Candesartán cilexetil

Indicación

Puede utilizarse como agente de primera línea para tratar la hipertensión no complicada, hipertensión sistólica aislada e hipertrofia ventricular izquierda. Puede utilizarse como agente de primera línea para retrasar la progresión de la nefropatía diabética. Candesartán también puede utilizarse como agente de segunda línea en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva, la disfunción sistólica, el infarto de miocardio y la enfermedad arterial coronaria en aquellas personas que no toleran los inhibidores de la ECA.

Afecciones asociadas

• Nefropatía diabética
• Presión arterial alta (hipertensión)
• Migraña
• Insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (Clase II de la NYHA)
• Insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (Clase III de la NYHA)
• Insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (Clase IV de la NYHA)

Contraindicaciones & Advertencias de la caja negra

Farmacodinámica

Candesartán cilexetil es un profármaco ARB que se convierte rápidamente en candesartán, su metabolito activo, durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. El candesartán confiere efectos reductores de la presión arterial al antagonizar los efectos hipertensivos de la angiotensina II a través del SRAA. El SRAA es un mecanismo homeostático que regula la hemodinámica y el equilibrio hídrico y electrolítico. Durante la estimulación simpática o cuando se reduce la presión sanguínea renal o el flujo sanguíneo, la renina se libera de las células granulares del aparato yuxtaglomerular en los riñones. La renina escinde el angiotensinógeno circulante en angiotensina I, que es escindida por la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en angiotensina II. La angiotensina II aumenta la presión arterial al incrementar la resistencia periférica total, aumentar la reabsorción de sodio y agua en los riñones a través de la secreción de aldosterona y alterar la estructura cardiovascular. La angiotensina II se une a dos receptores: el receptor de angiotensina II de tipo 1 (AT1) y el receptor de angiotensina II de tipo 2 (AT2). El AT1 es un receptor acoplado a la proteína G (GPCR) que media los efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II. Los estudios realizados en los últimos años sugieren que el AT2 antagoniza los efectos mediados por el AT1 y afecta directamente al control de la presión arterial a largo plazo al inducir la vasorrelajación y aumentar la excreción de sodio en la orina. Los bloqueadores de los receptores de la angiotensina (BRA) son inhibidores competitivos no peptídicos de la AT1. Los ARA bloquean la capacidad de la angiotensina II para estimular los efectos presores y proliferativos de las células. A diferencia de los inhibidores de la ECA, los ARA no afectan a la vasodilatación inducida por la bradicinina. El efecto global de los ARA es una disminución de la presión arterial.

Mecanismo de acción

El candesartán bloquea selectivamente la unión de la angiotensina II al AT1 en muchos tejidos, incluidos el músculo liso vascular y las glándulas suprarrenales. Esto inhibe los efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II mediados por la AT1 y da lugar a una disminución general de la presión arterial. El candesartán es más de 10.000 veces más selectivo para la AT1 que para la AT2. La inhibición de la secreción de aldosterona puede aumentar la excreción de sodio y agua mientras disminuye la excreción de potasio.

Absorción

Tras la administración del profármaco candesartán cilexetil, la biodisponibilidad absoluta de candesartán se estimó en un 15%. Los alimentos con un alto contenido en grasa no tienen efecto sobre la biodisponibilidad de candesartán de candesartán cilexetil.

Volumen de distribución

• 0,13 L/kg

Unión a proteínas

Candesartán está altamente unido a las proteínas plasmáticas (>99%) y no penetra en los glóbulos rojos.

Metabolismo

El profármaco candesartán cilexetil sufre una rápida y completa hidrólisis del éster en la pared intestinal para formar el fármaco activo, candesartán. La eliminación de candesartán se produce principalmente como fármaco inalterado en la orina y, por vía biliar, en las heces. El metabolismo hepático menor del candesartán (<20%) se produce por O-detilación a través del citocromo P450 2C9 para formar un metabolito inactivo. El candesartán sufre una N-glucuronidación en el anillo tetrazole por la uridina difosfato glucuronosiltransferasa 1A3 (UGT1A3). También puede producirse una O-glucuronidación. El 75% del candesartán se excreta como fármaco inalterado en orina y heces.

Pase el ratón por encima de los productos siguientes para ver los compañeros de reacción

• Candesartán cilexetilo
  • Candesartán
    • Candesartán O-glucurónido
    • Candesartán N2-glucurónido
    • Candesartán O-detilado

Vía de eliminación

Cuando el candesartán se administra por vía oral, aproximadamente el 26% de la dosis se excreta sin cambios en la orina. Candesartán se excreta principalmente sin cambios en la orina y en las heces (a través de la bilis).

Vida media

Aproximadamente 9 horas.

Aclaramiento

• 0,37 mL/min/kg

Efectos adversos

Toxicidad

No se observó letalidad en estudios de toxicidad aguda en ratones ratas y perros a los que se les administró una dosis oral única de hasta 2000 mg/kg de candesartán cilexetilo o en ratas a las que se les administró una dosis oral única de hasta 2000 mg/kg de candesartán cilexetilo en combinación con 1000 mg/kg de hidroclorotiazida. En ratones a los que se les administró una dosis oral única del metabolito primario, candesartán, la dosis mínima letal fue superior a 1000 mg/kg pero inferior a 2000 mg/kg.

Organismos afectados

• Humanos y otros mamíferos

Vías

Efectos farmacogenómicos/ADRs no disponibles

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos

• Aprobado
• Aprobado en veterinaria
• Nutracéutico
• Ilícito
• Retirado
• Investigativo
• Experimental
• Todas las drogas

Droga	Interacción
Integrar droga-medicamento interacciones en su software
Abatacept	El metabolismo de Candesartán cilexetil puede aumentar cuando se combina con Abatacept.
Abiraterona	El metabolismo de Candesartán cilexetil puede disminuir cuando se combina con Abiraterona.
Acebutolol	El riesgo o la gravedad de la hipercalemia puede aumentar cuando se combina Candesartán cilexetil con Acebutolol.
Aceclofenaco	El riesgo o la gravedad de la insuficiencia renal, la hipercalemia y la hipertensión pueden aumentar cuando Candesartán cilexetilo se combina con Aceclofenaco.
Acemetacina	El riesgo o la gravedad de la insuficiencia renal, la hiperpotasemia y la hipertensión pueden aumentar cuando Candesartán cilexetilo se combina con Acemetacina.
Acenocumarol	El metabolismo de Acenocumarol puede disminuir cuando se combina con Candesartán cilexetilo.
Acetohexamida	El metabolismo de Candesartán cilexetilo puede disminuir cuando se combina con Acetohexamida.
Acetil sulfisoxazol	El metabolismo de Candesartán cilexetilo puede disminuir cuando se combina con Acetil sulfisoxazol.
Ácido acetilsalicílico	El riesgo o la gravedad de la insuficiencia renal, la hipercalemia y la hipertensión pueden aumentar cuando Candesartán cilexetilo se combina con ácido acetilsalicílico.
Adalimumab	El metabolismo de Candesartán cilexetilo puede aumentar cuando se combina con Adalimumab.

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Más información

Interacciones con los alimentos

• Tómelo a la misma hora todos los días.
• Tómelo con o sin alimentos. La absorción no se ve afectada por los alimentos.

Productos

Motivos activos

Imágenes de productos internacionales/otras marcas Amias (Eureco (Países Bajos), Takeda (Reino Unido)) / Blopress (Takeda) Marca de productos de prescripción

Oral

Nombre	Dosificación	Fuerza	Ruta	Etiquetadora	Inicio de comercialización	Fin de comercialización	Región	Imagen
Act Candesartan	Tableta		Oral	Actavis Pharma Company	2011-11-30	2019-08-13	Canadá
Act Candesartan	Tablet		Oral	Actavis Pharma Company	2011-11-30	2019-08-13	Canadá
Act Candesartan	Tablet		Oral	Actavis Pharma Company	2011-12-15	2019-08-13	Canadá
Act Candesartan	Tablet		Actavis Pharma Company	2011-11-30	2019-08-13	Canadá
Atacand	Tablet	8 mg/1	Oral	Carilion Materials Management	1998-09-14	No aplicable	Estados Unidos
Atacand	Tablet	32 mg/1	Oral	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	1998-09-14	2020-12-31	Estados Unidos
Atacand	Tableta	4 mg/1	Oral	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	1998-09-14	2020-12-31	Estados Unidos
Atacand	Tablet	16 mg/1	Oral	Physicians Total Care, Inc.	2000-11-21	No aplicable	Estados Unidos
Atacand	Tablet	4 mg/1	Oral	bryant ranch prepack	1998-09-14	2017-12-31	Estados Unidos
Atacand	Tablet	32 mg/1	Oral	Med Pharma Co., Ltd.	2011-06-01	2012-07-01	Estados Unidos

Productos genéricos de prescripción

Oral

Oral

Oral

Nombre	Dosis	Fuerza	Ruta	Etiquetado	Inicio de comercialización	Fin de comercialización	Región	Imagen
Accel-candesartán	Tableta		Oral	Accel Pharma Inc	2017-12-27	20-03-05	Canadá
Accel-candesartan	Tablet		Oral	Accel Pharma Inc	2017-12-27	20-03-05	Canadá
Accel-candesartán	Tableta		Oral	Accel Pharma Inc	No aplicable	No aplicable	Canadá
Accel-candesartan	Tablet		Oral	Accel Pharma Inc	2017-12-27	2020-03-05	Canadá
Ach-candesartán	Tablet		Accord Healthcare Inc	2012-02-16	No aplicable	Canadá
Ach-candesartán	Tableta		Oral	Accord Healthcare Inc	2012-02-16	No aplicable	Canadá
Ach-candesartán	Tableta		Oral	Accord Healthcare Inc	2012-02-16	No aplicable	Canadá
Ach-candesartán	Tableta		Oral	Accord Healthcare Inc	2012-02-16	No aplicable	Canadá
Ag-candesartán	Tablet		Angita Pharma Inc.	2020-01-27	No aplicable	Canadá
Ag-candesartán	Tablet		Angita Pharma Inc.	2020-01-27	No aplicable	Canadá

Productos de mezcla

Nombre	Ingredientes	Dosificación	Ruta	Etiquetado	Inicio de comercialización	Fin de comercialización	Región	Imagen
Accel-candesartán/hctz	Candesartán cilexetil (32 mg) + Hidroclorotiazida (12.5 mg)	Tableta	Oral	Accel Pharma Inc	2017-12-27	2020-03-05	Canadá
Accel-candesartán/hctz	Candesartán cilexetil (16 mg) + Hidroclorotiazida (12.5 mg)	Tableta	Oral	Accel Pharma Inc	2017-12-27	2020-03-05	Canadá
Accel-candesartán/hctz	Candesartán cilexetil (32 mg) + Hidroclorotiazida (25 mg)	Tablet	Oral	Accel Pharma Inc	2017-12-27	20-03-05	Canadá
Act Candesartán/hct	Candesartán cilexetil (16 mg) + Hidroclorotiazida (12.5 mg)	Tableta	Oral	Actavis Pharma Company	2012-09-24	2018-06-12	Canadá
Ag-candesartán HCT	Candesartán cilexetil (16 mg) + Hidroclorotiazida (12.5 mg)	Tableta	Oral	Angita Pharma Inc.	No aplicable	No aplicable	Canadá
Ag-candesartán HCT	Candesartán cilexetil (32 mg) + Hidroclorotiazida (25 mg)	Tableta	Oral	Angita Pharma Inc.	No aplicable	No aplicable	Canadá
Ag-candesartán HCT	Candesartán cilexetil (32 mg) + Hidroclorotiazida (12.5 mg)	Tablet	Oral	Angita Pharma Inc.	No aplicable	No aplicable	Canadá
Apo-candesartán/hctz	Candesartán cilexetil (16,0 mg) + Hidroclorotiazida (12.5 mg)	Tableta	Oral	Apotex Corporation	2012-09-25	No aplicable	Canadá
Apo-candesartán/hctz	Candesartán cilexetil (32 mg) + Hidroclorotiazida (25 mg)	Tableta	Oral	Apotex Corporation	2013-03-04	No aplicable	Canadá
Apo-candesartán/hctz	Candesartán cilexetil (32 mg) + Hidroclorotiazida (12.5 mg)	Tablet	Oral	Apotex Corporation	2013-03-04	No aplicable	Canadá

Categorías

Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como bifenilos y derivados. Son compuestos orgánicos que contienen anillos de benceno unidos por un enlace C-C. Reino Compuestos orgánicos Superclase Bencenoides Clase Benceno y derivados sustituidos Subclase Bifenilos y derivados Padre directo Bifenilos y derivados Padres alternativos Feniltetrazoles y derivados / Benzimidazoles / Éteres de alquil arilo / N-imidazoles sustituidos / Diésteres del ácido carbónico / Amidas vinílicas / Compuestos heteroaromáticos / Ésteres del ácido carboxílico / Acetales / Compuestos azocíclicos / Ácidos monocarboxílicos y derivados / Compuestos carbonílicos / Derivados de hidrocarburos / Óxidos orgánicos / Compuestos organonitrogenados / Compuestos organopnicógenos muestran 6 más Sustituyentes Acetal / Alquil éter arílico / Compuesto heteropolicíclico aromático / Azole / Benzimidazol / Bifenilo / Derivado del ácido carbónico / Diéster del ácido carbónico / Grupo carbonilo / Derivado del ácido carboxílico / Éter del ácido carboxílico / Compuesto heteroaromático / Derivado de hidrocarburo / Imidazol / Ácido monocarboxílico o derivados / N-imidazol sustituido / Compuesto orgánico nitrogenado / Óxido orgánico / Compuesto orgánico oxigenado / Compuesto organoheterocíclico / Compuesto organonitrogenado / Compuesto organopnicógeno / Feniltetrazol / Tetrazol / Amida vinilógica mostrar 18 más Marco molecular Compuestos heteropolicíclicos aromáticos Descriptores externos bifenilos (CHEBI:3348)

Identificadores químicos

UNII R85M2X0D68 Número CAS 145040-37-5 Clave InChI GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N InChI

Nombre IUPAC

SMILES

Referencia de síntesis

Marina Etinger, Boris Fedotev, Ben-Zion Dolitzky, «Preparation of candesartan cilexetil.» Patente estadounidense US20050131037, publicada el 16 de junio de 2005.

US20050131037 Referencias generales

1. Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Yusuf S, Pocock S: Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):759-66.
2. Mendis B, Page SR: Candesartán: ¿ampliación de las indicaciones de este bloqueador de los receptores de angiotensina II? Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(12):1995-2007. doi: 10.1517/14656560903092197.
3. Baguet JP, Barone-Rochette G, Neuder Y: Candesartan cilexetil en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica. Vasc Health Risk Manag. 2009;5(1):257-64. Epub 2009 abr 8.
4. Stanfield, Cindy L.;Germann, William J. (2009). Principios de fisiología humana (3ª ed.). Benjamin-Cummings Publishing Company.
5. Bader, M. (2004). Sistema renina-angiotensina-aldosterona. En Encyclopedic reference of molecular pharmacology (pp. 810-814). Berlin: Springer.

Enlaces externos KEGG Drug D00626 PubChem Compound 2540 PubChem Substance 46508342 ChemSpider 2444 BindingDB 50318907 RxNav 135481 ChEBI 3348 ChEMBL CHEMBL1014 Therapeutic Targets Database DAP001442 Guide to Pharmacology GtP Drug Page RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Candesartan AHFS Codes

• 24:32.08 – Angiotensin Ii Receptor Antagonists

FDA label

Ensayos Clínicos

Ensayos Clínicos

Farmacoeconomía

Fabricantes

Envasadores

Formas de dosificación

Precios

Patentes

Número de patente	Extensión pediátrica	Aprobada	Vence (estimada)	Región
US5534534	No	1996-07-09	2014-01-09	US
US5705517	No	1998-01-06	2011-04-18	US
CA2083305	No	2003-12-09	2012-11-19	Canadá
CA2040955	No	1998-02-03	2011-04-22	Canadá

Propiedades

Estado Propiedades experimentales de los sólidos

Propiedades previstas

Características ADMET predichas

Espectro

Espectros de masa (NIST) No disponible Espectros

Enzimas

Transportadores