3. Diskussion
Användningen av PRP inom medicinen är mycket vanlig. Antalet randomiserade kontrollerade studier som bevisar effektiviteten ökar. Vissa författare rapporterade behandlingsrelaterade biverkningar, men antalet artiklar som beskriver biverkningar av PRP-behandling är mycket begränsat. Bielecki et al beskrev en biverkning som framkallades av kombinationen av ett demineraliserat frystorkat benallogat och leukocyt- och trombocytrik plasma (L-PRP) vid behandling av stora bencystor. Han presenterade i en klinisk uppföljningsstudie efter fyra år hur L-PRP-gelen påverkade läkningen av stora solitära bencystor hos sex patienter. Även om nyligen genomförda undersökningar har bekräftat de osteoinduktiva egenskaperna hos L-PRP-gel in vitro visade han att det inte är effektivt att blanda allotransplantat och L-PRP-gel vid behandling av stora cystiska lesioner och att det kan framkalla okända lokala reaktioner mellan dem, vilket kan leda till fullständig förstörelse av bentransplantatet.
Driver et al. utvärderade med en klinisk multicenterstudie säkerheten och effekten av autolog platelet-rich plasma-gel för behandling av icke-helande diabetiska fotsår i 129 fall. Studien visade en ökning av blodureakvävet i kontrollgruppen, och en ökning av antingen trombintiden eller den aktiverade partiella tromboplastintiden observerades i båda behandlingsgrupperna (PRP och kontroll). Senet et al i studien om den lokala biologiska effekten av autologa trombocyter som används som adjuvant terapi för kroniska venösa bensår rapporterade 2 patienter med dermatit (en i varje behandlingsgrupp), en patient utvecklade en infektion i ett befintligt sår och en hade tromboflebit (båda i PRP-gruppen). Sammantaget var alla studier överens om att det inte fanns behandlingsrelaterade komplikationer i sig.
I vårt fall uppträdde allergireaktionen direkt efter PRP-injektionen.
Trots negativa resultat av hudtester med avseende på födoämnes- och inhalationsallergener kunde man misstänka typ I-överkänslighetsreaktion på grund av reaktionstidpunkten, förhöjda IgE-nivåer i serum och det positiva resultatet av det intradermala testet med kalciumcitrat. I detta fall bör kalciumcitrat räknas som hapten. Typ I-överkänslighetsreaktion är ett resultat av stimulering av allergenet IgE sensibiliserade mastceller. Mastcellerna frigör mediatorer som orsakar inflammatoriska reaktioner som är typiska för typ I-överkänslighet. Det är också känt att mastceller frisätter ett antal cytokiner.
Det finns många system för att få fram trombocytrik plasma. Det har skrivits många publikationer som jämför dessa system med avseende på plasmavolym, antal vita blodkroppar, antal röda blodkroppar och koncentrationer av tillväxtfaktorer som trombocytavledda tillväxtfaktorer, transformerande tillväxtfaktor beta-1 (TGF-β1) och vaskulär endotelisk tillväxtfaktor (VEGF). Även om det saknas uppgifter om antikoagulantia som används i dessa beredningskit och deras påverkan på plasmaprovet.
De populäraste antikoagulantia som används är heparin, citrat, surt citratdextros (ACD) och citrat-teofyllin-adenosin-dipyridamol (CTAD). Heparin är en högt sulfaterad glykosaminoglykan-polyanjon som först isolerades från nötlever 1916 och som används i stor utsträckning som ett injicerbart antikoagulantia. Det är en naturlig faktor som förhindrar blodets koagulering i blodkärlen och fungerar som en broms i alla faser, främst i fasen för övergång från protrombin till trombin och dess effekt på fibrinogen. Heparin aktiverar antitrombin – den plasmagenererade faktor som hämmar trombinets verkan. Heparin är effektivt och omedelbart antikoagulerande, ganska säkert och billigt så att heparin lätt kan administreras till patienter. Citrat (natriumcitrat) rapporterades först som antikoagulant vid hemodialys på 1960-talet av Morita et al och som alternativ regional antikoagulation hos patienter som genomgår CRRT (kontinuerlig njurersättningsterapi) 1990 av Metha et al. Sedan dess har citrat vunnit allt större popularitet. Citrat ger en regional antikoagulation som praktiskt taget är begränsad till den extrakorporeala kretsen, där den verkar genom att chelatera joniserat kalcium. Antikoagulering med citrat ökar inte patientens risk för blödning på samma sätt som heparin. Surt citratdextros är en lösning av citronsyra, natriumcitrat och dextros i vatten. Den används huvudsakligen som antikoagulant för att bevara blodprover som krävs för vävnadstypning, den används också under förfaranden som plasmaferes i stället för heparin. Det finns två typer av ACD-lösningar, lösning A och B. ACD används som antikoagulant vid extrakorporeal blodbehandling med autologa PRP-system vid framställning av PRP. Citratbaserade antikoagulantia förhindrar blodkoagulation genom citratjonens förmåga att kelera joniserat kalcium som finns i blodet för att bilda ett icke-joniserat kalcium-kitratkomplex. Såvitt författarna vet finns det inga studier om kalciumcitrat som allergen.
Specifika hämmare av trombocytfunktionen har tillsatts till antikoagulantia i försök att minimera preanalytisk aktivering in vitro. Ett exempel på denna strategi omfattar citrat, teofyllin, adenosin och CTAD. Teofyllin och dipyridamol hämmar cAMP-fosfodiesterasaktiviteten och adenosin stimulerar membranens adenylylcyklas. Den därav följande ökningen av trombocytens cAMP och inhiberingen av Ca2+-medierade reaktioner leder till en minskning av trombocytaktiveringen.
Få studier har utförts för att undersöka effekten av antikoagulantia på den trombocytrika plasman. Lei et al visade att ACD och CTAD var överlägsna heparin och citrat när det gällde att upprätthålla integriteten hos trombocytstrukturerna och förhindra trombocyternas spontana aktivering. ACD-PRP och CTAD-PRP frigjorde mer TGF-beta1 och ökade signifikant proliferationen av stromaceller från mänsklig märg jämfört med heparin-PRP och citrat-PRP. I en annan avhandling fann Giraldo et al. att antikoagulantia inte nämnvärt påverkade cellantalet eller koncentrationerna av tillväxtfaktorer i PRP från hästar. Författaren konstaterade dock att ACD-B var den sämsta antikoagulanten som utvärderades.