MISES EN GARDE
Mortalité accrue chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence
Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence et traités par des antipsychotiques présentent un risque accru de décès. HALDOL injectable n’est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence (voir l’encadré MISES EN GARDE).
Effets cardiovasculaires
Des cas de mort subite, d’allongement de l’intervalle QTc et de torsades de pointes ont été rapportés chez des patients recevant HALDOL (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Des doses supérieures aux doses recommandées, quelle que soit la formulation, et l’administration intraveineuse d’HALDOL semblent être associées à un risque plus élevé d’allongement de l’intervalle QTc et de torsades de pointes. De même, un intervalle QTc supérieur à 500 msec est associé à un risque accru de torsades de pointes. Bien que des cas aient été rapportés même en l’absence de facteurs prédisposants, une prudence particulière est recommandée lors du traitement de patients présentant d’autres pathologies allongeant l’intervalle QTc (y compris un déséquilibre électrolytique, des médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc, des anomalies cardiaques sous-jacentes, une hypothyroïdie et un syndrome du QT long familial). L’INJECTION D’HALDOL N’EST PAS APPROUVÉE POUR L’ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE. Si HALDOL est administré par voie intraveineuse, l’ECG doit être surveillé pour détecter un allongement de l’intervalle QTc et des arythmies.
Des cas de tachycardie et d’hypotension (y compris d’hypotension orthostatique) ont également été rapportés chez des patients occasionnels (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Effets indésirables cérébrovasculaires
Dans les essais contrôlés, les patients âgés atteints de psychose liée à la démence et traités par certains antipsychotiques présentaient un risque accru (par rapport au placebo) d’effets indésirables cérébrovasculaires (par ex, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris des décès. Le mécanisme de cette augmentation du risque n’est pas connu. Une augmentation du risque ne peut être exclue pour HALDOL, d’autres antipsychotiques ou d’autres populations de patients. HALDOL doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’effets indésirables cérébrovasculaires.
Dyskinésie tardive
Un syndrome consistant en des mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques (voir rubrique EFFETS INDÉSIRABLES). Bien que la prévalence du syndrome semble être plus élevée chez les personnes âgées, en particulier chez les femmes âgées, il est impossible de se fier aux estimations de la prévalence pour prédire, au début du traitement antipsychotique, quels patients sont susceptibles de développer le syndrome. On ne sait pas si les produits antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.
On pense que tant le risque de développer une dyskinésie tardive que la probabilité qu’elle devienne irréversible augmentent avec la durée du traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés au patient. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup plus rarement, après des périodes de traitement relativement brèves à faibles doses.
La dyskinésie tardive peut disparaître, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est interrompu. Le traitement antipsychotique, lui-même, peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et ainsi éventuellement masquer le processus sous-jacent. L’effet de la suppression des symptômes sur l’évolution à long terme du syndrome est inconnu.
Compte tenu de ces considérations, les antipsychotiques doivent être prescrits de la manière la plus susceptible de minimiser l’apparition de la dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients souffrant d’une maladie chronique qui, 1) est connue pour répondre aux médicaments antipsychotiques, et, 2) pour laquelle des traitements alternatifs, tout aussi efficaces, mais potentiellement moins nocifs, ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui ont besoin d’un traitement chronique, il faut rechercher la plus petite dose et la plus courte durée de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement.
Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous antipsychotiques, l’arrêt du médicament doit être envisagé. Cependant, certains patients peuvent nécessiter un traitement malgré la présence du syndrome.
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Un complexe de symptômes potentiellement mortel parfois appelé syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été rapporté en association avec les antipsychotiques (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Les manifestations cliniques du SMN sont l’hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l’altération de l’état mental (y compris des signes catatoniques) et des signes d’instabilité autonome (pouls ou tension artérielle irréguliers, tachycardie, diaphorèse et dysrythmies cardiaques). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.
L’évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. Pour parvenir à un diagnostic, il est important d’identifier les cas où la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par exemple, une pneumonie, une infection systémique, etc.) et des signes et symptômes extrapyramidaux non traités ou insuffisamment traités. D’autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergique centrale, le coup de chaleur, la fièvre médicamenteuse et la pathologie primaire du système nerveux central (SNC).
La prise en charge du SMN doit inclure 1) l’arrêt immédiat des antipsychotiques et des autres médicaments non essentiels au traitement concomitant, 2) un traitement symptomatique intensif et une surveillance médicale, et 3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n’existe pas d’accord général sur les régimes de traitement pharmacologique spécifiques pour le SMN non compliqué.
Si un patient a besoin d’un traitement médicamenteux antipsychotique après s’être rétabli d’un SMN, la réintroduction potentielle d’un traitement médicamenteux doit être soigneusement envisagée. Le patient doit être surveillé attentivement, car des récidives du SMN ont été rapportées.
L’hyperpyrexie et le coup de chaleur, non associés au complexe de symptômes ci-dessus, ont également été rapportés avec HALDOL.
Effets indésirables neurologiques chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy
Les patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy présenteraient une sensibilité accrue aux antipsychotiques. Les manifestations de cette sensibilité accrue lors d’un traitement par halopéridol incluent des symptômes extrapyramidaux sévères, une confusion, une sédation et des chutes. De plus, l’halopéridol peut altérer les effets antiparkinsoniens de la lévodopa et d’autres agonistes dopaminergiques. HALDOL est contre-indiqué chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy (voir CONTRE-INDICATIONS).
Réactions d’hypersensibilité
Des cas de réactions d’hypersensibilité à l’halopéridol ont été rapportés après commercialisation. Celles-ci comprennent une réaction anaphylactique, un œdème de Quincke, une dermatite exfoliative, une vascularite d’hypersensibilité, une éruption cutanée, une urticaire, un œdème du visage, un œdème laryngé, un bronchospasme et un laryngospasme (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). HALDOL est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à ce médicament (voir CONTRE-INDICATIONS).
Chutes
Une instabilité motrice, une somnolence et une hypotension orthostatique ont été signalées lors de l’utilisation d’antipsychotiques, y compris HALDOL, ce qui peut entraîner des chutes et, par conséquent, des fractures ou d’autres blessures liées aux chutes. Pour les patients, en particulier les personnes âgées, souffrant de maladies, d’affections ou de médicaments susceptibles d’exacerber ces effets, évaluer le risque de chutes lors de l’initiation du traitement antipsychotique et de façon récurrente pour les patients recevant des doses répétées.
Utilisation pendant la grossesse
Des rats ou des lapins ayant reçu par voie orale de l’halopéridol à des doses de 0.5 à 7,5 mg/kg, soit environ 0,2 à7 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) de 20 mg/jour sur la base de mg/m2 de surface corporelle, ont montré une augmentation de l’incidence de la résorption, une réduction de la fertilité, un retard de la mise bas et une mortalité des petits. Aucune anomalie fœtale n’a été observée à ces doses chez les rats ou les lapins.Une fente palatine a été observée chez des souris auxquelles on a administré de l’halopéridol par voie orale à une dose de 0,5 mg/kg, soit environ 0,1 fois la MRHD basée sur mg/m2 de surface corporelle.
Il n’existe pas d’études bien contrôlées avec HALDOL (halopéridol) chez les femmes enceintes. Il existe cependant des rapports de cas de malformations des membres observés suite à l’utilisation maternelle d’HALDOL avec d’autres médicaments dont le potentiel tératogène est suspecté, pendant le premier trimestre de la grossesse. Les relations de cause à effet n’ont pas été établies dans ces cas. Puisque cette expérience n’exclut pas la possibilité d’une atteinte fœtale due à HALDOL, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse ou chez les femmes susceptibles d’être enceintes que si le bénéfice justifie clairement un risque potentiel pour le fœtus. Les nourrissons ne doivent pas être allaités pendant le traitement médicamenteux.
Effets non tératogènes
Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris l’halopéridol) pendant le troisième trimestre de la grossesse risquent de présenter des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage après l’accouchement. On a signalé des cas d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire et de troubles de l’alimentation chez ces nouveau-nés. Ces complications ont varié en gravité ; alors que dans certains cas, les symptômes ont été autolimités, dans d’autres cas, les nouveau-nés ont nécessité un soutien en unité de soins intensifs et une hospitalisation prolongée.
HALDOL ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Utilisation combinée de HALDOL et de lithium
Un syndrome encéphalopathique (caractérisé par une faiblesse, une léthargie, une fièvre, des tremblements et une confusion, des symptômes extrapyramidaux, une leucocytose, une élévation des enzymes sériques, de l’azote uréique sanguin et de la glycémie à jeun) suivi de lésions cérébrales irréversibles est survenu chez quelques patients traités par lithium plus HALDOL. Une relation de cause à effet entre ces événements et l’administration concomitante de lithium et d’HALDOL n’a pas été établie ; cependant, les patients recevant un tel traitement combiné doivent être surveillés de près pour détecter des signes précoces de toxicité neurologique et le traitement doit être interrompu rapidement si de tels signes apparaissent.
Général
Un certain nombre de cas de bronchopneumonie, dont certains mortels, ont suivi l’utilisation de médicaments antipsychotiques, y compris HALDOL. Il a été postulé que la léthargie et la diminution de la sensation de soif dues à l’inhibition centrale peuvent entraîner une déshydratation, une hémoconcentration et une réduction de la ventilation pulmonaire. Par conséquent, si les signes et symptômes ci-dessus apparaissent, en particulier chez les personnes âgées, le médecin doit instituer rapidement un traitement correctif.
Bien que cela n’ait pas été rapporté avec HALDOL, une diminution du cholestérol sérique et/ou des modifications cutanées et oculaires ont été rapportées chez des patients recevant des médicaments chimiquement apparentés.