AAHA Home AAHA Diretrizes de Intervenção Farmacológica dos AINEs AINEs

A maioria das condições que causam dor tem um componente inflamatório. Os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) são um pilar fundamental para o tratamento da dor crónica, bem como para o uso perioperatório. Os AINEs devem ser usados para seus efeitos centrais e periféricos tanto em cães quanto em gatos, após consideração dos fatores de risco. Não há indicação de que qualquer um dos AINE aprovados por veterinária esteja associado a maior ou menor incidência ou prevalência de eventos adversos (EA).19 Os AINE caninos e felinos aprovados por veterinária demonstraram perfis de segurança aceitáveis, o que contrasta com os AINE não aprovados, como aspirina, ibuprofeno, naproxeno e meloxicam para uso humano.20-22 O uso prolongado de meloxicam em baixas doses é aprovado em gatos em muitos países além dos EUA.

AEs relacionados ao uso de AINE em cães e gatos podem ser minimizados através do uso apropriado, conforme delineado na Figura 3. Embora a incidência e prevalência geral da toxicidade relacionada aos AINE seja desconhecida, ela parece ser muito baixa em relação ao número de doses administradas.20

Das EAs associadas aos AINE, a toxicidade gastrointestinal (IG) é a mais comum. Os sinais clínicos GI associados à toxicidade dos AINE nos cães incluem vômitos, diarréia e inapetência.20,23-25 Nos gatos, a inapetência parece ser a EA mais comum. Embora improvável, é possível que erosões e úlceras sejam silenciosas e ocorram antes de qualquer sinal clínico.23,26 Estudos indicam que os AINE que poupam a ciclo-oxigenase (COX)-1 produzem uma freqüência menor de lesões GI, embora os inibidores mais altamente seletivos da COX-2 possam, na verdade, produzir mais AEs quando os danos gástricos subjacentes já estão presentes. 19,27

Os principais fatores de risco para as perfurações dos GI associados ao AINE são a dosagem incorreta, o uso simultâneo com outros AINE ou corticosteróides e o uso continuado apesar dos sinais de GI ou anorexia.20,24< Os sinais de toxicidade dos GI geralmente emergem dentro de 2-4 semanas, mas podem ocorrer a qualquer momento durante a administração.28,29 É fundamental que os veterinários comuniquem os fatores de risco de toxicidade NSAID aos proprietários de animais de estimação (por exemplo, fornecendo informações ao cliente que descrevam os potenciais efeitos colaterais, incluindo as circulares comerciais fornecidas pelos fabricantes de medicamentos e instruções sobre quando parar o medicamento e entrar em contato com um veterinário). Esta Task Force encoraja fortemente a implementação de sistemas práticos que garantam a comunicação aos clientes de AEs apropriados e informações de risco para qualquer medicamento prescrito, incluindo AINEs.

Outro efeito colateral importante associado aos AINEs é a nefrotoxicidade. Quando administrado antes da anestesia em cães saudáveis com hipotensão modesta controlada, nenhum efeito adverso sobre a função renal foi detectado.30,31 Entretanto, como alguns cães nesses estudos desenvolveram alterações nos parâmetros renais, a importância de manter um estado normotensivo durante a anestesia é considerada primordial quando se utiliza AINE pré-operatório. A administração pré-operatória em cães é superior em eficácia ao uso pós-operatório, consistente com os resultados de múltiplos estudos realizados em humanos.32 Estudos semelhantes não foram realizados em gatos submetidos à anestesia, mas um estudo com felinos não revelou alteração na taxa de filtração glomerular medida pelo clearance de iohexol após 5 dias de meloxicam oral.27 Se o acesso intravenoso não for possível e a normotensão não puder ser alcançada com certeza, a Task Force recomenda limitar o uso de AINE à administração pós-cirúrgica.

Necrose hepatocelular idiossincrática tem sido relatada com vários AINE mas permanece extremamente rara, apenas 1,4 casos/10.000 cães (0,052%), geralmente ocorrendo entre 2 e 4 semanas após o início do tratamento. Enzimas hepáticas elevadas pré-existentes não são um fator de risco.19 A necrose hepatocelular idiossincrática não é uma verdadeira toxicose, mas uma reação intrínseca e hereditária à molécula administrada.20

A necrose hepatocelular hepatocelular altamente seletiva tem causado atraso na cicatrização óssea em modelos de coelhos e roedores, e um estudo em cães demonstrou atraso na cicatrização de osteotomias experimentais da tíbia após o uso prolongado de AINE.33 Este último estudo pode não ser um modelo clinicamente relevante, e outro estudo relatou que a cicatrização normal dos tecidos é rapidamente restaurada uma vez que o AINE é retirado.34 Além disso, de 299 cães que receberam deracoxib, carprofeno e firocoxib no processo de aprovação pela FDA, nenhum foi relatado como tendo cicatrização retardada de fraturas ou fraturas não unitivas. Finalmente, nenhuma discrasia hemorrágica clinicamente significativa foi relatada com o uso de AINEs veterinários.20

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