ADVERTENCIAS
Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con medicamentos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. HALDOL inyectable no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia (ver ADVERTENCIA DE CAJA).
Efectos cardiovasculares
Se han notificado casos de muerte súbita, prolongación del intervalo QTc y Torsades de Pointes en pacientes que reciben HALDOL (ver REACCIONES ADVERSAS). Las dosis superiores a las recomendadas de cualquier formulación y la administración intravenosa de HALDOL parecen estar asociadas a un mayor riesgo de prolongación del intervalo QTc y de Torsades de Pointes. Además, un intervalo QTc que supere los 500 mseg se asocia a un mayor riesgo de Torsades de Pointes. Aunque se han notificado casos incluso en ausencia de factores predisponentes, se recomienda especial precaución en el tratamiento de pacientes con otras afecciones que prolongan el QTc (incluyendo el desequilibrio electrolítico, los fármacos conocidos por prolongar el QTc, las anomalías cardíacas subyacentes, el hipotiroidismo y el síndrome del QT largo familiar). HALDOL INYECTABLE NO ESTÁ APROBADO PARA SU ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA. Si se administra HALDOL por vía intravenosa, debe vigilarse el ECG para detectar la prolongación del QTc y las arritmias.
También se ha notificado taquicardia e hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática) en pacientes ocasionales (ver REACCIONES ADVERSAS).
Reacciones adversas cerebrovasculares
En ensayos controlados, los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con algunos antipsicóticos tuvieron un mayor riesgo (en comparación con el placebo) de reacciones adversas cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluidas las mortales. Se desconoce el mecanismo de este aumento del riesgo. No se puede excluir un aumento del riesgo para HALDOL, otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. HALDOL debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de reacciones adversas cerebrovasculares.
Discinesia tardía
Un síndrome consistente en movimientos discinéticos involuntarios, potencialmente irreversibles, puede desarrollarse en pacientes tratados con medicamentos antipsicóticos (ver REACCIONES ADVERSAS). Aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre los ancianos, especialmente las mujeres de edad avanzada, es imposible basarse en las estimaciones de prevalencia para predecir, al inicio del tratamiento antipsicótico, qué pacientes tienen probabilidades de desarrollar el síndrome. Se desconoce si los productos farmacéuticos antipsicóticos difieren en su potencial para causar discinesia tardía.
Se cree que tanto el riesgo de desarrollar discinesia tardía como la probabilidad de que sea irreversible aumentan a medida que aumenta la duración del tratamiento y la dosis total acumulada de fármacos antipsicóticos administrados al paciente. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menor frecuencia, tras periodos de tratamiento relativamente breves a dosis bajas.
La discinesia tardía puede remitir, parcial o totalmente, si se interrumpe el tratamiento antipsicótico. Sin embargo, el tratamiento antipsicótico en sí mismo puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y, por tanto, puede enmascarar posiblemente el proceso subyacente. Se desconoce el efecto que la supresión sintomática tiene sobre el curso a largo plazo del síndrome.
Dadas estas consideraciones, los fármacos antipsicóticos deben prescribirse de la manera más probable para minimizar la aparición de la discinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico debe reservarse generalmente para los pacientes que padecen una enfermedad crónica que, 1) se sabe que responde a los fármacos antipsicóticos, y, 2) para los que no se dispone de tratamientos alternativos, igualmente eficaces, pero potencialmente menos dañinos, o que son apropiados. En los pacientes que requieren un tratamiento crónico, debe buscarse la menor dosis y la menor duración del tratamiento que produzca una respuesta clínica satisfactoria. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente que está tomando antipsicóticos, debe considerarse la interrupción del fármaco. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento a pesar de la presencia del síndrome.
Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)
Se ha notificado un complejo de síntomas potencialmente mortales a veces denominado Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) en asociación con medicamentos antipsicóticos (ver REACCIONES ADVERSAS). Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental (incluyendo signos catatónicos) y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y disritmias cardíacas). Otros signos adicionales pueden incluir elevación de la creatina-fosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.
La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. Para llegar al diagnóstico, es importante identificar los casos en los que la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica grave (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc.) como signos y síntomas extrapiramidales no tratados o tratados inadecuadamente. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen la toxicidad anticolinérgica central, el golpe de calor, la fiebre medicamentosa y la patología primaria del sistema nervioso central (SNC).
El manejo del síndrome neuromuscular debe incluir 1) la interrupción inmediata de los fármacos antipsicóticos y de otros fármacos no esenciales para la terapia concurrente, 2) el tratamiento sintomático intensivo y la monitorización médica, y 3) el tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el que se disponga de tratamientos específicos. No existe un acuerdo general sobre los regímenes de tratamiento farmacológico específicos para el SMN no complicado.
Si un paciente requiere tratamiento con fármacos antipsicóticos después de la recuperación del SMN, debe considerarse cuidadosamente la posible reintroducción del tratamiento farmacológico. El paciente debe ser vigilado cuidadosamente, ya que se han notificado recidivas del SNM.
También se han notificado con HALDOL hiperpirexia y golpes de calor, no asociados al complejo sintomático anterior.
Reacciones adversas neurológicas en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy
Se ha comunicado que los pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy tienen una mayor sensibilidad a la medicación antipsicótica. Las manifestaciones de esta mayor sensibilidad con el tratamiento con haloperidol incluyen síntomas extrapiramidales graves, confusión, sedación y caídas. Además, el haloperidol puede perjudicar los efectos antiparkinsonianos de la levodopa y otros agonistas de la dopamina. HALDOL está contraindicado en pacientes con Enfermedad de Parkinson o Demencia con Cuerpos de Lewy (ver CONTRAINDICACIONES).
Reacciones de hipersensibilidad
Ha habido informes posteriores a la comercialización de reacciones de hipersensibilidad con haloperidol. Estas incluyen reacción anafiláctica, angioedema, dermatitis exfoliativa, vasculitis por hipersensibilidad, erupción cutánea, urticaria, edema facial, edema laríngeo, broncoespasmo y laringoespasmo (ver REACCIONES ADVERSAS). HALDOL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este fármaco (ver CONTRAINDICACIONES).
Caídas
Se ha notificado inestabilidad motora, somnolencia e hipotensión ortostática con el uso de antipsicóticos, incluyendo HALDOL, que pueden provocar caídas y, en consecuencia, fracturas u otras lesiones relacionadas con las mismas. En el caso de los pacientes, especialmente los ancianos, con enfermedades, afecciones o medicamentos que podrían exacerbar estos efectos, evalúe el riesgo de caídas al iniciar el tratamiento antipsicótico y de forma recurrente en el caso de los pacientes que reciban dosis repetidas.
Uso en el embarazo
Ratas o conejos a los que se les administró haloperidol por vía oral a dosis de 0.5 a 7,5 mg/kg. que son aproximadamente de 0,2 a7 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 20 mg/día basada en mg/m2 de superficie corporal, mostraron un aumento de la incidencia de reabsorción, reducción de la fertilidad, retraso en el parto y mortalidad de las crías. No se observaron anomalías fetales a estas dosis en ratas o conejos.Se ha observado paladar hendido en ratones a los que se les administró haloperidol por vía oral a una dosis de 0,5 mg/kg, que es aproximadamente 0,1 veces la MRHD basada en mg/m2 de superficie corporal.
No existen estudios bien controlados con HALDOL (haloperidol) en mujeres embarazadas. Sin embargo, hay informes de casos de malformaciones de las extremidades observadas tras el uso materno de HALDOL junto con otros medicamentos que se sospecha que tienen potencial teratogénico durante el primer trimestre del embarazo. En estos casos no se establecieron relaciones causales. Dado que dicha experiencia no excluye la posibilidad de daño fetal debido a HALDOL, este medicamento debe utilizarse durante el embarazo o en mujeres con probabilidad de quedarse embarazadas sólo si el beneficio justifica claramente un riesgo potencial para el feto. Los bebés no deben ser amamantados durante el tratamiento con el fármaco.
Efectos no teratogénicos
Las neonatas expuestas a fármacos antipsicóticos (incluyendo haloperidol) durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de sufrir síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblores, somnolencia, dificultad respiratoria y trastornos de la alimentación en estos neonatos. Estas complicaciones han variado en gravedad; mientras que en algunos casos los síntomas se han autolimitado, en otros casos los neonatos han requerido apoyo de la unidad de cuidados intensivos y hospitalización prolongada.
HALDOL debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Uso combinado de HALDOL y litio
En unos pocos pacientes tratados con litio más HALDOL se ha producido un síndrome encefalopático (caracterizado por debilidad, letargo, fiebre, temblores y confusión, síntomas extrapiramidales, leucocitosis, elevación de las enzimas séricas, del BUN y de la glucemia en ayunas) seguido de un daño cerebral irreversible. No se ha establecido una relación causal entre estos acontecimientos y la administración concomitante de litio y HALDOL; sin embargo, los pacientes que reciban esta terapia combinada deben ser vigilados estrechamente en busca de evidencias tempranas de toxicidad neurológica y el tratamiento debe ser interrumpido rápidamente si aparecen tales signos.
General
Se han producido varios casos de bronconeumonía, algunos mortales, tras el uso de medicamentos antipsicóticos, incluido HALDOL. Se ha postulado que el letargo y la disminución de la sensación de sed debido a la inhibición central pueden provocar deshidratación, hemoconcentración y reducción de la ventilación pulmonar. Por lo tanto, si aparecen los signos y síntomas mencionados, especialmente en los ancianos, el médico debe instituir una terapia correctiva con prontitud.
Aunque no se ha notificado con HALDOL, se ha notificado una disminución del colesterol sérico y/o cambios cutáneos y oculares en pacientes que reciben medicamentos relacionados con la química.