Divalproex sódico Pregnancy and Breastfeeding Warnings

Divalproex sódico também é conhecido como: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkles

Revisado medicamente pela Drugs.com. Última atualização em 27 de fevereiro de 2020.

• Visão geral
• Efeitos colaterais
• Dosagem
• Profissional
• Dicas
• Interações
• Gravidez

Avisos de gravidez de Divalproex sódico

Anomalias estruturais fetais aumentadas, Ocorreu retardamento do crescimento intra-uterino e morte embrionária com administração de valproato a animais prenhes em doses clinicamente relevantes. Na gravidez humana, os dados mostraram que a exposição no útero pode ter efeitos adversos no desenvolvimento mental e físico. O risco parece ser dependente da dose, mas uma dose limite abaixo da qual não existe risco, não pode ser estabelecida. A politerapia com medicamentos antiepilépticos (DEA) tem sido associada a um aumento da frequência de malformações congênitas, em comparação com a monoterapia com DEA. O risco de grandes anomalias estruturais é maior durante o primeiro trimestre; no entanto, outros efeitos de desenvolvimento graves podem ocorrer durante a gravidez. Dados derivados de uma meta-análise (incluindo registros e estudos de coorte) mostraram que 10,73% das crianças expostas à monoterapia de valproato durante a gravidez sofrem de malformações congênitas. Os tipos mais comuns de malformações incluem defeitos do tubo neural, dismorfismo facial, fissura labial e palatina, craniostenose, defeitos cardíacos, renais e urogenitais, defeitos nos membros (incluindo aplasia bilateral do rádio), e múltiplas anomalias envolvendo vários sistemas corporais. Estudos epidemiológicos em crianças expostas no útero mostram que até 40% experimentam atrasos no desenvolvimento precoce, como falar e andar mais tarde, habilidades intelectuais mais baixas, habilidades linguísticas (fala e compreensão) e problemas de memória. O quociente de inteligência (QI) medido em crianças com 6 anos foi em média 7 a 10 pontos mais baixo em crianças expostas a este fármaco no útero do que nas crianças expostas a outros DEA. O papel dos fatores de confusão não pode ser excluído, mas há evidências em crianças expostas a valproato de que o risco de deficiência intelectual pode ser independente do QI materno. Um estudo observacional sugeriu que a exposição ao valproato durante a gravidez aumenta o risco de distúrbios do espectro do autismo. Dados limitados sugerem que a exposição ao valproato no útero pode aumentar o risco de desenvolver sintomas de déficit de atenção/hiperactividade (TDAH). Não há dados controlados na gravidez humana.
Mulheres grávidas tomando valproato podem desenvolver anormalidades de coagulação, incluindo trombocitopenia, hipofibrinogenemia e/ou diminuição de outros fatores de coagulação, que podem resultar em complicações hemorrágicas no neonato, incluindo morte. Mulheres podem desenvolver insuficiência hepática; casos fatais de insuficiência hepática têm sido relatados em bebês expostos a valproato no útero. Hipoglicemia tem sido relatada em recém-nascidos cujas mães tomaram valproato durante a gravidez.
Para mulheres que estão a planear uma gravidez:
–Se a troca não for possível, a mulher deve receber mais aconselhamento sobre os riscos de valproato para o feto.
–As mulheres grávidas com epilepsia não devem interromper abruptamente o tratamento com valproato.
– Para mulheres que tomam valproato durante a gravidez:
–Se for determinado que este medicamento deve ser administrado durante a gravidez, use a dose efectiva mais baixa em doses divididas ao longo do dia; o uso de uma formulação de libertação prolongada pode ser preferível a outras formulações de tratamento para evitar picos elevados de concentrações plasmáticas.
– Deve ser fornecida uma suplementação de folato.
–Testes diagnósticos pré-natais disponíveis para detectar o tubo neural e outros defeitos devem ser oferecidos.
– Parâmetros de corte devem ser monitorados na mãe; se anormal, estes parâmetros também devem ser monitorados no recém-nascido.
Existiram relatos de infertilidade masculina coincidente com a terapia com valproato; em estudos com animais, a administração oral de valproato em doses clinicamente relevantes resultou em efeitos reprodutivos adversos em ratos e cães machos.
Categoria de gravidez não atribuída pelo FDA dos EUA: A FDA dos EUA alterou a regra de rotulagem de gravidez para medicamentos prescritos para exigir rotulagem que inclua um resumo dos riscos, uma discussão dos dados que suportam esse resumo, e informações relevantes para ajudar os profissionais de saúde a tomar decisões de prescrição e aconselhar as mulheres sobre o uso de medicamentos durante a gravidez. As categorias de gravidez A, B, C, D e X estão sendo gradualmente eliminadas.

Contratados em mulheres com potencial para gerar filhos, a menos que estejam usando anticoncepcionais eficazes
Grupo de gravidez da FDA dos EUA: Não atribuído
Resumo do risco: Este medicamento está associado a um risco significativo de defeitos de nascença e distúrbios de desenvolvimento em crianças expostas durante a gravidez; até 4 em cada 10 bebês estão em risco de distúrbios de desenvolvimento, e aproximadamente 1 em cada 10 estão em risco de defeitos de nascença. As mulheres não devem usar este medicamento durante a gravidez, a menos que não haja alternativa adequada; este medicamento não deve ser descontinuado abruptamente, pois pode precipitar o estado epiléptico com hipoxia materna e fetal resultante.
-Mulheres com potencial de gravidez devem usar contracepção eficaz.
A gravidez deve ser descartada antes de iniciar o tratamento; as mulheres devem ser aconselhadas regularmente sobre os riscos do uso desta droga durante a gravidez.
As mulheres com uma gravidez exposta a valproato devem ser encaminhadas a um especialista experiente em medicina pré-natal para avaliação e aconselhamento; deve ser oferecido acompanhamento pré-natal especializado para detectar a possível ocorrência de defeitos do tubo neural ou outras malformações.
-A suplementação com o tubo neural antes e durante a gravidez pode diminuir o risco de defeitos do tubo neural (que podem ocorrer em todas as gestações); as evidências disponíveis não sugerem que ela previna os defeitos de nascimento ou malformações devido à exposição ao valproato.
-US: O North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas a drogas antiepilépticas, incluindo este medicamento; as mulheres devem ser encorajadas a se inscrever, ligando gratuitamente para 1-888-233-2334 ou visitando o website, http://www.aedpregnancyregistry.org/
-UK e países da UE: Um requisito para o uso deste medicamento em mulheres com potencial para gerar filhos é a inscrição num Programa de Prevenção da Gravidez (PPP). Como parte do PPP, o prescritor deve garantir: que a paciente compreenda os riscos para o feto e forneça um guia da paciente; que a paciente compreenda a necessidade de cumprir com a contracepção durante todo o tratamento e se submeta a testes de gravidez conforme necessário; que sejam fornecidos encaminhamentos para serviços de contracepção, conforme necessário; e que o médico e a paciente preencham e assinem anualmente um formulário de reconhecimento de risco.

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Avisos de Amamentação com Divalproex sódico

Este medicamento é a combinação química de 2 moléculas de ácido valpróico resultando em ácido valpróico na corrente sanguínea. Este medicamento não foi especificamente estudado durante a amamentação mas espera-se que aja como ácido valpróico, portanto, a informação fornecida refere-se ao ácido valpróico. Nenhuma reação adversa definitiva foi relatada em bebês cujas mães estavam tomando ácido valpróico. As concentrações de drogas no leite foram relatadas como sendo de 1% a 10% dos níveis séricos maternos com níveis séricos infantis variando de indetectáveis a baixos. A monoterapia não parece afectar negativamente o crescimento ou desenvolvimento dos bebés e, num estudo, os bebés amamentados tinham um QI mais elevado e capacidades verbais melhoradas do que os bebés não amamentados aos 6 anos de idade. A trombocitopenia foi relatada numa criança de 2,5 meses de idade amamentada, mas a causalidade não foi estabelecida, e outros especialistas acreditam que isto foi mais provavelmente causado por púrpura trombocitopénica idiopática após uma infecção viral. Teoricamente, as crianças amamentadas estão em risco de hepatotoxicidade induzida por valproato. Tem havido relatos de falência hepática e anormalidades de coagulação em descendentes de mulheres que usaram valproatoato durante a gravidez. O uso deste fármaco em combinação com sedantes anticonvulsivos ou psicotrópicos, irá requerer a consideração da sedação ou outras reacções destes agentes. Não há dados sobre os efeitos desta droga na produção ou excreção de leite.

Benefício deve superar o risco
Excretado no leite humano: Sim

-Monitor lactentes amamentados por hepatotoxicidade (por exemplo, icterícia, hematoma anormal, ou hemorragia).
Alguns especialistas recomendam a monitorização dos níveis séricos do bebé, plaquetas e enzimas hepáticas durante a terapia.

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