A teljes könyvben való kereséshez írjon be egy kifejezést vagy kifejezést az alábbi űrlapon
Bordetella pertussis és szamárköhögés (1. oldal)
(Ez a fejezet 3 oldalas)
© Kenneth Todar, PhD
Bordetella pertussis,a pertussis vagy szamárköhögés kórokozója. Gram-festés. (CDC)
Bordetella pertussis
A szamárköhögést (pertussis) a Bordetellapertussis baktérium okozza. A B. pertussis egy nagyon kicsiGram-negatívaerob coccobacillus, amely egyenként vagy párban jelenik meg. Anyagcseréje légzőszervi, sohasem fermentatív, és rendszertanilag a Bordetellát a “Gram-negatív aerob pálcikák és kokcikák” közé sorolja a Bergey’sManual.Bordetellais nem sorolható egyetlen családba sem. A baktériumok táplálkozási szempontból roszszindulatúak, és általában vérrel kiegészített, gazdag táptalajon tenyésztik őket. Termeszthetők azonban szintetikus táptalajon is, amely tartalmaz puffereket, sókat, aminosavas energiaforrást és növekedési faktorokat, például nikotinamidot (amelyre szigorú követelmény van). A szervezet még véragaron is lassan növekszik, és 3-6 napra van szüksége ahhoz, hogy tűhegyes kolóniákat képezzen.
A Bordetella pertussis az emlősök légzőhámjának csillóit kolonizálja (1. ábra). Általában úgy gondolják, hogy a B. pertussis nem hatol be a szövetekbe, de néhány újabb munka kimutatta a baktériumot az alveoláris makrofágokban. A baktérium az ember és valószínűleg a magasabb rendű főemlősök kórokozója, és más rezervoár nem ismert. A szamárköhögés felnőtteknél viszonylag enyhe betegség, de csecsemőknél jelentős a halálozási arány. Az 1930-as években bevezetett immunizálásig a szamárköhögés az Egyesült Államokban a csecsemők egyik leggyakoribb és legsúlyosabb betegsége volt.
Patogenezis
A pertussis betegségnek két szakasza van. Az első szakasz, a kolonizáció, egy lázzal, rossz közérzettel és köhögéssel járó felső légúti megbetegedés, amely körülbelül 10 nap alatt fokozódik. Ebben a szakaszban a szervezet nagy számban nyerhető ki garattenyészetből, és a betegség súlyossága és időtartama antimikrobiális kezeléssel csökkenthető.A B. pertussis tapadási mechanizmusai a “filamentoshemagglutinin” (FHA), amely a baktérium felszínén található fimbriumszerű struktúra, és a sejtekhez kötöttpertussis toxin (PTx). Az oldható toxinok rövid távú hatásai is szerepet játszanak az invázióban a kolonizációs szakaszban.
1. ábra. A légcsőepithelsejtek kolonizációja Bordetella pertussis által
A pertussis második vagy toxémiás szakasza a kolonizációs szakasz viszonylagspecifikus tüneteit követi. Fokozatosan, elhúzódó és paroxizmális köhögéssel kezdődik, amely gyakran jellegzetes belégzési zihálással (huhogással) végződik. A szamárköhögés jellegzetes hangjának meghallgatásához kattintson a whoop.wav fájlra (a whoop.wav szerzői joga Dr. Doug Jenkinson, Nottingham, Anglia. www.whoopingcough.net). E második szakaszban a B. pertussis ritkán gyógyítható, és az antimikrobiális szerek nem befolyásolják a betegség előrehaladását.Amint alább leírtuk, ezt a szakaszt különféle szolubletoxinok közvetítik.
Kolonizáció
A B. pertussis és adhézinjeinek tanulmányozása a tenyésztett emlőssejtekre összpontosított, amelyekből hiányzik a csillós hámsejtek legtöbb jellemzője.Néhány általánosságot azonban már levontak. A két legfontosabb kolonizációs tényező a fonalas hemagglutinin (FHA) és a pertussis toxin (PTx). A filamentózus hemagglutinin egy nagy (220 kDa) fehérje, amely filamentózus struktúrákat képez a sejtfelszínen. Az FHA egy szulfát nevű szulfatid nevű szulfátozott glikolipid galaktóztartalmához kötődik, amely nagyon gyakori a csillós sejtek felszínén. Az FHA szerkezeti gén mutációi csökkentik a szervezet kolonizációs képességét, és az FHA elleni antitestek védelmet nyújtanak a fertőzéssel szemben. Nem valószínű azonban, hogy az FHA az egyetlen adhézin, amely részt vesz a kolonizációban. Az FHA szerkezeti génjét klónozták és E. coliban expresszálták, ami felveti annak lehetőségét, hogy egy komponens vakcinában való felhasználásra állítsák elő.
A B. pertussis egyik toxinja, a pertussis toxin (PTx) szintén részt vesz a légcsőhámhoz való tapadásban. A pertussistoxin egy 105 kDa fehérje, amely hat alegységből áll: A toxin mind az extracelluláris folyadékba szekretálódik, mind a sejtekhez kötődik.A sejtekhez kötött toxin egyes komponensei (S2 és S3) adhézinokként működnek, és úgy tűnik, hogy a baktériumokat a gazdasejtekhez kötik. Az S2 és S3 különböző receptorokat használ a gazdasejteken. Az S2 specifikusan kötődik a laktozilceramid nevű glikolipidhez,amely elsősorban a csillós hámsejteken található. Az S3 egy olyan glikoproteinhez kötődik, amely főként a fagocita sejteken található.
A pertussis toxin S1 alegysége az ADPribozilációs aktivitással rendelkező A komponens, és az S2 és S3 funkciója feltehetően az intakt (extracelluláris) toxin célsejtfelszínhez való kötésében játszik szerepet. A PTx komponensek elleni antitestek megakadályozzák a baktériumok kolonizációját a csillósejteken, és hatékony védelmet nyújtanak a fertőzés ellen. Így a pertussistoxin egyértelműen fontos virulenciafaktor a fertőzés kezdeti kolonizációs szakaszában.
Mivel a pertussistoxin S3 alegysége képes a fagociták felszínéhez kötődni, és mivel az FHA a fagociták felszínén lévő integrin CR3-hoz (a komplement C3b receptorához) kötődik, feltételezték, hogy a baktérium a saját felszívódásának megkönnyítése érdekében előszeretettel kötődik a fagocitákhoz. Az ilyen önkezdeményezett fagocitózis szerepe nem világos.Az ezen az abnormális úton felvett baktériumok elkerülhetik az antitestek vagy a komplement C3b által opsonizált baktériumsejtek fagocitikus felvételét normálisan kísérő oxidatív robbanás stimulálását. A sejtekbe jutva a baktériumok más toxinokat (pl. adenilát-cikláz toxint) használhatnak a fagociták baktériumölő tevékenységének megzavarására. Mindenesetre van némi bizonyíték arra, hogy a Bordetella pertussis képes ezt a mechanizmust felhasználni arra, hogy intracelluláris parazitaként bejusson a fagocitákba és ott megmaradjon. Ha a B.pertussisis intracelluláris parazita, ez megmagyarázná, hogy a pertussissal szembeni immunitás miért korrelál jobban a specifikus citotoxikus T-sejtek jelenlétével, mint a bakteriális termékekkel szembeni antitestek jelenlétével.
B. pertussis legalább két másik típusú adhézint termel,a fimbriumok két típusát és egy pertactin nevű nem-fimbriális felszíni fehérjét,de ezek szerepe a tapadásban és a patogenezisben nem jól megalapozott.
fejezet folytatása
Next Page