EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell’etichetta:
- Pensieri e comportamenti suicidi negli adolescenti e nei giovani adulti
- Eventi avversi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento per la cessazione del fumo
- Sevazione
- Ipertensione
- Attivazione di mania o ipomania
- Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
- Glaucoma a chiusura angolare
- Reazioni di ipersensibilità
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Reazioni avverse che hanno portato alla sospensione del trattamento
Le reazioni avverse sono state sufficientemente fastidiose da causare la sospensione del trattamento nell’8% dei 706 soggetti trattati con ZYBAN e nel 5% dei 313 pazienti trattati con placebo. Gli eventi più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento con ZYBAN hanno incluso disturbi del sistema nervoso (3,4%), principalmente tremori, e disturbi della pelle (2,4%), principalmente eruzioni cutanee.
Reazioni avverse comunemente osservate
Le reazioni avverse più comunemente osservate e coerentemente associate all’uso di ZYBAN sono state secchezza della bocca e insonnia. L’incidenza di bocca secca e insonnia può essere correlata alla dose di ZYBAN. Il verificarsi di queste reazioni avverse può essere minimizzato riducendo la dose di ZYBAN. Inoltre, l’insonnia può essere minimizzata evitando le dosi al momento di coricarsi.
Le reazioni avverse riportate negli studi sulla dose-risposta e negli studi di confronto sono presentate nella tabella 2 e nella tabella 3, rispettivamente. Le reazioni avverse segnalate sono state classificate utilizzando un dizionario basato su COSTART.
Tabella 2. Reazioni avverse segnalate da almeno l’1% dei soggetti e con una frequenza maggiore rispetto al placebo nello studio di dose-Response Trial
| Reazione avversa | ZYBAN 100 a 300 mg/giorno (n = 461) % |
Placebo (n = 150) % |
| Corpo (Generale) | ||
| Dolore al collo | 2 | <1 |
| Reazione allergica | 1 | 0 |
| Cardiovascolare | ||
| Vampate di calore | 1 | 0 |
| Ipertensione | 1 | <1 |
| Digestivo | ||
| Bocca secca | 11 | 5 |
| Aumento dell’appetito | 2 | <1 |
| Anoressia | 1 | <1 |
| Musculoscheletrico | ||
| Artralgia | 4 | 3 |
| Mialgia | 2 | 1 |
| Sistema nervoso | ||
| Insonnia | 31 | 21 |
| Vertigini | 8 | 7 |
| Tremore | 2 | 1 |
| Sonnolenza | 2 | 1 |
| Pensiero anormalità | 1 | 0 |
| Respiratorio | ||
| Bronchite | 2 | 0 |
| Pelle | ||
| Prurito | 3 | <1 |
| Rash | 3 | <1 |
| Pelle secca | 2 | 0 |
| Orticaria | 1 | 0 |
| Sensi particolari sensi | ||
| Perversione del gusto | 2 | <1 |
Tabella 3. Reazioni avverse riportate da almeno l’1% dei soggetti in trattamento attivo e con una frequenza maggiore rispetto al placebo nello studio di confronto
| Esperienza avversa (termine COSTART) |
ZYBAN 300 mg/giorno (n = 243) %20% |
Sistema transdermico di nicotina (NTS) 21 mg/giorno (n = 243) % |
ZYBAN e NTS (n = 244) % |
Placebo (n = 159) % |
|
| Corpo | |||||
| Dolore addominale | 3 | 4 | 1 | 1 | |
| Lesioni accidentali | 2 | 2 | 1 | 1 | |
| Dolore al petto | <1 | 1 | 3 | 1 | |
| Collo dolore | 2 | 1 | <1 | 0 | |
| Edema facciale | <1 | 0 | 1 | 0 | |
| Cardiovascolare | |||||
| Ipertensione | 1 | <1 | 2 | 0 | |
| Palpitazioni | 2 | 0 | 1 | 0 | |
| Digestivo | |||||
| Nausea | 9 | 7 | 11 | 4 | |
| Bocca secca | 10 | 4 | 9 | 4 | |
| Costipazione | 8 | 4 | 9 | 3 | |
| Diarrea | 4 | 4 | 3 | 1 | |
| Anoressia | 3 | 1 | 5 | 1 | |
| Bocca ulcera | 2 | 1 | 1 | 1 | |
| Sete | <1 | <1 | 2 | 0 | |
| Muscoloscheletrico | |||||
| Mialgia | 4 | 3 | 5 | 3 | |
| Artralgia | 5 | 3 | 3 | 2 | |
| Sistema nervoso | |||||
| Insonnia | 40 | 28 | 45 | 18 | |
| Anomalia del sogno | 5 | 18 | 13 | 3 | |
| Ansia | 8 | 6 | 9 | 6 | |
| Concentrazione disturbata | 9 | 3 | 9 | 4 | |
| Vertigini | 10 | 2 | 8 | 6 | |
| Nervosismo | 4 | <1 | 2 | 2 | |
| Tremore | 1 | <1 | 2 | 0 | |
| Disforia | <1 | 1 | 2 | 1 | |
| Respiratorio | |||||
| Rinite | 12 | 11 | 9 | 8 | |
| Aumento della tosse | 3 | 5 | <1 | 1 | |
| Faringite | 3 | 2 | 3 | 0 | |
| Sinusite | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Dispnea | 1 | 0 | 2 | 1 | |
| Epistassi | 2 | 1 | 1 | 0 | |
| Pelle | |||||
| Applicazione sito di reazionea | 11 | 17 | 15 | 7 | |
| Rash | 4 | 3 | 3 | 2 | |
| Prurito | 3 | 1 | 5 | 1 | |
| Orticaria | 2 | 0 | 2 | 0 | |
| Sensi particolari | |||||
| Perversione del gusto | 3 | 1 | 3 | 2 | |
| Tinnito | 1 | 0 | <1 | 0 | |
| a I soggetti randomizzati a ZYBAN o placebo hanno ricevuto cerotti placebo. | |||||
Le reazioni avverse in uno studio di mantenimento di 1 anno e in uno studio sulla BPCO di 12 settimane con ZYBAN sono state quantitativamente e qualitativamente simili a quelle osservate negli studi sulla dose-risposta e di confronto.
Nello studio dei pazienti senza o con una storia di disturbi psichiatrici, gli eventi avversi più comuni nei soggetti trattati con ZYBAN erano ampiamente simili a quelli osservati negli studi di premarketing. Gli eventi avversi riportati in >10% dei soggetti trattati con ZYBAN nell’intera popolazione dello studio sono stati nausea, insonnia e disturbi d’ansia. Inoltre, i seguenti eventi avversi psichiatrici sono stati riportati in >2% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento (ZYBAN vs. placebo) per coorte. Per la coorte non psichiatrica, questi eventi avversi erano ansia, nervosismo, sogni anormali e insonnia. Per la coorte psichiatrica, questi eventi avversi erano agitazione, ansia, panico, sogni anormali, insonnia e pianto.
Altre reazioni avverse osservate durante lo sviluppo clinico del bupropione
Oltre alle reazioni avverse notate sopra, le seguenti reazioni avverse sono state riportate in studi clinici con la formulazione a rilascio prolungato del bupropione in soggetti depressi e in fumatori non depressi, così come in studi clinici con la formulazione a rilascio immediato del bupropione.
Le frequenze delle reazioni avverse rappresentano la proporzione di soggetti che hanno sperimentato una reazione avversa emergente dal trattamento in almeno un’occasione in studi controllati con placebo per la depressione (n = 987) o la cessazione del fumo (n = 1.013), o soggetti che hanno sperimentato una reazione avversa che ha richiesto l’interruzione del trattamento in uno studio di sorveglianza in aperto con compresse a rilascio prolungato di bupropione (n = 3.100). Sono incluse tutte le reazioni avverse emergenti dal trattamento ad eccezione di quelle elencate nelle tabelle 2 e 3, quelle elencate in altre sezioni relative alla sicurezza delle informazioni sulla prescrizione, quelle che rientrano nei termini COSTART che sono o eccessivamente generali o eccessivamente specifiche in modo da non essere informative, quelle non ragionevolmente associate all’uso del farmaco, e quelle che non erano gravi e si sono verificate in meno di 2 soggetti.
Le reazioni avverse sono ulteriormente classificate per sistema corporeo ed elencate in ordine di frequenza decrescente secondo le seguenti definizioni di frequenza: Le reazioni avverse frequenti sono definite come quelle che si verificano in almeno 1/100 dei soggetti. Reazioni avverse infrequenti sono quelle che si verificano in 1/100 a 1/1.000 soggetti, mentre gli eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1.000soggetti.
Corpo (Generale): Frequenti erano astenia, febbre e mal di testa. Infrequenti erano brividi, inguinalhernia e fotosensibilità. Raro era malessere.
Cardiovascolare: Infrequenti erano vampate di calore, emicrania, ipotensione posturale, ictus, tachicardia e vasodilatazione. Raro era sincope.
Digestivo: Frequenti erano dispepsia e vomito. Poco frequenti erano funzione epatica anormale, bruxismo, disfagia, reflusso gastrico, gengivite, ittero e stomatite.
Emico e linfatico: poco frequenti erano ecchimosi.
Metabolico e nutrizionale: Erano poco frequenti edema ed edema periferico.
Muscoloscheletrico: Erano poco frequenti crampi alle gambe e contrazioni.
Sistema nervoso: Frequenti erano agitazione, depressione e irritabilità. Poco frequenti erano coordinazione anormale, stimolazione del SNC, confusione, diminuzione della libido, diminuzione della memoria, depersonalizzazione, labilità emotiva, ostilità, ipercinesia, ipertonia, ipestesia, parestesia, ideazione suicida, e vertigini. Rari erano amnesia, atassia, derealizzazione e ipomania.
Respiratorio: Raro era broncospasmo.
Pelle: Frequente era la sudorazione.
Sensi particolari: Frequente era la visione offuscata o diplopia. Infrequenti erano l’accomodazione anormale e l’occhio secco.
Urogenitale: Frequente era la frequenza urinaria. Infrequenti erano impotenza, poliuria e urgenza urinaria.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di ZYBAN e non sono descritte altrove nell’etichetta. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione con l’esposizione al farmaco.
Corpo (Generale)
Arralgia, mialgia e febbre con rash e altri sintomi suggestivi di ipersensibilità ritardata. Questi sintomi possono assomigliare alla malattia del siero.
Cardiovascolare
disordine cardiovascolare, blocco AV completo, extrasistoli, ipotensione, infarto miocardico, flebite ed embolia polmonare.
Digestivo
Colite, esofagite, emorragia gastrointestinale, emorragia gengivale, epatite, aumento della salivazione, perforazione intestinale, danno epatico, pancreatite, ulcera gastrica e anomalia delle feci.
Endocrino
Iperglicemia, ipoglicemia, iponatriemia e sindrome di inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.
Emico e linfatico
Anemia, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. PT e/o INR alterati, raramente associati a complicazioni emorragiche o trombotiche, sono stati osservati quando bupropione è stato co-somministrato con warfarin.
Metabolico e nutrizionale
Glicosuria.
Musculoscheletrico
Artrite e rigidità muscolare/febbre/rhabdomyolysis, e debolezza muscolare.
Sistema nervoso
Elettroencefalogramma anormale (EEG), aggressività, acinesia, afasia, coma, suicidio completato, delirio, deliri, disartria, euforia, sindrome extrapiramidale (discinesia, distonia, ipocinesia, parkinsonismo), allucinazioni, aumento della libido, reazione maniacale, nevralgia, neuropatia, ideazione paranoide, irrequietezza, tentativo di suicidio e discinesia tardiva smascherata.
Respiratorio
Polmonite.
Pelle
Alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa, irsutismo e sindrome di Stevens-Johnson.
Sensi particolari
Sordità, aumento della pressione intraoculare e midriasi.
Urogenitale
Eiaculazione anormale, cistite, dispareunia, disuria, ginecomastia, menopausa, erezione dolorosa, disturbo della prostata, salpingite, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, disturbo del tratto urinario e vaginite.
Leggi l’intera informazione sulla prescrizione FDA per Zyban (Bupropion Hcl)
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