IV)

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Farmacodinamica

Candesartan cilexetil è un prodrug ARB che viene rapidamente convertito in candesartan, il suo metabolita attivo, durante l’assorbimento dal tratto gastrointestinale. Candesartan conferisce effetti di abbassamento della pressione sanguigna antagonizzando gli effetti ipertensivi dell’angiotensina II attraverso il RAAS. Il RAAS è un meccanismo omeostatico di regolazione dell’emodinamica e dell’equilibrio idrico ed elettrolitico. Durante la stimolazione simpatica o quando la pressione sanguigna renale o il flusso sanguigno sono ridotti, la renina viene rilasciata dalle cellule granulari dell’apparato juxtaglomerulare nei reni. La renina scinde l’angiotensinogeno circolante in angiotensina I, che viene scissa dall’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) in angiotensina II. L’angiotensina II aumenta la pressione sanguigna aumentando la resistenza periferica totale, aumentando il riassorbimento di sodio e acqua nei reni attraverso la secrezione di aldosterone e alterando la struttura cardiovascolare. L’angiotensina II si lega a due recettori: il recettore dell’angiotensina II di tipo 1 (AT1) e quello dell’angiotensina II di tipo 2 (AT2). AT1 è un recettore accoppiato alla proteina G (GPCR) che media gli effetti vasocostrittivi e di secrezione di aldosterone dell’angiotensina II. Studi condotti negli ultimi anni suggeriscono che AT2 antagonizza gli effetti mediati da AT1 e influisce direttamente sul controllo della pressione sanguigna a lungo termine, inducendo la vasorilassazione e aumentando l’escrezione urinaria di sodio. I bloccanti del recettore dell’angiotensina (ARB) sono inibitori competitivi non peptidici di AT1. Gli ARB bloccano la capacità dell’angiotensina II di stimolare gli effetti pressori e proliferativi delle cellule. A differenza degli ACE-inibitori, gli ARB non influenzano la vasodilatazione indotta dalla bradichinina. L’effetto complessivo degli ARB è una diminuzione della pressione sanguigna.

Meccanismo d’azione

Candesartan blocca selettivamente il legame dell’angiotensina II all’AT1 in molti tessuti tra cui il muscolo liscio vascolare e le ghiandole surrenali. Questo inibisce gli effetti vasocostrittivi e di secrezione di aldosterone dell’angiotensina II mediati dall’AT1 e provoca una diminuzione generale della pressione sanguigna. Il candesartan è più di 10.000 volte più selettivo per AT1 che per AT2. L’inibizione della secrezione di aldosterone può aumentare l’escrezione di sodio e acqua mentre diminuisce l’escrezione di potassio.

Target Azioni Organismo
AType-1 recettore dell’angiotensina II
antagonista
Uomini

Assorbimento

Dopo la somministrazione del prodrug candesartan cilexetil, la biodisponibilità assoluta del candesartan è stata stimata al 15%. Il cibo con un alto contenuto di grassi non ha alcun effetto sulla biodisponibilità di candesartan da candesartan cilexetil.

Volume di distribuzione

  • 0,13 L/kg

Legame alle proteine

Candesartan è altamente legato alle proteine del plasma (>99%) e non penetra nei globuli rossi.

Metabolismo

Il profarmaco candesartan cilexetil subisce una rapida e completa idrolisi degli esteri nella parete intestinale per formare il farmaco attivo, il candesartan. L’eliminazione del candesartan avviene principalmente come farmaco invariato nelle urine e, per via biliare, nelle feci. Il metabolismo epatico minore del candesartan (<20%) avviene per O-deetilazione attraverso il citocromo P450 2C9 per formare un metabolita inattivo. Il candesartan subisce la N-glucuronidazione nell’anello tetrazolico da parte della uridina difosfato glucuronosiltransferasi 1A3 (UGT1A3). Può verificarsi anche l’O-glucuronidazione. Il 75% del candesartan è escreto come farmaco invariato nelle urine e nelle feci.

Sopra i prodotti qui sotto per vedere i partner di reazione

  • Candesartan cilexetil
    • Candesartan
      • Candesartan O-glucuronide
      • Candesartan N2-glucuronide
      • Candesartan O-deetilato

Via di eliminazione

Quando il candesartan viene somministrato per via orale, circa il 26% della dose viene escreto invariato nelle urine. Candesartan è principalmente escreto invariato nelle urine e nelle feci (attraverso la bile).

Emivita

Circa 9 ore.

Clearance

  • 0.37 mL/min/kg

Effetti avversi

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Tossicità

Nessuna letalità è stata osservata in studi di tossicità acuta nei topi, ratti e cani a dosi orali singole fino a 2000 mg/kg di candesartan cilexetil o in ratti a dosi orali singole fino a 2000 mg/kg di candesartan cilexetil in combinazione con 1000 mg/kg di idroclorotiazide. Nei topi a cui sono state somministrate singole dosi orali del metabolita primario, candesartan, la dose minima letale è stata superiore a 1000 mg/kg ma inferiore a 2000 mg/kg.

Organismi interessati

  • Uomini e altri mammiferi

Vie d’azione

Pathway Categoria
Candesartan Action Pathway Drug azione

Effetti farmacogenomici/ADR non disponibili

Interazioni

Interazioni farmacologiche

Questa informazione non deve essere interpretata senza l’aiuto di un operatore sanitario. Se credete di avere un’interazione, contattate immediatamente un operatore sanitario. L’assenza di un’interazione non significa necessariamente che non esistono interazioni.
  • Approvato
  • Vet approvato
  • Nutraceutico
  • Illegale
  • Trattato
  • Investigativo
  • Sperimentale
  • Tutte le droghe
Droga Interazione
Integrazione droga-farmaco
interazioni nel vostro software
Abatacept Il metabolismo di Candesartan cilexetil può essere aumentato quando combinato con Abatacept.
Abiraterone Il metabolismo di Candesartan cilexetil può essere diminuito quando combinato con Abiraterone.
Acebutololo Il rischio o la gravità di iperkalemia può essere aumentato quando Candesartan cilexetil è combinato con Acebutololo.
Aceclofenac Il rischio o la gravità di insufficienza renale, iperkaliemia e ipertensione possono essere aumentati quando Candesartan cilexetil è combinato con Aceclofenac.
Acemetacina Il rischio o la gravità di insufficienza renale, iperkaliemia e ipertensione possono essere aumentati quando Candesartan cilexetil è combinato con Acemetac.
Acenocumarolo Il metabolismo di Acenocumarolo può essere diminuito quando combinato con Candesartan cilexetil.
Acetoesamide Il metabolismo di Candesartan cilexetil può essere diminuito quando combinato con Acetohexamide.
Acetil sulfisoxazolo Il metabolismo di Candesartan cilexetil può essere diminuito quando combinato con Acetil sulfisoxazolo.
Acido acetilsalicilico Il rischio o la gravità di insufficienza renale, iperkaliemia e ipertensione possono essere aumentati quando Candesartan cilexetil è combinato con acido acetilsalicilico.
Adalimumab Il metabolismo di Candesartan cilexetil può essere aumentato se combinato con Adalimumab.

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Interazioni alimentari

  • Prendere alla stessa ora ogni giorno.
  • Prendere con o senza cibo. L’assorbimento non è influenzato dal cibo.

Prodotti

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Società attive

Nome Tipo UNII CAS InChI Key
Candesartan prodrug S8Q36MD2XX 139481-59-7 HTQMVQVXFRQIKW-UHFFFAOYSA-N

Immagini prodotto internazionale/altri marchi Amias (Eureco (Paesi Bassi), Takeda (Regno Unito)) / Blopress (Takeda) Brand Name Prescription Products

Name Dosage Strength Route Labeller Marketing Start Fine commercializzazione Regione Immagine
Act Candesartan Tablet Orale Actavis Pharma Company 2011-11-30 2019-08-13 Canada
Act Candesartan Tablet Oral Actavis Pharma Company 2011-11-30 2019-08-13 Canada
Act Candesartan Tablet Oral Actavis Pharma Company 2011-12-15 2019-08-13 Canada
Act Candesartan Tablet Oral Actavis Pharma Company 2011-11-30 2019-08-13 Canada
Atacand Tablet 8 mg/1 Oral Carilion Materials Management 1998-09-14 Non applicabile USA
Atacand Tablet 32 mg/1 Orale AstraZeneca Pharmaceuticals LP 1998-09-14 2020-12-31 USA
Atacand Tablet 4 mg/1 Orale AstraZeneca Pharmaceuticals LP 1998-09-14 2020-12-31 USA
Atacand Tablet 16 mg/1 Orale Physicians Total Care, Inc. 2000-11-21 Non applicabile USA
Atacand Tablet 4 mg/1 Orale bryant ranch prepack 1998-09-14 2017-12-31 USA
Atacand Tablet 32 mg/1 Orale Med Pharma Co., Ltd. 2011-06-01 2012-07-01 USA

Prodotti generici su prescrizione

Nome Dosaggio Forte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regione Immagine
Accel-candesartan Tablet Orale Accel Pharma Inc 2017-12-27 20-03-05 Canada
Accel-candesartan Tablet Orale Accel Pharma Inc 2017-12-27 20-03-05 Canada
Accel-candesartan Tablet Orale Accel Pharma Inc Non applicabile Non applicabile Canada
Accel-candesartan Tablet Orale Accel Pharma Inc 2017-12-27 20-03-05 Canada
Ach-candesartan Tablet Orale Accord Healthcare Inc 2012-02-16 Non applicabile Canada
Ach-candesartan Tablet Orale Accord Healthcare Inc 2012-02-16 Non applicabile Canada
Ach-candesartan Tablet Orale Accord Healthcare Inc 2012-02-16 Non applicabile Canada
Ach-candesartan Tablet Oral Accord Healthcare Inc 2012-02-16 Non applicabile Canada
Ag-candesartan Tablet Orale Angita Pharma Inc. 20-01-27 Non applicabile Canada
Ag-candesartan Tablet Orale Angita Pharma Inc. 2020-01-27 Non applicabile Canada

Prodotti di miscela

Nome Ingredienti Dosaggio Route Labeller Marketing Start Marketing End Regione Immagine
Accel-candesartan/hctz Candesartan cilexetil (32 mg) + Hydrochlorothiazide (12.5 mg) Tablet Orale Accel Pharma Inc 2017-12-27 2020-03-05 Canada
Accel-candesartan/hctz Candesartan cilexetil (16 mg) + Hydrochlorothiazide (12.5 mg) Tablet Oral Accel Pharma Inc 2017-12-27 20-03-05 Canada
Accel-candesartan/hctz Candesartan cilexetil (32 mg) + Hydrochlorothiazide (25 mg) Tablet Oral Accel Pharma Inc 2017-12-27 20-03-05 Canada
Act Candesartan/hct Candesartan cilexetil (16 mg) + Hydrochlorothiazide (12.5 mg) Tablet Orale Actavis Pharma Company 2012-09-24 2018-06-12 Canada
Ag-candesartan HCT Candesartan cilexetil (16 mg) + Hydrochlorothiazide (12.5 mg) Tablet Orale Angita Pharma Inc. Non applicabile Non applicabile Canada
Ag-candesartan HCT Candesartan cilexetil (32 mg) + Idroclorotiazide (25 mg) Tablet Orale Angita Pharma Inc. Non applicabile Non applicabile Canada
Ag-candesartan HCT Candesartan cilexetil (32 mg) + Idroclorotiazide (12.5 mg) Tablet Orale Angita Pharma Inc. Non applicabile Non applicabile Canada
Apo-candesartan/hctz Candesartan cilexetil (16.0 mg) + Idroclorotiazide (12.5 mg) Tablet Oral Apotex Corporation 2012-09-25 Non applicabile Canada
Apo-candesartan/hctz Candesartan cilexetil (32 mg) + Hydrochlorothiazide (25 mg) Tablet Orale Apotex Corporation 2013-03-04 Non applicabile Canada
Apo-candesartan/hctz Candesartan cilexetil (32 mg) + Hydrochlorothiazide (12.5 mg) Tablet Oral Apotex Corporation 2013-03-04 Non applicabile Canada

Categorie

Categorie di farmaci Tassonomia chimicaFornita da Classyfire Descrizione Questo composto appartiene alla classe di composti organici noti come bifenili e derivati. Questi sono composti organici che contengono anelli di benzene collegati tra loro da un legame C-C. Regno Composti organici Super Classe Benzenoidi Classe Benzene e derivati sostituiti Sottoclasse Bifenili e derivati Genitore diretto Bifenili e derivati Genitori alternativi Feniltetrazoli e derivati / Benzimidazoli / Alchil aril eteri / N-imidazoli sostituiti / diesteri dell’acido carbonico / ammidi viniliche / composti eteroaromatici / esteri dell’acido carbossilico / acetali / composti azaciclici / acidi monocarbossilici e derivati / composti carbonilici / derivati degli idrocarburi / ossidi organici / composti organonitrogeni / composti organopnictogeni mostrano altri 6 sostituenti Acetale / Etere alchilico arilico / Composto eterociclico aromatico / Azaciclo / Azolo / Benzimidazolo / Bifenile / Derivato dell’acido carbonico / Diestere dell’acido carbonico / Gruppo carbonile / Derivato dell’acido carbossilico / Estere dell’acido carbossilico / Etere / Composto eteroaromatico / Derivato idrocarburico / Imidazolo / Acido monocarbossilico o derivati / N-imidazolo sostituito / Composto organico dell’azoto / Ossido organico / Composto organico dell’ossigeno / Composto organoeterociclico / Composto organonitrogeno / Composto organoossigeno / Composto organopnictogeno / Feniltetrazolo / Tetrazolo / Ammide vinilica mostra altri 18 Quadro molecolare Composti eteropoliciclici aromatici Descrittori esterni bifenili (CHEBI:3348)

Identificatori Chimici

UNII R85M2X0D68 Numero CAS 145040-37-5 InChI Key GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C33H34N6O6/c1-3-42-32-34-28-15-9-14-27(31(40)43-21(2)44-33(41)45-24-10-5-4-6-11-24)29(28)39(32)20-22-16-18-23(19-17-22)25-12-7-8-13-26(25)30-35-37-38-36-30/h7-9,12-19,21,24H,3-6,10-11,20H2,1-2H3,(H,35,36,37,38)

Nome IUPAC

1-{oxy}ethyl 2-ethoxy-1-{-4-yl]methyl}-1H-1,3-benzodiazolo-7-carbossilato

SMILES

CCOC1=NC2=C(N1CC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1C1=NN=NN1)C(=CC=C2)C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1

Riferimento Sintesi

Marina Etinger, Boris Fedotev, Ben-Zion Dolitzky, “Preparazione di candesartan cilexetil.” U.S. Patent US20050131037, rilasciato il 16 giugno 2005.

US20050131037 Riferimenti generali

  1. Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Yusuf S, Pocock S: Effetti del candesartan sulla mortalità e morbilità in pazienti con insufficienza cardiaca cronica: il programma CHARM-Overall. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):759-66.
  2. Mendis B, Page SR: Candesartan: ampliamento delle indicazioni per questo bloccante del recettore dell’angiotensina II? Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(12):1995-2007. doi: 10.1517/14656560903092197.
  3. Baguet JP, Barone-Rochette G, Neuder Y: Candesartan cilexetil nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica. Vasc Health Risk Manag. 2009;5(1):257-64. Epub 2009 Apr 8.
  4. Stanfield, Cindy L.;Germann, William J. (2009). Principi di fisiologia umana (3rd ed.). Benjamin-Cummings Publishing Company.
  5. Bader, M. (2004). Sistema renina-angiotensina-aldosterone. In Riferimento enciclopedico di farmacologia molecolare (pp. 810-814). Berlino: Springer.

Collegamenti esterni KEGG Drug D00626 PubChem Compound 2540 PubChem Substance 46508342 ChemSpider 2444 BindingDB 50318907 RxNav 135481 ChEBI 3348 ChEMBL CHEMBL1014 Therapeutic Targets Database DAP001442 Guida alla farmacologia GtP Drug Page RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Candesartan AHFS Codici

  • 24:32.08 – Antagonisti del recettore dell’angiotensina Ii

FDA label

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Sperimentazioni cliniche

Sperimentazioni cliniche

Fase Stato Scopo Condizioni Conto
4 Attivo Non Reclutare Trattamento Alta Pressione Sanguigna (Ipertensione) 1
4 Completato Altro BMI >30 kg/m2 / Alta Pressione Sanguigna (Ipertensione) / Resistente Ipertensione / Ipertensione da camice bianco 1
4 Completato Prevenzione Malattia coronarica (CAD) / Alta pressione sanguigna (ipertensione) 1
4 Completato Screening Malattia renale cronica (CKD) / Alta pressione sanguigna (ipertensione) / Proteinuria 1
4 Completato Trattamento Infarto cardiaco acuto (AHF) 1
4 Completato Trattamento BMI >30 kg/m2 / Pressione alta (Ipertensione) 1
4 Completato Trattamento Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) / Alta pressione sanguigna (ipertensione) 1
4 Completato Trattamento Volontari sani 1
4 Completato Trattamento Infarto 1
4 completato Trattamento Insufficienza cardiaca / Disfunzione ventricolare sinistra 1

Farmacoeconomia

Produttori

  • Astrazeneca pharmaceuticals lp

Confezionatori

  • A-S Medication Solutions LLC
  • AstraZeneca Inc.
  • Bryant Ranch Prepack
  • Lake Erie Medical and Surgical Supply
  • Physicians Total Care Inc.
  • Prepak Systems Inc.
  • Resource Optimization and Innovation LLC
  • Southwood Pharmaceuticals

Forme di dosaggio

Form Route Forma
Tablet Orale 16 mg/1
Tablet Orale 32 mg/1
Tablet Oral 4 mg/1
Tablet Oral 4 mg
Tablet Oral 8 mg/1
Tablet Oral
Tablet Oral
Capsula, rivestita di gelatina Orale
Tablet, rivestita con film Orale
Tablet, rivestito Orale
Tablet Orale 32 mg
Capsula Orale
Tablet, rivestito Orale 32 mg
Tablet, rivestito Orale
Tablet Orale 16 mg
Tablet Orale 8 mg

Prezzi

Descrizione dell’unità Costo Unità
Atacand 30 4 mg tablet Bottle 75.98USD bottiglia
Atacand 30 8 mg compressa Bottiglia 74.96USD bottiglia
Atacand hct 32-25 mg compressa 3.64USD tablet
Atacand hct 32-12.5 mg compressa 3.43USD tablet
Atacand 32 mg tablet 3.36USD tablet
Atacand hct 16-12.5 mg tablet 3.36USD tablet
Atacand 16 mg tablet 2.49USD tablet
Atacand 4 mg compressa 2.44USD tablet
Atacand 8 mg tablet 2.44USD tablet
Atacand 16 mg Tablet 1.28USD tablet
Atacand 32 mg Tablet 1.28USD tablet
Atacand 8 mg Tablet 1.28USD tablet
DrugBank non vende né acquista farmaci. Le informazioni sui prezzi sono fornite solo a scopo informativo.

Brevetti

Numero di brevetto Estensione pediatrica Approvato Scade (stimato) Regione
US5534534 No 1996-07-09 2014-01-09 US
US5705517 No 1998-01-06 2011-04-18 US
CA2083305 No 2003-12-09 2012-11-19 Canada
CA2040955 No 1998-02-03 2011-04-22 Canada

Proprietà

Stato solido Proprietà sperimentali

Proprietà Valore Fonte
logP 6.1 Non disponibile

Proprietà previste

Proprietà Valore Fonte
Solubilità in acqua 0.00204 mg/mL ALOGPS
logP 5.12 ALOGPS
logP 7.53 ChemAxon
logS -5.5 ALOGPS
pKa (Acido più forte) 4.23 ChemAxon
pKa (Base più forte) 1.45 ChemAxon
Carica fisiologica -1 ChemAxon
Conteggio degli accettatori di idrogeno 8 ChemAxon
Conteggio donatori idrogeno 1 ChemAxon
Area superficiale polare 143.34 Å2 ChemAxon
Conteggio dei legami ruotabili 13 ChemAxon
Refrattività 177.42 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizzabilità 63.94 Å3 ChemAxon
Numero di anelli 6 ChemAxon
Biodisponibilità 0 ChemAxon
Ruolo di Cinque No ChemAxon
Filtro di Ghose No ChemAxon
Regola di Veber No ChemAxon
MDDR-come regola ChemAxon

Caratteristiche ADMET previste

Proprietà Valore Probabilità
Assorbimento intestinale umano + 1.0
Barriera emato-encefalica + 0.8717
Caco-2 permeabile 0.6208
Substrato della glicoproteina P Substrato 0.5186
Inibitore della glicoproteina P I Non-inibitore 0,848
Inibitore della glicoproteina P II Non-inibitore 0.9115
Trasportatore di cationi organici renali Non-inibitore 0.8266
CYP450 2C9 substrato Non substrato 0.7397
CYP450 2D6 substrato Non substrato 0.9116
CYP450 3A4 substrato Non substrato 0.6504
CYP450 1A2 substrato Inibitore 0.5594
CYP450 2C9 inibitore Inibitore 0.5195
CYP450 2D6 inibitore Non-inibitore 0.889
CYP450 2C19 inibitore Inibitore 0.5151
Inibitore CYP450 3A4 Inibitore 0.7392
Promiscuità inibitoria CYP450 Alta promiscuità inibitoria CYP 0.7895
Ames test Tossico 0,556
Carcinogenicità Non cancerogeno 0.7561
Biodegradazione Non pronto biodegradabile 0.9972
Tossicità acuta del ratto 2.5515 LD50, mol/kg Non applicabile
Inibizione hERG (predittore I) Inibitore debole 0.794
inibizione hERG (predittore II) Non-inibitore 0.5837
I dati ADMET sono previsti utilizzando admetSAR, uno strumento gratuito per valutare le proprietà chimiche ADMET. (23092397)

Spettri

Mass Spec (NIST) Spettri non disponibili

Spettro Tipo di spettro Chiave di spruzzo
Spettro MS/MS previsto – 10V, Positivo (annotato) Spettro LC-MS/MS previsto Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 20V, Positivo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 40V, Positivo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 10V, Negativo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spetto MS/MS previsto – 20V, Negativo (Annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 40V, Negativo (annotato) Spettro LC-MS/MS Non disponibile

Targets

Binding Proprietà

×

Proprietà Misura pH Temperatura (°C)
IC 50 (nM) 110 N/A N/A 21071232
IC 50 (nM) 28 N/A N/A 8576904
Ki (nM) 0.17 N/A N/A 12570021
Ki (nM) 0.64 N/A N/A 8576904
Dettagli Proprietà di legame1. Tipo 1 recettore dell’angiotensina II
Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Azioni

Antagonista

Funzione generale Attività di eterodimerizzazione della proteina Funzione specifica Recettore per l’angiotensina II. Media la sua azione tramite associazione con proteine G che attivano un sistema di secondo messaggero fosfatidilinositolo-calcio. Nome del gene AGTR1 Uniprot ID P30556 Uniprot Name Type-1 angiotensin II receptor Peso molecolare 41060.53 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  2. Cervenka L, Navar LG: Risposte renali del rene non tagliato di ratti ipertesi di Goldblatt a due reni/un taglio al blocco del recettore dell’angiotensina II di tipo 1 con candesartan. J Am Soc Nephrol. 1999 Jan;10 Suppl 11:S197-201.
  3. Malmqvist K, Kahan T, Dahl M: Blocco del recettore dell’angiotensina II tipo 1 (AT1) nelle donne ipertese: benefici di candesartan cilexetil contro enalapril o idroclorotiazide. Am J Hypertens. 2000 maggio;13(5 Pt 1):504-11.
  4. Wada T, Inada Y, Ojima M, Sanada T, Shibouta Y, Nishikawa K: Confronto degli effetti antipertensivi del nuovo antagonista del recettore dell’angiotensina II (AT1) candesartan cilexetil (TCV-116) e l’enzima di conversione dell’angiotensina enalapril in ratti. Hypertens Res. 1996 Jun;19(2):75-81.
  5. Engelhorn T, Doerfler A, Heusch G, Schulz R: Riduzione delle dimensioni dell’infarto cerebrale da parte del bloccante del recettore AT1 candesartan, l’inibitore della HMG-CoA reduttasi rosuvastatina e la loro combinazione. Uno studio sperimentale nei ratti. Neurosci Lett. 2006 Oct 2;406(1-2):92-6. Epub 2006 Aug 9.
  6. Caballero-George C, Vanderheyden PM, Solis PN, Gupta MP, Pieters L, Vauquelin G, Vlietinck A: effetto in vitro dell’alcaloide sanguinarina sul legame di candesartan al recettore umano dell’angiotensina AT1. Eur J Pharmacol. 2003 Jan 5;458(3):257-62.
  7. McInnes GT, O’Kane KP, Istad H, Keinanen-Kiukaanniemi S, Van Mierlo HF: Confronto tra il bloccante del recettore AT1, candesartan cilexetil, e l’inibitore ACE, lisinopril, in combinazione fissa con idroclorotiazide a basso dosaggio in pazienti ipertesi. J Hum Hypertens. 2000 Apr;14(4):263-9.
  8. Vauquelin G, Fierens F, Van Liefde I: Legame di lunga durata del recettore dell’angiotensina di tipo 1 e protezione da candesartan: confronto con altri sartani bifenil-tetrazolo. J Hypertens Suppl. 2006 Mar;24(1):S23-30.
  9. Mendis B, Page SR: Candesartan: ampliamento delle indicazioni per questo bloccante del recettore dell’angiotensina II? Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(12):1995-2007. doi: 10.1517/14656560903092197.
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  11. Baguet JP, Barone-Rochette G, Neuder Y: Candesartan cilexetil nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica. Vasc Health Risk Manag. 2009;5(1):257-64. Epub 2009 Apr 8.

Enzimi

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Sconosciuto

Azioni

Substrato

Funzione generale Attività idrossilasi steroidea Funzione specifica I citocromi P450 sono un gruppo di eme-tiolato monoossigenasi. Nei microsomi del fegato, questo enzima è coinvolto in una via di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Ossida una varietà di sostanze strutturalmente non… Nome del gene CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Peso molecolare 55627.365 Da

  1. Atacand Monograph

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Sconosciuto

Azioni

Inibitore

Funzione generale Attività idrossilasi steroidea Funzione specifica I citocromi P450 sono un gruppo di eme-tiolato monoossigenasi. Nei microsomi del fegato, questo enzima è coinvolto in una via di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Ossida una varietà di sostanze strutturalmente non… Nome del gene CYP2C8 Uniprot ID P10632 Uniprot Name Cytochrome P450 2C8 Molecular Weight 55824.275 Da

  1. Walsky RL, Gaman EA, Obach RS: Examination of 209 drugs for inhibition of cytochrome P450 2C8. J Clin Pharmacol. 2005 Jan;45(1):68-78.
  2. Backman JT, Filppula AM, Niemi M, Neuvonen PJ: Ruolo del citocromo P450 2C8 nel metabolismo dei farmaci e nelle interazioni. Pharmacol Rev. 2016 Jan;68(1):168-241. doi: 10.1124/pr.115.011411.

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Substrato

Funzione generale Legame all’acido retinoico Funzione specifica UDPGT è di grande importanza nella coniugazione e successiva eliminazione di xenobiotici e composti endogeni potenzialmente tossici. L’isoforma 2 manca di attività transferasica ma agisce come un regolatore negativo… Nome del gene UGT1A3 Uniprot ID P35503 Uniprot Name UDP-glucuronosyltransferase 1-3 Molecular Weight 60337.835 Da

  1. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Substrato

Funzione generale Attività Prostaglandin-endoperoxide sintasi Funzione specifica Converte l’arachidonato in prostaglandina H2 (PGH2), una fase impegnata nella sintesi dei prostanoidi. Coinvolto nella produzione costitutiva di prostanoidi in particolare nello stomaco e nelle piastrine. Nel gas… Gene Name PTGS1 Uniprot ID P23219 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 1 Molecular Weight 68685.82 Da

  1. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.

Trasportatori

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Inibitore

Funzione Generale Xenobiotico-Attività di trasporto di atpasi Funzione specifica Pompa di efflusso dipendente dall’energia responsabile della diminuzione dell’accumulo di farmaci in cellule multiresistenti. Nome del gene ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molecular Weight 141477.255 Da

  1. Takara K, Kakumoto M, Tanigawara Y, Funakoshi J, Sakaeda T, Okumura K: Interaction of digoxin with antihypertensive drugs via MDR1. Life Sci. 2002 Feb 15;70(13):1491-500.

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Farmaco creato il 13 giugno 2005 13:24 / Aggiornato il 23 marzo 2021 14:29

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