3. Diskussion
Anvendelsen af PRP i medicin er meget almindelig. Antallet af randomiserede kontrollerede forsøg, der beviser effektiviteten, er stigende. Nogle forfattere rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger, men antallet af artikler, der beskriver bivirkninger ved PRP-behandling, er meget begrænset. Bielecki et al. beskrev en bivirkning induceret af kombinationen af et demineraliseret frysetørret knoglealloplastik og leukocyt- og trombocyt-rigt plasma (L-PRP) under behandling af store knoglecyster. Han præsenterede i en 4-årig klinisk opfølgningsundersøgelse virkningen af L-PRP-gel på heling af store solitære knoglecyster hos 6 patienter. Selv om nyere undersøgelser har bekræftet de osteoinduktive egenskaber af L-PRP-gel in vitro, viste han, at det ikke er effektivt at blande allografts og L-PRP-gel i behandlingen af store cystiske læsioner, og at det kan fremkalde ukendte lokale reaktioner mellem dem, der forårsager fuldstændig ødelæggelse af knogletransplantatet.
Driver et al med en multicenter-klinisk undersøgelse evaluerede sikkerheden og effektiviteten af autolog plateletrig plasma-gel til behandling af ikke-helende diabetiske fodsår i 129 tilfælde. Undersøgelsen viste en stigning i blodurinstofnitrogen i kontrolgruppen, og der blev observeret en stigning i enten trombintiden eller den aktiverede partielle tromboplastintid i begge behandlingsgrupper (PRP og kontrol). Senet et al. rapporterede i forsøget om den lokale biologiske effekt af autologe trombocytter anvendt som adjuverende behandling af kroniske venøse bensår om 2 patienter med dermatitis (en i hver behandlingsgruppe), en patient udviklede en infektion i et eksisterende sår, og en patient havde tromboflebitis (begge i PRP-gruppen). Samlet set var alle undersøgelser enige om, at der ikke var behandlingsrelaterede komplikationer i sig selv.
I vores tilfælde viste allergireaktionen sig lige efter PRP-injektionen.
Trods negative resultater af hudtests med for fødevare- og inhalationsallergener kunne man mistænke type I-overfølsomhedsreaktion på grund af tidspunktet for reaktionen, forhøjede serumniveauer af IgE og positivt resultat af den intradermale test med calciumcitrat. I dette tilfælde bør calciumcitrat betragtes som haptene. Type I-overfølsomhedsreaktion er et resultat af stimulering af allergen IgE-sensibiliserede mastceller. Mastcellerne frigiver mediatorer, der forårsager inflammatoriske reaktioner, som er typiske for type I-overfølsomhed. Det er også kendt, at mastceller frigiver en række cytokiner.
Der findes mange systemer til fremstilling af trombocytterigt plasma. Der er skrevet mange publikationer, der sammenligner disse systemer med hensyn til plasmavolumen, antal hvide blodlegemer, antal røde blodlegemer og koncentrationer af vækstfaktorer, såsom platelet-derived growth factors, transforming growth factor beta-1 (TGF-β1) og vascular endothelial growth factor (VEGF). Selv om der mangler data om de antikoagulanter, der anvendes i disse præparationssæt, og deres indflydelse på plasmaprøven.
De mest populære antikoagulanter, der anvendes, er heparin, citrat, sur citratdextrose (ACD) og citrat-theophyllin-adenosin-dipyridamol (CTAD). Heparin er et højt sulfateret glykosaminoglykan-polyanion, der første gang blev isoleret fra kvæglever i 1916, og som anvendes i vid udstrækning som et injicerbart antikoagulant middel. Det er en naturlig faktor til forebyggelse af blodets størkning i blodkarrene, idet det virker som en bremse i alle faser, hovedsagelig i fasen for overgang fra protrombin til thrombin og dets virkning på fibrinogen. Heparin aktiverer antithrombin – den plasmaafledte faktor, der hæmmer trombinets virkning. Heparin er effektivt og øjeblikkeligt antikoagulerende, ret sikkert og billigt, så heparin kan let administreres til patienterne. Citrat (natriumcitrat) blev første gang rapporteret som antikoagulant til hæmodialyse i 1960’erne af Morita et al. og som et alternativ regional antikoagulation hos patienter, der er i gang med CRRT (continuous renal replacement therapy) i 1990 af Metha et al. Siden da har citrat vundet større og større popularitet. Citrat giver en regional antikoagulation, der stort set er begrænset til det ekstrakorporale kredsløb, hvor det virker ved at chelatere ioniseret calcium. Citrat antikoagulation øger ikke patientens risiko for blødning som heparin. Sure citratdextrose er en opløsning af citronsyre, natriumcitrat og dextrose i vand. Den anvendes hovedsagelig som antikoagulant til at konservere blodprøver, der er nødvendige for vævstypebestemmelse, og den anvendes også under procedurer som plasmaferese i stedet for heparin. Der findes 2 typer ACD-opløsninger, opløsning A og B. ACD anvendes som antikoagulant i den ekstrakorporale blodbehandling med autologe PRP-systemer ved fremstilling af PRP. Citratbaserede antikoagulanter forhindrer blodets koagulation i kraft af citrationens evne til at chelatere ioniseret calcium, der er til stede i blodet, til et ikke-ioniseret calcium-citratkompleks. Så vidt forfatterne ved, findes der ingen undersøgelser vedrørende calciumcitrat som allergen.
Specifikke hæmmere af trombocytfunktionen er blevet tilsat antikoagulanter i forsøg på at minimere præanalytisk aktivering in vitro. Et eksempel på denne strategi omfatter citrat, teofyllin, adenosin og CTAD. Theofyllin og dipyridamol hæmmer cAMP-fosfodiesteraseaktivitet, og adenosin stimulerer membranadenylylcyklase. Den deraf følgende stigning i cAMP i blodpladerne og hæmningen af Ca2+-medierede responser fører til en reduktion af trombocytaktiveringen.
Der er udført få undersøgelser for at undersøge virkningen af antikoagulantia på det trombocytterige plasma. Lei et al. viste, at ACD og CTAD var overlegen i forhold til heparin og citrat med hensyn til at bevare integriteten af trombocytstrukturerne og forhindre den spontane aktivering af trombocytterne. ACD-PRP og CTAD-PRP frigjorde mere TGF-beta1 og forbedrede signifikant proliferationen af stromale celler fra den menneskelige marv sammenlignet med heparin-PRP og citrat-PRP. I en anden afhandling fandt Giraldo et al., at antikoagulanter ikke havde nogen væsentlig indflydelse på celletallet eller vækstfaktorkoncentrationerne i PRP fra heste. Forfatteren anførte dog, at ACD-B var det værste antikoagulant, der blev evalueret.