3. Discuție
Utilizarea PRP în medicină este foarte frecventă. Numărul de studii controlate randomizate care dovedesc eficacitatea este în creștere. Unii autori au raportat evenimente adverse legate de tratament, dar numărul de lucrări care descriu efectele secundare adverse ale tratamentului cu PRP este foarte limitat. Bielecki et al. au descris un efect secundar indus de combinația dintre o alogrefă osoasă liofilizată demineralizată și plasma bogată în leucocite și trombocite (L-PRP) în timpul tratamentului pentru chisturi osoase mari. El a prezentat, în cadrul unui studiu clinic de urmărire de 4 ani, influența gelului L-PRP asupra vindecării chisturilor osoase solitare mari la 6 pacienți. Deși investigațiile recente au confirmat proprietățile osteo-inductive ale gelului L-PRP in vitro, el a arătat că amestecul de alogrefe și gel L-PRP în tratamentul leziunilor chistice mari nu este eficient și ar putea induce reacții locale necunoscute între ele, cauzând distrugerea completă a grefei osoase.
Driver et al cu un studiu clinic multicentric a evaluat siguranța și eficacitatea gelului autolog de plasmă bogată în trombocite pentru tratamentul ulcerelor necicatrizante ale piciorului diabetic în 129 de cazuri. Studiul a arătat o creștere a azotului ureic din sânge în grupul de control și s-a observat o creștere fie a timpului de trombină, fie a timpului de tromboplastină parțială activată în ambele grupuri de tratament (PRP și control). Senet et al în studiul privind efectul biologic local al trombocitelor autologe utilizate ca terapie adjuvantă pentru ulcerele venoase cronice ale picioarelor au raportat 2 pacienți cu dermatită (unul în fiecare grup de tratament), un pacient a dezvoltat o infecție într-un ulcer existent și unul a avut tromboflebită (ambii în grupul PRP). În general, toate studiile au fost de acord că nu au existat complicații legate de tratament în sine.
În cazul nostru, reacția alergică a apărut imediat după injectarea PRP.
În ciuda rezultatelor negative ale testelor cutanate cu pentru alergeni alimentari și inhalatori se putea suspecta o reacție de hipersensibilitate de tip I datorită timpului de reacție, nivelurilor serice ridicate de IgE și rezultatului pozitiv al testului intradermic cu citrat de calciu. În acest caz, citratul de calciu ar trebui să fie contabilizat ca haptene. Reacția de hipersensibilitate de tip I este rezultatul stimulării de către alergen a mastocitelor sensibilizate cu IgE. Mastocitele eliberează mediatori care determină reacții inflamatorii tipice pentru hipersensibilitatea de tip I. Se știe, de asemenea, că mastocitele eliberează o serie de citokine.
Există mai multe sisteme de obținere a plasmei bogate în trombocite. Au fost scrise multe publicații care compară aceste sisteme în ceea ce privește volumul de plasmă, numărul de globule albe, numărul de globule roșii și concentrațiile de factori de creștere, cum ar fi factorii de creștere derivați din trombocite, factorul de creștere transformant beta-1 (TGF-β1) și factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF). Deși există o lipsă de date despre anticoagulanții utilizați în aceste truse de preparare și influența lor asupra probei de plasmă.
Cele mai populare anticoagulante care se aplică sunt heparina, citratul, citratul acid de dextroză (ACD) și citratul-teofilină-adenozină-dipiridamol (CTAD). Heparina este un polianion de glicozaminoglican puternic sulfat care a fost izolat pentru prima dată din ficatul bovin în 1916, este utilizat pe scară largă ca anticoagulant injectabil. Este un factor natural de prevenire a coagulării sângelui în vasele de sânge, acționând ca o frână în toate fazele, în principal în faza de tranziție de la protrombină la trombină și efectul acesteia asupra fibrinogenului. Heparina activează antitrombina – factorul derivat din plasmă care inhibă acțiunea trombinei. Heparina este eficientă și instantanee în anticoagularea sa, destul de sigură și ieftină, astfel încât heparina poate fi administrată cu ușurință pacienților. Citratul (citratul de sodiu) a fost raportat pentru prima dată ca anticoagulant pentru hemodializă în anii ’60 de către Morita et al. și ca o anticoagulare regională alternativă la pacienții în curs de CRRT (terapie de substituție renală continuă) în 1990 de către Metha et al. De atunci, citratul a câștigat din ce în ce mai multă popularitate. Citratul asigură o anticoagulare regională practic limitată la circuitul extracorporal, unde acționează prin chelarea calciului ionizat. Anticoagularea cu citrat nu crește riscul de sângerare al pacientului, precum heparina. Citratul acid de dextroză este o soluție de acid citric, citrat de sodiu și dextroză în apă. Este utilizat în principal ca anticoagulant pentru a conserva probele de sânge necesare pentru tipărirea țesuturilor, fiind utilizat, de asemenea, în timpul unor proceduri precum plasmafereza în locul heparinei. Există 2 tipuri de soluții ACD, soluția A și soluția B. ACD este utilizat ca anticoagulant în procesarea extracorporală a sângelui cu sisteme de PRP autologe în producția de PRP. Anticoagulantele pe bază de citrat împiedică coagularea sângelui în virtutea capacității ionului citrat de a chela calciul ionizat prezent în sânge pentru a forma un complex calciu-citrat neionizat. Din cunoștințele autorilor, nu există studii referitoare la citratul de calciu ca alergen.
Inhibitori specifici ai funcției plachetare au fost adăugați la anticoagulante în încercarea de a minimiza activarea preanalitică in vitro. Un exemplu al acestei strategii cuprinde citratul, teofilina, adenozina și CTAD. Teofilina și dipiridamolul inhibă activitatea fosfodiesterazei cAMP, iar adenozina stimulează adenililciclaza membranară. Creșterea consecventă a AMPc plachetar și inhibarea răspunsurilor mediate de Ca2+ conduc la o reducere a activării plachetare.
Peste puține studii au fost efectuate pentru a investiga efectul anticoagulantelor asupra plasmei bogate în trombocite. Lei și colab. au arătat că ACD și CTAD au fost superioare heparinei și citratului în menținerea integrității structurilor plachetare și în prevenirea activării spontane a trombocitelor. ACD-PRP și CTAD-PRP au eliberat mai mult TGF-beta1 și au îmbunătățit semnificativ proliferarea celulelor stromale din măduva umană în comparație cu heparina-PRP și citratul-PRP. Într-o altă teză, Giraldo et al. au constatat că anticoagulanții nu au influențat semnificativ numărul de celule sau concentrațiile de factori de creștere în PRP ecvestru. Cu toate acestea, autorul a afirmat că ACD-B a fost cel mai prost anticoagulant evaluat.
.