Candésartan cilexetil

Structures similaires

Indication

Peut être utilisé comme agent de première ligne pour traiter l’hypertension non compliquée, l’hypertension systolique isolée et l’hypertrophie ventriculaire gauche. Peut être utilisé comme agent de première intention pour retarder la progression de la néphropathie diabétique. Le candésartan peut également être utilisé comme agent de seconde ligne dans le traitement de l’insuffisance cardiaque congestive, de la dysfonction systolique, de l’infarctus du myocarde et de la maladie coronarienne chez les personnes intolérantes aux inhibiteurs de l’ECA.

Affections associées

• Néphropathie diabétique
• Haute pression artérielle (Hypertension)
• Migraine
• Insuffisance cardiaque chronique avec fraction d’éjection réduite (classe II de la NYHA)
• Insuffisance cardiaque chronique avec fraction d’éjection réduite (classe III de la NYHA)
• Insuffisance cardiaque chronique avec fraction d’éjection réduite (classe III de la NYHA)

. fraction d’éjection (NYHA Classe III)

• Insuffisance cardiaque chronique avec fraction d’éjection réduite (NYHA Classe IV)

Contre-indications &Avertissements de la boîte noire

Pharmacodynamique

Le candésartan cilexetil est un promédicament ARA qui est rapidement converti en candésartan, son métabolite actif, pendant l’absorption à partir du tractus gastro-intestinal. Le candésartan confère des effets hypotenseurs en antagonisant les effets hypertensifs de l’angiotensine II via le SRAA. Le SRAA est un mécanisme homéostatique de régulation de l’hémodynamique et de l’équilibre hydrique et électrolytique. Lors d’une stimulation sympathique ou lorsque la pression artérielle ou le débit sanguin rénal est réduit, la rénine est libérée par les cellules granulaires de l’appareil juxtaglomérulaire dans les reins. La rénine clive l’angiotensinogène circulant en angiotensine I, qui est clivée par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) en angiotensine II. L’angiotensine II augmente la pression artérielle en accroissant la résistance périphérique totale, en augmentant la réabsorption du sodium et de l’eau dans les reins via la sécrétion d’aldostérone et en modifiant la structure cardiovasculaire. L’angiotensine II se lie à deux récepteurs : le récepteur de l’angiotensine II de type 1 (AT1) et le récepteur de l’angiotensine II de type 2 (AT2). L’AT1 est un récepteur couplé à la protéine G (RCPG) qui assure la médiation des effets vasoconstricteurs et de la sécrétion d’aldostérone de l’angiotensine II. Des études réalisées ces dernières années suggèrent que l’AT2 antagonise les effets médiés par l’AT1 et affecte directement le contrôle de la pression artérielle à long terme en induisant une vasorelaxation et en augmentant l’excrétion urinaire de sodium. Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA) sont des inhibiteurs compétitifs non peptidiques de l’AT1. Les ARA bloquent la capacité de l’angiotensine II à stimuler les effets presseurs et prolifératifs des cellules. Contrairement aux inhibiteurs de l’ECA, les ARA n’affectent pas la vasodilatation induite par la bradykinine. L’effet global des ARA est une diminution de la pression artérielle.

Mécanisme d’action

Le candésartan bloque sélectivement la liaison de l’angiotensine II à l’AT1 dans de nombreux tissus, y compris le muscle lisse vasculaire et les glandes surrénales. Ceci inhibe les effets vasoconstricteurs et sécréteurs d’aldostérone médiés par l’AT1 de l’angiotensine II et entraîne une diminution globale de la pression artérielle. Le candésartan est plus de 10 000 fois plus sélectif pour l’AT1 que pour l’AT2. L’inhibition de la sécrétion d’aldostérone peut augmenter l’excrétion de sodium et d’eau tout en diminuant l’excrétion de potassium.

Absorption

Après administration du promédicament candésartan cilexetil, la biodisponibilité absolue du candésartan a été estimée à 15%. Les aliments à forte teneur en graisses n’ont aucun effet sur la biodisponibilité du candésartan cilexetil.

Volume de distribution

• 0,13 L/kg

Liaison aux protéines

Le candésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (>99%) et ne pénètre pas dans les globules rouges.

Métabolisme

Le promédicament candésartan cilexetil subit une hydrolyse ester rapide et complète dans la paroi intestinale pour former le médicament actif, le candésartan. L’élimination du candésartan se fait principalement sous forme de médicament inchangé dans les urines et, par voie biliaire, dans les fèces. Un métabolisme hépatique mineur du candésartan (<20 %) se produit par O-déséthylation via le cytochrome P450 2C9 pour former un métabolite inactif. Le candésartan subit une N-glucuronidation au niveau du cycle tétrazole par l’uridine diphosphate glucuronosyltransférase 1A3 (UGT1A3). Une O-glucuronidation peut également se produire. 75% du candésartan est excrété sous forme de médicament inchangé dans l’urine et les fèces.

Passer la souris sur les produits ci-dessous pour voir les partenaires de réaction

• Candésartan cilexetil
  • Candésartan
    • Candésartan O-glucuronide
    • Candésartan N2-.glucuronide
    • Candesartan O-déséthylé

Voie d’élimination

Lorsque le candésartan est administré par voie orale, environ 26% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l’urine. Le candésartan est principalement excrété sous forme inchangée dans les urines et les fèces (via la bile).

Demi-vie

Approximativement 9 heures.

Clairance

• 0,37 mL/min/kg

Effets indésirables

Toxicité

Aucune létalité n’a été observée dans les études de toxicité aiguë chez les souris, rats et des chiens ayant reçu des doses orales uniques allant jusqu’à 2000 mg/kg de candésartan cilexetil ou chez des rats ayant reçu des doses orales uniques allant jusqu’à 2000 mg/kg de candésartan cilexetil en association avec 1000 mg/kg d’hydrochlorothiazide. Chez les souris ayant reçu des doses orales uniques du métabolite primaire, le candésartan, la dose létale minimale était supérieure à 1000 mg/kg mais inférieure à 2000 mg/kg.

Organismes affectés

• Humains et autres mammifères

Voies d’action

Effets pharmacogénomiques/ADRs non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

• Approuvé
• Approuvé par les vétérinaires
• Nutraceutique
• Illicite
• Retrait
• Investigationnel

.

• Expérimentale
• Toutes les drogues

Drogue	Interaction
Intégrer drogue-médicament interactions dans votre logiciel
Abatacept	Le métabolisme du candésartan cilexetil peut être augmenté lorsqu’il est associé à l’Abatacept.
Abiratérone	Le métabolisme du candésartan cilexétil peut être diminué en cas d’association avec l’Abiratérone.
Acebutolol	Le risque ou la sévérité de l’hyperkaliémie peut être augmenté en cas d’association du candésartan cilexétil avec l’Acebutolol.
Acéclofénac	Le risque ou la sévérité de l’insuffisance rénale, de l’hyperkaliémie et de l’hypertension peut être augmenté lorsque le candésartan cilexetil est associé à l’Acéclofénac.
Acémétacine	Le risque ou la sévérité de l’insuffisance rénale, de l’hyperkaliémie et de l’hypertension peuvent être augmentés lorsque le candésartan cilexétil est associé à l’Acémétacine.
Acénocoumarol	Le métabolisme de l’Acénocoumarol peut être diminué lorsqu’il est associé au candésartan cilexétil.
Acétohexamide	Le métabolisme du candésartan cilexétil peut être diminué en cas d’association avec l’acétohexamide.
Acétyle sulfisoxazole	Le métabolisme du candésartan cilexétil peut être diminué en cas d’association avec l’acétyle sulfisoxazole.
Acide acétylsalicylique	Le risque ou la sévérité de l’insuffisance rénale, de l’hyperkaliémie et de l’hypertension peut être augmenté lorsque le candésartan cilexétil est associé à l’acide acétylsalicylique.
Adalimumab	Le métabolisme du Candésartan cilexétil peut être augmenté lorsqu’il est associé à l’Adalimumab.

Améliorer les résultats pour les patients

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En savoir plus

Interactions alimentaires

• Prendre à la même heure chaque jour.
• Prendre avec ou sans nourriture. L’absorption n’est pas affectée par la nourriture.

Produits

Moitiés actives

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Product Images Internationales/Autres Marques Amias (Eureco (Pays-Bas), Takeda (Royaume-Uni)) / Blopress (Takeda) Nom de marque Produits de prescription

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Nom	Dosage	Puissance	Route	Labeller	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Région	Image
Act Candesartan	Comprimé		Oral	Actavis Pharma Company	2011-11-30	2019-08-13	Canada
Act Candesartan	Tablet		Oral	Actavis Pharma Company	2011-11-30	2019-08-13	Canada
Act Candesartan	Tablet		Oral	Actavis Pharma Company	2011-12-15	2019-08-13	Canada
Act Candesartan	Tablet		Oral	Actavis Pharma Company	2011-11-30	2019-08-13	Canada
Atacand	Comprimé	8 mg/1	Oral	Carilion Materials Management	1998-09-14	Sans objet	US
Atacand	Comprimé	32 mg/1	Oral	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	1998-09-14	20-12-31	US
Atacand	Comprimé	4 mg/1	Oral	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	1998-09-14	2020-12-31	US
Atacand	Tablet	16 mg/1	Oral	Physicians Total Care, Inc.	2000-11-21	Non applicable	US
Atacand	Comprimé	4 mg/1	Oral	bryant ranch prepack	1998-09-14	2017-12-31	US
Atacand	Tablet	32 mg/1	Oral	Med Pharma Co., Ltd.	2011-06-01	2012-07-01	US

Produits génériques de prescription

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Nom	Dosage	Puissance	Route	Labeller	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Région	Image
Accel-candesartan	Comprimé		Oral	Accel Pharma Inc	2017-12-27	20-03-05	Canada
Accel-candesartan	Comprimé		Oral	Accel Pharma Inc	2017-12-27	20-03-05	Canada
Accel-candesartan	Comprimé		Oral	Accel Pharma Inc	Non applicable	Non applicable	Canada
Accel-candesartan	Comprimé		Oral	Accel Pharma Inc	2017-12-27	20-03-05	Canada
Ach-candesartan	Comprimé		Oral	Accord Healthcare Inc	2012-02-16	Non applicable	Canada
Ach-candesartan	Comprimé		Oral	Accord Healthcare Inc	2012-02-16	Non applicable	Canada
Ach-candesartan	Comprimé		Oral	Accord Healthcare Inc	2012-02-16	Non applicable	Canada
Ach-candesartan	Tablet		Oral	Accord Healthcare Inc	2012-02-16	Sans objet	Canada
Ag-candesartan	Comprimé		Oral	Angita Pharma Inc.	2020-01-27	Sans objet	Canada
Ag-candesartan	Comprimé		Oral	Angita Pharma Inc.	2020-01-27	Non applicable	Canada

Produits de mélange

.

Nom	Ingrédients	Dosage	Route	Étiqueteur	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Région	Image
Accel-candesartan/hctz	Candesartan cilexetil (32 mg) + Hydrochlorothiazide (12.5 mg)	Comprimé	Oral	Accel Pharma Inc	2017-12-27	2020-03-05	Canada
Accel-candesartan/hctz	Candesartan cilexetil (16 mg) + Hydrochlorothiazide (12.5 mg)	Comprimé	Oral	Accel Pharma Inc	2017-12-27	20-03-05	Canada
Accel-candesartan/hctz	Candesartan cilexetil (32 mg) + Hydrochlorothiazide (25 mg)	Comprimé	Oral	Accel Pharma Inc	2017-12-27	20-03-05	Canada
Act Candesartan/hct	Candesartan cilexetil (16 mg) + Hydrochlorothiazide (12.5 mg)	Comprimé	Oral	Actavis Pharma Company	2012-09-24	2018-06-12	Canada
Ag-candesartan HCT	Candesartan cilexetil (16 mg) + Hydrochlorothiazide (12.5 mg)	Comprimé	Oral	Angita Pharma Inc.	Sans objet	Sans objet	Canada
Ag-.candesartan HCT	Candesartan cilexetil (32 mg) + Hydrochlorothiazide (25 mg)	Comprimé	Oral	Angita Pharma Inc.	Sans objet	Sans objet	Canada
Ag-candesartan HCT	Candesartan cilexetil (32 mg) + Hydrochlorothiazide (12.5 mg)	Comprimé	Oral	Angita Pharma Inc.	Sans objet	Sans objet	Canada
Apo-candesartan/hctz	Candesartan cilexetil (16,0 mg) + Hydrochlorothiazide (12.5 mg)	Comprimé	Oral	Apotex Corporation	2012-09-25	Non applicable	Canada
Apo-candesartan/hctz	Candesartan cilexetil (32 mg) + Hydrochlorothiazide (25 mg)	Comprimé	Oral	Apotex Corporation	2013-03-04	Sans objet	Canada
Apo-candesartan/hctz	Candesartan cilexetil (32 mg) + Hydrochlorothiazide (12.5 mg)	Comprimé	Oral	Apotex Corporation	2013-03-04	Sans objet	Canada

Catégories

Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom de biphényles et dérivés. Il s’agit de composés organiques contenant deux cycles benzéniques reliés entre eux par une liaison C-C. Royaume Composés organiques Super-classe Benzénoïdes Classe Benzène et dérivés substitués Sous-classe Biphényles et dérivés Parent direct Biphényles et dérivés Parents alternatifs Phényltétrazoles et dérivés / Benzimidazoles / Éthers d’alkylaryle / Imidazoles N-substitués / Diesters d’acide carbonique / Amides vinyliques / Composés hétéroaromatiques / Esters d’acide carboxylique / Acétals / Composés azacycliques / Acides monocarboxyliques et dérivés / Composés carbonyles / Dérivés d’hydrocarbures / Oxydes organiques / Composés organo-azotés / Composés organopnictogènes afficher 6 substituants supplémentaires Acétal / Éther alkylarylique / Composé hétéropolycyclique aromatique / Azacycle / Azole / Benzimidazole / Biphényle / Dérivé d’acide carbonique / Diester d’acide carbonique / Groupe carbonyle / Dérivé d’acide carboxylique / Ester d’acide carboxylique / Éther / Composé hétéroaromatique / Dérivé d’hydrocarbure / Imidazole / Acide monocarboxylique ou dérivés / Imidazole N-substitué / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Composé organohétérocyclique / Composé organoazoté / Composé organooxygéné / Composé organopnictogène / Phényltétrazole / Tétrazole / Amide vinylique afficher 18 plus Cadre moléculaire Composés hétéropolycycliques aromatiques Descripteurs externes biphényles (CHEBI :3348)

Identificateurs chimiques

UNII R85M2X0D68 Numéro CAS 145040-37-5 Clé InChI GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N InChI

Nom IUPAC

SMILES

Référence de synthèse

Marina Etinger, Boris Fedotev, Ben-Zion Dolitzky, « Préparation du candésartan cilexetil. » Brevet américain US20050131037, délivré le 16 juin 2005.

US20050131037 Références générales

1. Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Yusuf S, Pocock S : Effets du candésartan sur la mortalité et la morbidité chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique : le programme CHARM-Overall. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):759-66.
2. Mendis B, Page SR : Candésartan : élargissement des indications de ce bloqueur des récepteurs de l’angiotensine II ? Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(12):1995-2007. doi : 10.1517/14656560903092197.
3. Baguet JP, Barone-Rochette G, Neuder Y : Le candésartan cilexetil dans le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique. Vasc Health Risk Manag. 2009;5(1):257-64. Epub 2009 Apr 8.
4. Stanfield, Cindy L.;Germann, William J. (2009). Principes de la physiologie humaine (3e éd.). Benjamin-Cummings Publishing Company.
5. Bader, M. (2004). Système rénine-angiotensine-aldostérone. In Référence encyclopédique de la pharmacologie moléculaire (pp. 810-814). Berlin : Springer.

Liens externes KEGG Drug D00626 PubChem Compound 2540 PubChem Substance 46508342 ChemSpider 2444 BindingDB 50318907 RxNav 135481 ChEBI 3348 ChEMBL CHEMBL1014 Therapeutic Targets Database DAP001442 Guide to Pharmacology GtP Drug Page RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Candesartan Codes AHFS

• 24:32.08 – Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine Ii

Étiquette FDA

Essais cliniques

Essais cliniques

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Pharmacoéconomie

Fabricants

Conditionneurs

Formes posologiques

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Prix

Brevets

Numéro du brevet	Extension pédiatrique	Approuvé	Expirations (estimées)	Région
US5534534	No	1996-07-09	2014-01-09	US
US5705517	No	1998-01-06	2011-04-18	US
CA2083305	No	2003-12-09	2012-11-19	Canada
CA2040955	No	1998-02-03	2011-04-22	Canada

Propriétés

État solide Propriétés expérimentales

Propriétés prédites

Caractéristiques ADMET prédites

Spectre

Spectre de masse (NIST) Spectre non disponible

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Médicament créé le 13 juin 2005 13:24 / Mis à jour le 23 mars 2021 14:29