As possíveis novas raízes de acne em glândulas em crescimento e colagénio não digerido

Ocorre que células glandulares crescentes de colágeno não digeridas podem estar, às vezes, causando os pontos negros vistos na acne comum, não apenas o excesso de sebo, como há muito se supunha. Após a publicação de um artigo de 2018, pesquisadores sugerem que mutações genéticas que inibem o processo de remodelação do colágeno poderiam ser um dos culpados subjacentes na acne.

O flagelo dos adolescentes através dos tempos, há muito tempo se pensava que a acne se exacerbasse quando as glândulas secretam demasiado sebo lubrificante, que se mistura com células mortas da pele e bloqueia os folículos capilares. No entanto, em 2017 e 2018, uma série de fracassos em ensaios clínicos de alto nível de tratamentos que amortecem a produção de sebo sugeriram a necessidade de revisitar a ciência básica.

Recentemente, o colagénio, a proteína estrutural mais abundante do corpo, foi implicado em estudos sobre pessoas que vivem com doenças raras. Pessoas com Síndrome de Winchester ou Síndrome de Frank-Ter Haar frequentemente sofrem de acne conglobata, uma forma grave de acne que se desenvolve profundamente sob a pele, além de malformações esqueléticas que acrobatem a altura e afetam as características faciais.

Um trabalho em maio de 2018 liderado por pesquisadores da A*STAR ligou a dificuldade de digestão do colágeno a malformações esqueléticas observadas em pessoas com Síndrome de Winchester. Os autores ressaltam que antes do seu trabalho, “apenas uma mutação falsa em MMP14 foi relatada em pacientes com Síndrome de Winchester”. O autor correspondente, A*STAR Acne e Sebaceous Gland Program Research Director Maurice van Steensel, explica que alterações no gene que programa o corpo para criar a enzima MMP14 – que quebra o colagénio – causam as alterações esqueléticas, e os problemas que causam acne grave, cicatrizes e osteoporose.

As glândulas sebáceas podem estar a lutar para crescer sem as enzimas certas que ajudam a remodelar o colagénio na matriz extracelular à sua volta. Como principal componente dos tecidos conjuntivos na pele, ossos, tendões e ligamentos, as fibras de colagénio ligadas às células formam grande parte do cimento que mantém o corpo unido. Durante o crescimento, os tecidos estão continuamente a quebrá-lo e a construir novos fios para mudar de forma; um processo conhecido como remodelação. As células jovens conhecidas como células progenitoras devem digerir o colágeno para se moverem para as glândulas, tentando expandir-se para a matriz extracelular. Se a remodelação do colágeno for prejudicada, as células que normalmente se moveriam para dentro da glândula podem ficar presas em uma área chamada zona juncional próxima à superfície da pele. As células continuariam a dividir-se, mas ficariam imobilizadas. Como resultado, a zona juncional pode se expandir e formar um comedo (blackhead).

Acne é expulso pela estimulação hormonal do crescimento da glândula sebácea, o que explica porque a acne ocorre em aproximadamente 80% das pessoas entre 11 e 30 anos de idade: o período em que o crescimento hormonal do chumbo está no seu auge. “Uma vez estimulado, alguns fatores podem levar à acne causando a formação de comedonas: problemas com o movimento dessas células para a nova glândula, sinalização excessiva de crescimento, ou defeitos na forma como as células glandulares ainda se desenvolvem”, explica van Steensel.

O suporte da ligação genética é uma evidência que sugere que a acne é herdada em sua maioria, incluindo ligações com variações genéticas que influenciam o metabolismo da vitamina A na pele. Isto “ajuda a explicar como e porque os retinóides, que são um derivado sintético da vitamina A, são eficazes”, acrescenta van Steensel.

No Programa Acne e Glândula Sebácea, os medicamentos para a acne estão agora a ser testados em modelos de zebrafish da Síndrome de Winchester. “Se os medicamentos usados para tratar a acne podem corrigir algumas características associadas a este distúrbio devastador, teremos uma boa indicação de que eles estão visando a remodelação dos tecidos”, explica van Steensel.

Mas eles ainda precisam olhar mais profundamente para a biologia da glândula sebácea, ele diz, “para desenvolver melhores modelos da doença para telas e ensaios compostos”. Para isso, o laboratório está caracterizando as células progenitoras das glândulas sebáceas, e os processos pelos quais essas células ajudam a formar as glândulas funcionais. O objetivo é replicar este processo em um prato para estudo posterior. De acordo com van Steensel, em breve poderão introduzir genes associados à acne, bem como avaliar os efeitos de novos tratamentos.

A pele asiática tem mais colágeno

Escola de Medicina, ele também atua como Diretor de Pesquisa no Instituto de Pesquisa da Pele de Singapura (SRIS), formado a partir de uma colaboração entre A*STAR, o Grupo Nacional de Saúde e a Universidade Tecnológica de Nanyang. O instituto foi anunciado com mais de 100 milhões de SDG (cerca de 74 milhões de dólares) em financiamento em 2013. Como um centro global de pesquisa interdisciplinar e translacional de pele, o SRIS trabalha com muitos parceiros industriais sediados na região da APAC. Como resultado, os seus investigadores irão acompanhar a investigação com base nos resultados de colagénio e observando as implicações para a pele asiática.

As pessoas de pele mais escura, diz van Steensel, incluindo as populações asiáticas, têm mais colagénio na sua pele. É uma das razões pelas quais a pele asiática também tende a resistir ao envelhecimento, mas também leva a acne e cicatrizes mais graves, já que o colágeno extra torna a remodelação do colágeno mais difícil. Os tipos de pele asiáticos também tendem a produzir pigmento após a inflamação mais rapidamente, por isso é provavelmente importante que os pacientes asiáticos com acne procurem ajuda mais cedo, diz Van Steensel. Para explorar isso mais a fundo, o Programa Acne e Pele Sebácea está mergulhando na experiência asiática e “estão trabalhando com especialistas em cuidados primários para entender a jornada do paciente e determinar se a intervenção precoce se correlaciona com melhores resultados”.

Até hoje, a maioria dos estudos cutâneos tem sido realizada em populações ocidentais. Como resultado, uma série de grandes empresas farmacêuticas e de cuidados pessoais expandiram recentemente as suas actividades de R&D em Singapura e estão a explorar projectos de colaboração com investigadores do SRIS. Por exemplo, o grupo de especialidades farmacêuticas e de saúde do consumidor de Singapura, Hyphens está actualmente a trabalhar com a tecnologia de micro-emulsões surfactantes à base de açúcar do Instituto de Ciências Químicas e de Engenharia (ICES) da A*STAR, e está a colaborar com investigadores do SRIS para desenvolver novos tratamentos para a acne e as doenças de hiperpigmentação.

Onde vamos com os tratamentos?

Os tratamentos para a acne são uma indústria multi-bilionária. Desde antibióticos e terapias hormonais a anti-inflamatórios e suplementos dietéticos, existe um conjunto desconcertante de escolhas. As diretrizes internacionais recomendam o uso de um antisséptico tópico e retinóides tópicos como terapia de primeira linha. No entanto, se a acne não responder, são prescritos antibióticos e, em casos graves, retinóides orais que têm muitos efeitos secundários indesejáveis.

No entanto, as presunções em torno de tratamentos padrão têm sido minadas nos últimos anos. Por exemplo, durante os surtos de acne, as bactérias normalmente inofensivas

Cutibacterium acnes (anteriormente conhecidas como Propionibacterium acnes) são pensadas para colonizar os comedões, causando inflamação. Os antibióticos podem matar as bactérias, no entanto, a acne parece responder mesmo quando

C. acnes forma uma resistência ao tratamento. É possível, diz Van Steensel, que os antibióticos estejam realmente funcionando amortecendo a resposta imunológica do paciente à bactéria, ou os antibióticos podem promover remodelação dos tecidos, ao invés de eliminar a própria bactéria.

A cada nova descoberta sobre tratamentos para a acne emerge e oferece esperança renovada a milhões de pessoas. Por exemplo, os anticorpos terapêuticos que reduzem a resposta inflamatória do corpo à C. acnes têm sido recebidos recentemente com otimismo cauteloso por dermatologistas. Estes anticorpos funcionam contra uma toxina segregada pelo C. acnes, fator Christie-Atkins-Munch-Peterson (CAMP), e tem demonstrado reduzir a inflamação em ratos e tecido cutâneo humano. Outros estudos serão necessários para determinar se os agentes CAMP com fator alvo têm um impacto em múltiplas cepas de bactérias na pele, o que poderia perturbar a integridade da pele e piorar a condição do paciente.

Por sua vez, o Programa Acne e Glândula Sebácea estão trabalhando na identificação de compostos para tratar pele oleosa, uma condição observada em muitas pessoas com acne. “Embora esta não seja a causa da acne, ainda é um problema, pois pode perturbar o equilíbrio normal da pele. Também é possível que alguns compostos que reduzem a produção de óleo possam melhorar a acne”, diz van Steensel.

O papel dos factores ambientais na acne também permanecem mal compreendidos. Uma pesquisa recente com gêmeos idênticos mostrou uma ligação entre a ingestão de açúcar e a gravidade da acne, destacando a influência da dieta em indivíduos geneticamente predispostos. Contudo, van Steensel conclui que “estudar o efeito da dieta sobre a acne é muito difícil, porque os tratamentos actuais parecem funcionar de forma generalizada, em pessoas com diferentes susceptibilidades genéticas e estilos de vida. Parece que existe um gargalo comum, um mecanismo que estamos visando a visar mais especificamente e com o mínimo de efeitos colaterais indesejáveis”.

A sua observação será música para os ouvidos de milhões de portadores de acne.

Localizado na Health City Novena, SRIS atualmente executa quatro programas principais de pesquisa: o Programa Nacional de Dermatite Atópica, o Programa de Cuidados com Feridas nos Trópicos, o Programa de Microbioma de Pele Asiático e o Programa de Acne e Glândula Sebácea. Estes reúnem biólogos, engenheiros e clínicos em pesquisa de pele da academia e da indústria.

Acne ganhou seu lugar nesta lista, diz van Steensel. “A carga psicológica da acne é alta”, observa ele. “Ela frequentemente prejudica a auto-estima dos indivíduos afetados, pois impacta negativamente sua empregabilidade e capacidade de manter relacionamentos românticos. A acne é difícil de esconder e pode deixar cicatrizes ao longo da vida, por isso acho que se qualifica como uma condição muito séria”.