3. Discussie
Het gebruik van PRP in de geneeskunde is zeer gangbaar. Het aantal gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waaruit de doeltreffendheid blijkt, neemt toe. Sommige auteurs meldden behandelingsgerelateerde bijwerkingen, maar het aantal artikelen dat bijwerkingen van PRP-behandeling beschrijft, is zeer beperkt. Bielecki et al. beschreven een bijwerking die werd veroorzaakt door de combinatie van een gedemineraliseerd gevriesdroogd bottransplantaat en leukocyten- en bloedplaatjesrijk plasma (L-PRP) tijdens de behandeling van grote botcysten. Hij presenteerde in een klinische studie met 4 jaar follow-up de invloed van L-PRP-gel op de genezing van grote solitaire botcysten bij 6 patiënten. Hoewel recent onderzoek de osteo-inductieve eigenschappen van L-PRP-gel in vitro heeft bevestigd, toonde hij aan dat het mengen van allograften en L-PRP-gel bij de behandeling van grote cystische laesies niet efficiënt is en onbekende lokale reacties tussen beide kan veroorzaken waardoor het bottransplantaat volledig wordt vernietigd.
Driver et al evalueerden in een multicenter klinisch onderzoek de veiligheid en werkzaamheid van autologe platelet-rich plasma gel voor de behandeling van niet-genezende diabetische voetulcera in 129 gevallen. De studie toonde een stijging van het bloedureumstikstof in de controlegroep, en een stijging van de trombinetijd of de geactiveerde partiële tromboplastinetijd werd waargenomen in beide behandelingsgroepen (PRP en controle). Senet et al. in het onderzoek naar het lokale biologische effect van autologe bloedplaatjes gebruikt als adjuvante therapie voor chronische veneuze beenulcera meldden 2 patiënten met dermatitis (één in elke behandelingsgroep), één patiënt ontwikkelde een infectie in een bestaand ulcus, en één patiënt had tromboflebitis (beide in de PRP-groep). In het algemeen waren alle studies het erover eens dat er geen behandelingsgerelateerde complicaties op zich waren.
In ons geval verscheen de allergiereactie vlak na de PRP-injectie.
Ondanks negatieve resultaten van huidtesten met voor voedsel en ingeademde allergenen kon men een type I overgevoeligheidsreactie vermoeden vanwege het tijdstip van de reactie, verhoogde serumspiegels van IgE en het positieve resultaat van de intradermale test met calciumcitraat. In dit geval moet calciumcitraat als haptene worden beschouwd. Type I overgevoeligheidsreactie is een gevolg van stimulatie door IgE gesensibiliseerde mestcel van een allergeen. Mastcellen geven mediatoren af die ontstekingsreacties veroorzaken die typisch zijn voor Type I overgevoeligheid. Het is ook bekend dat mestcellen een aantal cytokines vrijgeven.
Er zijn vele systemen voor het verkrijgen van bloedplaatjesrijk plasma. Er zijn veel publicaties verschenen waarin die systemen worden vergeleken wat betreft plasmavolume, aantal witte bloedcellen, aantal rode bloedcellen, en concentraties van groeifactoren zoals van bloedplaatjes afgeleide groeifactoren, transformerende groeifactor beta-1 (TGF-β1), en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF). Hoewel er een gebrek aan gegevens is over de antistollingsmiddelen die in deze preparaatkits worden gebruikt en hun invloed op het plasmamonster.
De meest populaire antistollingsmiddelen die worden toegepast zijn heparine, citraat, zure citraatdextrose (ACD) en citraat-theofylline-adenosine-dipyridamole (CTAD). Heparine is een sterk gesulfateerd glycosaminoglycaanpolyanion dat voor het eerst werd geïsoleerd uit de runderlever in 1916, en wordt veel gebruikt als injecteerbaar antistollingsmiddel. Het is een natuurlijke factor bij het voorkomen van de stolling van bloed in de bloedvaten en werkt als een rem op alle fasen, voornamelijk in de fase van de overgang van protrombine naar trombine en het effect daarvan op fibrinogeen. Heparine activeert antitrombine – de van plasma afgeleide factor die de werking van trombine afremt. Heparine werkt efficiënt en onmiddellijk antistollend, is vrij veilig en goedkoop, zodat heparine gemakkelijk aan patiënten kan worden toegediend. Citraat (natriumcitraat) werd voor het eerst gemeld als een antistollingsmiddel voor hemodialyse in de jaren 1960 door Morita et al en als een alternatieve regionale antistolling bij patiënten die CRRT (continue niervervangingstherapie) ondergaan in 1990 door Metha et al. Sindsdien heeft citraat steeds meer aan populariteit gewonnen. Citraat zorgt voor een regionale antistolling die vrijwel beperkt blijft tot het extracorporale circuit, waar het werkt door geïoniseerd calcium te cheleren. Citraat antistolling verhoogt het risico op bloedingen voor de patiënt niet zoals heparine. Zure citraatdextrose is een oplossing van citroenzuur, natriumcitraat en dextrose in water. Het wordt hoofdzakelijk gebruikt als antistollingsmiddel om bloedmonsters te bewaren die nodig zijn voor weefseltypering, het wordt ook gebruikt tijdens procedures zoals plasmaferese in plaats van heparine. Er zijn 2 soorten ACD-oplossingen, oplossing A en B. ACD wordt gebruikt als antistollingsmiddel in de extracorporale bloedverwerking met autologe PRP-systemen bij de productie van PRP. Antistollingsmiddelen op basis van citraat voorkomen de stolling van bloed door het vermogen van het citraation om geïoniseerd calcium dat in het bloed aanwezig is te cheleren en zo een niet-geïoniseerd calcium-citraatcomplex te vormen. Voor zover de auteurs weten, zijn er geen studies over calciumcitraat als allergeen.
Specifieke remmers van de bloedplaatjesfunctie zijn toegevoegd aan anticoagulantia in pogingen om pre-analytische activering in vitro te minimaliseren. Een voorbeeld van deze strategie is citraat, theofylline, adenosine, en CTAD. Theofylline en dipyridamole remmen de cAMP-fosfodiësterase-activiteit, en adenosine stimuleert membraan-adenylyl-cyclase. De resulterende toename van cAMP in de bloedplaatjes en de remming van Ca2+-gemedieerde reacties leiden tot een vermindering van de activering van de bloedplaatjes.
Er zijn weinig studies verricht naar het effect van anticoagulantia op het bloedplaatjesrijke plasma. Lei et al toonden aan dat ACD en CTAD superieur waren aan heparine en citraat in het behouden van de integriteit van de bloedplaatjesstructuren en het voorkomen van spontane activering van de bloedplaatjes. ACD-PRP en CTAD-PRP gaven meer TGF-beta1 vrij en bevorderden aanzienlijk de proliferatie van menselijke mergstromale cellen in vergelijking met heparine-PRP en citraat-PRP. In een ander proefschrift stelden Giraldo et al vast dat anticoagulantia geen significante invloed hadden op het aantal cellen of de concentraties van groeifactoren in paarden-PRP. De auteur verklaarde echter dat ACD-B het slechtst beoordeelde anticoagulans was.